五步蛇蛇毒纤溶组分Ⅱ的分离和若干药效学的特征

五步蛇蛇毒经DEAE—sephadex A—50柱层析.获得15个蛋白组分。sephadex G—50柱再层析组分Ⅱ,呈单一个蛋白峰,聚丙酰胺凝胶电泳结果呈单一区带。狗血浆纤维蛋白平板法证实五步蛇蛇毒组分Ⅱ有溶解纤维蛋白的作用,同时狗血浆纤维蛋白热平板法还证实其溶解纤维蛋白的作用系直接性的。体外试管实验显示组分Ⅱ虽对纤维蛋白和纤维蛋白原均有溶解作用.但在浓度17.8mg·L^(-1)以下时.其溶解纤维蛋白活性相对较高。兔scO.1ml(500mg·L^(-1)组分Ⅱ未发现类似五步蛇全毒的出血反应。小白鼠腹腔注射纯化后的组分Ⅱ,LD_(50)为11.105 mg,kg^(-1).

长期体外反搏对高胆固醇血症猪血管内皮细胞的保护作用及机制

目的:探讨体外反搏对高胆固醇血症猪血管内皮细胞的保护作用及机制。方法:选雄性乳猪12头用高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,对模型猪进行32h体外反搏治疗。用cDNA基因芯片对猪的动脉血管内皮细胞基因表达谱进行量化分析。结果:腹主动脉苏丹Ⅲ染色图像定量分析,高脂组:7.84%±2.37%;高脂加反搏组:1.26%±0.36%。两组差异有显著性意义(P<0.05)。冠状动脉左旋支内膜1:500扫描电镜显示:高脂+反搏组内膜的血管内皮细胞排列有序,细胞呈梭型排列与血流方向一致,表面光滑;高脂组血管内膜细胞排列紊乱,表面不光滑,有大量脱落细胞。显著改变的基因:芯片1(反搏组Cy3/高脂组Cy5):锌指蛋白0.33、MAP4K30.13、长链脂肪酸合成酶0.35、神经介素B受体0.19、GPX-13.26、整合素β10.06、CTGF0.28、eNOS3.1、VCAM-10.50;芯片2(高脂组Cy3/正常组Cy5):锌指蛋白23.06、MAP4K36.75、长链脂肪酸合成酶2.71、神经介素B受体6.68、GPX-10.63、整合素β16.29、CTGF2.45。结论:长期体外反搏可以改善内皮形态与功能,增加内皮细胞抗氧化作用,下调内皮细胞机械性刺激感应蛋白基因的表达,降低血管內皮细胞对LDL的摄取,及下调炎症因子相关基因的表达,起到抗动脉粥样硬化的作用。

体外反搏增加冠状动脉、颈动脉及肾动脉血流量的不同效应

冠状动脉、颈动脉及肾动脉处在主动脉不同的解剖位置 ,体外反搏提高主动脉内舒张压 ,增加心脑肾血流灌注的效应应不同。我们应用电磁流量计 ,分别测定体外反搏前、中实验犬冠状动脉、颈动脉及肾动脉的血流量。结果表明 :收缩期血流冠状动脉、颈动脉及肾动脉分别下降了 4.77%± 0 .48%、6 .45 %± 0 .99%、9.6 0 %± 0 .70 % ;舒张期血流分别提高了 2 4.48%± 1.2 9%、2 7.18%± 0 .94%、2 0 .6 8%± 0 .80 % ;平均血流量分别增加了 18.2 4%± 2 .0 1%、19.38%± 1.47%、8.42 %± 0 .94%。体外反搏增加心脑肾血流灌注的效应不同 ,它明显地提高冠状动脉和颈动脉血流 ,同时也明显降低了肾动脉的收缩期血流量。

体外反搏搏动性血流在动、静脉系统中的传递

体外反搏通过对下肢及臀部施加外压，将下肤及臀部的动、静脉血分别驱回主动脉和下腔静脉，产生上行性搏动血流。由于动、静脉的生理特性不同，体外反搏的搏动性血流在动、静系统中传导有所不同。本文观察体外反搏驱动的搏动性血流在狗的主动脉及下腔静脉中的传导。结果：反搏搏动性血流在主动脉中传导良好；而在下腔静脉中的传导衰减明显。结果表明：体外反搏驱动的搏动性血流在主动脉中的良好传导是反搏治疗的基础；

慢性体外反搏对高胆固醇血症猪动脉内皮细胞的影响

目的探讨慢性增强型体外反博(EECP)能否在体修复高胆固醇血症引起的猪动脉内皮细胞(ECs)损伤。方法高胆固醇血症猪反搏36h后,取前降支进行扫描电镜检查,收集胸主动脉ECs进行蛋白质组学检查。结果高脂组冠脉ECs排列不规则、大量脱落、斑块形成,反搏组ECs呈流线型排列、脱落程度显著减轻;与高脂组相比,在反搏组的ECs检测到6种高表达的蛋白。结论慢性EECP可能通过调节ECs蛋白表达,改善ECs粘附性和代谢及减轻ECs内皮凋亡,从而修复高胆固醇血症对动脉内皮形态和功能的损伤。

体外反搏慢性实验对高脂饲养猪动脉粥样硬化斑块形成的干预作用

目的 体外反搏疗法长期以来被用于治疗缺血性心脑血管疾病 ,迄今体外反搏对动脉粥样硬化斑块本身有无影响仍无直接的证据。本研究采用模拟临床长疗程的体外反搏慢性动物实验方法 ,初步观察长期体外反搏对高脂饲养猪动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 3周龄雄性断乳乳猪 15头 ,随机分组为高脂对照组 6头 ,高脂反搏组 6头 ,普通饲料对照组 3头。高脂饲料组在普通乳猪料中添加胆固醇、猪油、蛋黄粉和食用盐 ,初始含量分别为 2 % ,4 % ,6 %和 1% ,采用分段递增法在 30d后将各成分比例递增至 4 % ,8% ,10 %和 1.5 % ,专用搅拌器混合高脂饲料 ,采用自行设计的猪专用囊套和猪体外反搏专用吊床装置对反搏实验组动物进行体外反搏 1h/d ,5d/周 ,累计反搏 30h ,总实验过程持续近 3个月 ,实验结束后取猪胸腹主动脉纵向剖开并修整固定 ,流水及 70 %乙醇漂洗后经SudanⅢ +Ⅳ染液 37°C振荡染色 ,80 %乙醇脱色分化。内膜面展开固定后经JVCKY F30B 3 CCD彩色图像摄录输入仪采集图像 ,采用德国KONTRONIBAS2 .5全自动图像分析系统 ,进行主动脉内膜面Sudan阳性染色区域的面积百分比分析。统计学处理方法 :直接对Sudan阳性染色百分比进行两组间秩和检验 ;计算Sudan阳性染色百分比的平方根的反正弦值 ,非配对T

体外反搏对犬冠状动脉及肠系膜动脉外周压力的作用

本文通过监测犬冠状动脉及肠系膜动脉外周压力，发现体外反搏能明显地逐渐提高犬冠状动脉及肠系膜动脉的外周压力，反搏开始后即开始升高，反搏３０ｍｉｎ时达到高峰，在反搏的６０ｍｉｎ中，记录到逐渐增大的反搏波，展示侧支循环逐渐建立开放的动态过程。

五步蛇毒纤溶组分Ⅱ对大鼠颈动脉血栓的溶栓作用

目的了解五步蛇毒纤溶组分Ⅱ对大鼠颈动脉血栓有无溶栓作用。方法采用大鼠颈动脉血栓模型，舌下静脉注射五步蛇毒纤溶组分Ⅱ，分为3个剂量组（n=10），其剂量分别为625μ·kg-1、1250μVg·kg-1和2500μ·kg-1。用尿激酶作用阳性对照，其剂量分别为1250IU·kg-1、2500IU·kg-1和5000IU·kg-1。用生理盐水作阴性对照。结果给药lh后，五步蛇毒纤溶组分Ⅱ组溶解血栓的重量（三上s）分别是（1.9士0.6）mg、（4.8土0.9）mg和（7.0土0.8）mg。尿激酶组溶解血栓的重量（王士s）分别是（l·6上0·5）mg、（2.3土0.7）mg和（3.0土0.4）mg。生理盐水组溶栓重量（Z士s）为（0.6土0.2）mg。五步蛇毒纤溶组分正组、尿激酶组与生理盐水组作t值检验，PMO.01。结论五步蛇毒纤溶组分I和尿激酶对大鼠颈动脉血栓都有溶栓作用，并有量效关系。

慢性增强体外反搏猪模型的建立

目的初步建立猪慢性体外反搏模型。方法12头猪,戊巴比妥钠(≤30mg/kg·b.w.)和速眠新Ⅱ(≤0.1ml/kg·b.w.)联合麻醉,取侧卧位,0.025～0.04MPa/cm2的压力进行反搏,2h/次,隔日1次,共计36h。结果所有动物均成功完成了反搏,联合应用戊巴比妥钠和速眠新Ⅱ取得了良好麻醉效果,减少了各自的用量,且对动物的脏器功能没有产生不良影响。结论成功建立了猪慢性体外反搏模型,在猪慢性体外反搏时我们推荐戊巴比妥钠与速眠新Ⅱ联合麻醉。

慢性体外反搏对高脂饲养猪动脉内皮细胞基因表达的影响

目的探讨慢性体外反搏对高脂饲养猪动脉内皮细胞基因表达的影响。方法选雄性乳猪22头用高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,对模型猪进行36h体外反搏治疗。对冠状动脉作透射电镜检查。对腹主动脉作苏丹III染色,分析脂质浸润阳性率。用基因芯片分析猪的胸主动脉内皮细胞基因的表达。结果透射电镜显示,高脂组冠状动脉内皮细胞下层可见巨噬细胞和分化的泡沫细胞,正常组、高脂加反搏组内皮细胞下层完整。正常组和高脂加反搏组与高脂组腹主动脉苏丹III染色阳性率有显著差异(P<0.05)。芯片检测显示,与正常组相比,高脂组整合素β1、CTGF上调;与高脂组相比,反搏组整合素β1、CTGF,和VCAM-1下调,eNOS上调。结论慢性体外反搏可以下调动脉内皮细胞整合素β1、CTGF和VCAM-1基因的表达,降低动脉內皮细胞对脂质的摄取,改善动脉内皮功能,起到抗动脉粥样硬化的作用。

一个新的可定量的大鼠血栓模型

一个新的可定量的大鼠血栓模型陈家树，梁陆光（中山医科大学药理学教研室，广州５１００８９）中国图书分类号Ｒ５４３；Ｒ３６４；Ｒ９６５．２；Ｒ９７３动物实验性血栓模型有许多［１，２］，实验的动物有狗、兔和大鼠等。血栓模型有体内的、半体外和体外的模型，形成...

体外反搏对减轻高脂饲养猪产生动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨体外反搏对减轻高脂饲养猪产生动脉粥样硬化的效果及机制。方法选雄性乳猪16头,用高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,对模型猪进行36h体外反搏治疗。对腹主动脉作苏丹Ⅲ染色,分析脂质浸润阳性率;用基因芯片分析猪的动脉血管内皮细胞基因的表达。结果腹主动脉苏丹Ⅲ染色图像定量分析阳性率,高脂组为6.49%±0.84%,高脂加反搏组为2.29%±0.46%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。发现改变的基因:芯片1(反搏组Cy3/高脂组Cy5):整合素β10.06、CTGF0.28;芯片2(反搏组Cy3/高脂组Cy5):整合素β10.62、CTGF0.39。结论体外反搏可以下调内皮细胞整合素β1、CTGF基因的表达,降低血管內皮细胞对脂质的摄取,起到抗动脉粥样硬化的作用。

体外反搏对失血性休克犬大脑和皮肤微血管血流灌注的作用

应用激光多普勒测定微血管血流灌注技术，观察体外反搏提高灌注压力对失血性休克犬大脑皮层及皮肤微血管血流灌注的作用。结果显示，体外反搏可明显提高休克犬主动脉平均压力，增加休克犬大脑皮层及皮肤微血管血流灌注。在回输失血复苏后，对照组和反搏组主动脉平均压力恢复接近失血前水平，但反搏组微血管灌注的回升却明显高于对照组。结果提示体外反搏在犬失血性休克期预处理能改善其微循环障碍。

慢性增强型体外反搏对高胆固醇血症猪胸主动脉内皮细胞蛋白质表达的影响

目的:利用蛋白质组学方法探讨慢性EECP对高胆固醇血症猪胸主动脉内皮细胞(ECs)蛋白表达的影响。方法:高胆固醇血症猪反搏36 h后,收集胸主动脉ECs进行蛋白质组学检查。结果:与高脂对照组相比,在反搏组多检测到6种蛋白质。结论:慢性EECP调节动脉ECs蛋白表达,通过改善ECs粘附性和脂质代谢及减轻ECs凋亡拮抗高胆固醇脂血症对动脉内皮的损伤作用。