mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展

目的研究mTORC1抑制剂通过肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性影响KRAS基因突变型结肠癌的进展。方法建立KRAS突变型结肠癌小鼠模型,将小鼠随机分为4组:对照组,KRAS突变组,mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组;流式细胞术检测肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴T细胞的数量;ELISA法检测小鼠血清中IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-β的表达情况;另外构建KRAS突变型结肠癌细胞系HT29,将细胞分为4组:HT-29组,KRAS突变组,mTORC1抑制剂组和KRAS突变+mTORC1抑制剂组;CCK-8法检测结肠癌细胞的增殖情况;流式细胞术检测其凋亡情况;Western blot法检测p53、Bcl-2、Bax、cleaved caspase3蛋白的表达水平。结果与KRAS突变组结肠癌小鼠相比较,KRAS突变+mTORC1抑制剂组小鼠肿瘤组织中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞数量增加(P<0.01,P<0.001),Foxp3^(+)Treg细胞的数量减少(P<0.0001),小鼠血清中IL-2、IFN-γ的水平升高(P<0.0001,P<0.001),IL-10、TGF-β的水平降低(均P<0.001);另外,与KRAS突变型HT29组细胞相比,KRAS突变+mTORC1抑制剂组细胞的增殖能力减弱(P<0.05),并且凋亡情况显著提高(P<0.0001),并且Bcl-2蛋白水平降低(P<0.001),Bax、cleaved caspase3、p53蛋白水平显著升高(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论mTORC1抑制剂通过影响肿瘤浸润淋巴细胞的分布情况以及通过p53/caspase相关通路抑制KRAS基因突变型结肠癌的进展。

^(125)I放射性粒子支架植入联合TACE治疗肝门部胆管癌的临床疗效对比分析

目的对比分析^(125)I放射性粒子支架植入联合TACE与单纯^(125)I放射性粒子支架植入治疗肝门部胆管癌的临床疗效。方法回顾性分析21例肝门部胆管癌患者,^(125)I放射性粒子支架植入联合TACE 11例为A组,单纯^(125)I放射性粒子支架植入10例为B组。A组患者^(125)I放射性粒子支架植入后2~3周行TACE,以后根据复查结果按需行TACE。B组患者^(125)I放射性粒子支架植入后未行任何放、化疗。结果 A、B两组^(125)I放射性粒子支架植入后10 d、1个月、3个月、6个月总胆红素与术前相比较均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组比较术后1个月差异有统计学意义(P<0.05),术后10 d、3个月、6个月差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患者术后1、3和6个月靶病灶进展率(PD)分别为9.1%、18.1%、36.4%和10.0%、30.0%、70.0%,A、B两组术后1个月比较差异无统计学意义(P>0.05),术后3、6个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组的胆道平均通畅时间分别为(8.68±1.06)个月和(6.15±1.12)个月,A、B两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者中位生存期为9个月,B组患者中位生存期为8个月,A、B两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论与B组相比,A组患者术后的靶病灶进展率降低,胆道通畅时间及患者的生存时间明显延长,整个治疗过程中未出现与^(125)I放射性胆道粒子支架及TACE治疗相关的严重并发症,^(125)I放射性粒子支架植入联合TACE对肝门部胆管癌的治疗值得进一步临床研究。

腹腔镜胆囊切除术与保胆取石术患者胆道感染的对比分析

目的比较腹腔镜胆囊切除术与保胆取石术中相关指标和术后胆道感染的发生率,评估两种方法的安全性和有效性,为临床选择合适的手术方法提供依据。方法选择2014年5月-2015年5月收治的胆囊结石患者150例,将其随机分为对照组和观察组,每组各75例,观察组患者接受腹腔镜胆囊切除术,对照组患者接受腹腔镜保胆取石术,分别观察两组患者手术时间、术中出血量、住院时间和胆道感染发生率。结果观察组75例患者术后无胆道感染发生,感染率为0;对照组75例患者中有7例术后发生胆道感染,感染率为9.33%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);检出病原菌中大肠埃希菌占71.42%、粪肠链球菌占28.58%,大肠埃希菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率最高为80.00%,粪肠球菌对万古霉素的耐药率最低为0;观察组患者手术及住院时间均高于对照组,观察组术中出血量明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论虽然腹腔镜胆囊切除术出血量明显多于腹腔镜保胆取石术,但在降低或避免术后胆道感染方面有明显优势。