HPLC-MS/MS法测定血浆中莫西沙星浓度

目的：建立高效液相色谱串联质谱测定人血浆中莫西沙星浓度的方法。方法：以左氧氟沙星作为内标，血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白提取分离，以甲醇-水（45：55）为流动相，色谱柱为ZORBAXEP-C18柱（2．1mm×100mm，3．5μm）。莫西沙星的离子对为m／z402．1→m/z384-3（F=120V，CE=25ev）；左氧氟沙星的离子对为m／z362．4→261．2（F=135V，CE=35ev）。结果：莫西沙星的浓度为50—10000ng·mL^-1时，其线性关系良好，定量下限为50ng·mL^-1，提取回收率为85．76％～105．36％，日内、日间精密度RSD值均≤8．75％。结论：本方法简捷、快速，专属性强，灵敏度高，适合于莫西沙星药代动力学测定。

抗高血压新药埃他卡林研究文献计量分析

目的:了解埃他卡林研究现状和方向,为今后研究和临床实践提供参考。方法:检索维普数据库、中国知网数据库、PubMed、Embase数据库中所有关于研究埃他卡林的相关文献,采用文献计量学分析的方法,对纳入研究埃他卡林文献的年份分布、作者排序、文章类型、研文机构、被引频次数等进行统计分析。结果:共检索到埃他卡林相关文献273篇,中文165篇,英文108篇,均为国内研究;论著266篇,综述7篇;机制研究24篇,动物实验189篇,临床试验6篇,体外实验71篇。结论:国内对埃他卡林的临床基础研究已基本成熟,临床试验相关研究也日益增多并且更加深入。

药物临床试验记录文件中常见问题及规范实施办法探讨

目的:总结临床试验记录文件中常见的问题,提出规范的文件记录做法,为提高药物临床试验数据记录质量提供参考。方法:参照药物临床试验质量管理规范,结合作者从事药物临床试验质量控制工作的经验,对实际工作中发现的临床试验记录文件中存在的问题进行分析,并探讨符合药物临床试验规范的文件记录做法和相关措施建议。结果:研究者和监察员的综合素质是影响药物临床试验记录文件质量的主要原因。结论:加强对研究者和监察员的试验资质考察、GCP和SOP培训,对临床试验进行项目组、专业组和机构办公室三级质量控制监管,引入国外SMO管理模式、聘请CRC,建立药物临床数据信息化系统是提高药物临床试验记录文件质量的办法。

奥硝唑与其他抗菌药物对照治疗妇科阴道感染有效性和安全性Meta分析

目的:运用Meta分析方法对奥硝唑与其他抗菌药物治疗妇科常见阴道感染的临床效果进行评价,为其提供循证医学证据。方法:全面检索奥硝唑与其他抗菌药物治疗妇科阴道感染的临床研究文献,按照Meta分析方法,运用Rev Man5.1软件对符合条件的所有结果进行分析。结果:共纳入13篇文献,总样本量1553例,其中,试验组777例,对照组776例。Meta分析结果显示,有效性、临床治愈率、安全性及细菌清除率的合并0R值分别为2.83(P<0.000 01)、2.11(P=0.04)、0.25(P<0.000 1)、1.11(P=0.79),表明奥硝唑的疗效优于对照组,并且不良反应的发生率低于对照组,细菌清除率差异没有统计学意义。结论:在治疗妇科阴道感染中,奥硝唑的疗效和安全性优于其他抗菌药物。

比伐卢定序贯给药在中国健康受试者中的药代、药效及安全性研究

目的：探讨合理的比伐卢定临床序贯给药方案。方法：筛选健康受试者12名，给予比伐卢定0．75mg／kg静脉推注后，1．75mg·kg^-1·h^-1的速度匀速静滴4h，不同时间点采集血样，测定血药浓度、活性凝血时间（ACT）及凝血功能，计算药代动力学、药效学参数，同时观察试验期间的不良事件。结果：序贯给药期间药-时曲线与时-效曲线吻合良好，ACT稳定在220～240S，药效动力学符合M—Mequation模型。试验期间未出现严重不良事件，凝血功能于停药后24h恢复至正常水平。结论：比伐卢定序贯给药（0．75mg／kg静脉推注后，1．75mg·kg^-1·h^-1静滴）的药效及安全性能够满足临床要求。

红霉素及其衍生物促胃动力作用的文献计量分析

目的用文献计量学方法统计和分析国内外应用红霉素及其衍生物促胃动力作用的研究现状,扩大红霉素临床使用范围,合理用药。方法检索自中国知网(CNKI)建库以来到2015年8月,以及Embase,Pubmed,Web Of Science数据库中公开发表的文章,用End Note X7软件进行整理,对其发表年份、作者、文章类型、发表期刊进行计量分析。结果共纳入文献597篇。文献以临床研究和综述为主,其次为动物实验、病例分析、回顾性分析等。研究内容包括红霉素促胃动力作用的实验性研究、临床应用、不良反应、注意事项等。结论红霉素及其衍生物促胃动力作用治疗胃轻瘫,促进胃排空,尤其在治疗糖尿病胃轻瘫和新生儿喂养不耐受是目前研究的热点。

HPLC-MS/MS测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC-MS／MS）方法。方法血浆、尿液样品分别采用甲醇沉淀处理后，选样分析。采用Agilent-ZORBAX-C18色谱柱（2．1mm×50mm，5fμm）．以乙腈-0．1％甲酸溶液为流动相，采用正离子，多反应监测方式测定样品浓度。用于定量分析的检测离子质荷电（m／z）297．2→m/z110．1（帕洛诺司琼）和DI／Z285．0→M／z193．0（内标）。结果帕洛诺司琼血浆样品在0．02～10ng·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0．9975）；定量下限（LLOQ）为0．02ng·L^-1；日内与日间RSD均〈10％；回收率在89．6％～114．0％。尿样在2．5～100ng·mL^-1与峰面积线性关系良好，7—0．9974；定量下限（LLOQ）为2．5ng·mL^-1；日内与日间RSD均〈10％；回收率在96．4％～113．4％。结论本方法简便快速、灵敏准确，适用于帕洛诺司琼在人体体内的药物动力学研究。

多次静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠的Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察1.1类新药注射用磷酸左奥硝唑酯二钠在健康人体多次给药的耐受性。方法将有24名受试者参加本试验(男女各半),分为两个剂量组,分别滴注剂量为1 000 mg/次,每天2次;2 000 mg/次,每天1次连续给药7天,进行多次静脉滴注注射用磷酸左奥硝唑酯二钠的耐受性试验。结果在多次耐受试验中,受试者用药前后生命体征、心电图没有临床意义的改变。有12例受试者发生19例不良事件,其中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高、输注部位疼痛与研究药物有一定的关联性,但均较轻微,持续时间短,未经干预,均自行缓解和消失,无严重不良事件和导致脱落的不良事件发生。结论多次给药1 000 mg/次,每天2次;2 000 mg/次,每天1次,连续给药7天耐受性良好,主要不良反应表现为:ALT、AST轻度升高,也符合奥硝唑主要经肝脏清除的规律,其中2 000 mg/次,每天1次给药组安全性和耐受性优于1 000 mg/次,每天2次组。

两性霉素B及其脂质制剂的超说明书用药文献计量分析

目的:采用文献计量学的方法分析两性霉索B及其脂质制剂超说明书用药的研究进展,旨在为两性霉素B及其脂质制剂的临床使用和研究方向提供参考。方法:检索数据库Pubmed、Embase、Science Citation Index(SCI)、中国知网(CNKI),自1973年7月至2014年3月国内外公开发表的文献,利用EndNote软件进行整理,然后对其发表年份、研究机构、语言及国家、被引频次以及论著的研究内容进行计量分析。结果:经各数据库检索去除重复文献后纳入国内外相关文献641篇,外文610篇,中文31篇;第1篇相关文献发表于1973年;被引频次最高的文献为585次,内容为利什曼病的全面介绍;超剂量用药主要为治疗毛霉菌病、镰刀菌病及早产儿(极低体重儿)的念珠菌感染等;超适应证主要为治疗利什曼病;超给药方式主要为眼部注射。结论:两性霉素B及其脂质制剂的超说明书用药具有一定的合理性,国外以治疗利什曼病的超适应证用药为主,国内以眼部注射等超给药方式为主。两性霉素B及其脂质制剂超说明书用药的研究日益受到全球范围的关注。

TRANCE技术在下肢动脉闭塞病变中的应用价值

目的:研究心电触发非对比增强MR血管成像(triggered angiography non-contrast enhanced,TRANCE)技术在下肢动脉闭塞病变中的应用价值。方法:随机选入22例可疑下肢动脉狭窄患者,先后进行TRANCE、数字减影血管成像(digital subtraction angiography,DSA)2种检查。将腹部至下肢血管分为腹主动脉、髂总动脉、髂外动脉、髂内动脉、股浅动脉、股深动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、腓动脉10个部分,选取显示清晰的动脉段337段,进行同一部位不同检查方式的影像对照。结果:337处血管狭窄中,TRANCE、DSA 2种检查方式共有312处显示狭窄程度一致,TRANCE显示狭窄程度较DSA重的有16处,较DSA轻的有9处。而在中度狭窄以上动脉(≥50%)显示一致的有153处,TRANCE显示狭窄程度较DSA重的有15处,较DSA轻的有6处,2种检查方法的Kappa值为0.905。结论:TRANCE技术是一种无创、安全、无辐射的血管检查方式,可以应用于下肢动脉成像。

国内外生物类似药研究指导原则要点之比较

随着科学技术尤其是生物技术的发展,生物技术药物在一些临床治疗领域显示出其他药物无法替代的作用,在全球医药市场中占比也不断提高,并且大批原研生物药将在2020年专利到期,生物类似药迎来重要的发展机遇。有机构预测,未来10年,全球生物类似药市场将增长数十倍。因此,生物类似药的开发受到许多国家重视,欧洲、美国、日本等主要发达国家和组织相继出台了系列相关的指导原则,以期抓住生物类似药的发展机遇。我国也于2015年颁布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》。本文主要从临床药理学、参照药选择、临床有效性、安全性和临床适应证外推等方面对比分析国内外生物类似药临床研究指导原则,以期对我国生物类似药临床研究提供借鉴和参考。

替加环素临床研究现状的分析

目的分析替加环素的临床应用情况及研究现状。方法检索中国知网、Pub Med和EMbase数据库中替加环素的相关文献,截至2017年10月。用Endnote X7软件进行分类整理,对文献的发表年份和研究热点等进行分析。结果共纳入相关文献749篇,其中外文文献573篇,中文文献176篇。发文量最多的国家是美国(246篇,占32.8%)。目前的研究热点主要集中在超剂量用药、超适应证用药、药物不良反应和联合用药等。结论替加环素超剂量和超适应证具有一定的合理性。

伏立康唑治疗药物监测的分析

目的分析国内外关于伏立康唑治疗药物监测(TDM)的文献资料,为临床合理用药提供参考。方法在Pub Med、Em Base、SCI、中国知网和万方数据库中检索全部相关文献,对纳入研究文献的发表年份、作者及研究机构、文章类型、引频、期刊等进行统计分析。结果共纳入295篇相关文献,其中英文265篇,中文30篇。伏立康唑血药浓度监测研究热点主要为监测方法、血药浓度与基因关系、血药浓度与药物不良反应关系。结论伏立康唑是临床抗真菌治疗中的重要选择之一,由于影响伏立康唑药代动力学的因素较多,开展伏立康唑TDM及基因型检测对提高临床疗效,降低药物不良反应具有重大意义。

仿制药生物等效性试验样本量估算探讨

随着我国仿制药质量与疗效一致性评价的全面开展,平均生物等效性研究作为一致性评价的重点内容将迎来高峰,对于平均生物等效性研究如何确定合适的样本量(即受试者的数量)既是关键又是难点。本文综述了国内外对平均生物等效性研究样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、预试验的作用等问题,以期能够对平均生物等效性研究样本量的确定提供建议。

高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度

目的建立高效液相色谱测定人血浆中利奈唑胺(唑烷酮类抗菌药)浓度的方法。方法用Zorbax SB-C18色谱柱,内标为头孢拉宗,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(20∶80,v/v),流速为1.0 mL.min-1。结果利奈唑胺的线性范围为0.2～25.0μg.mL-1,定量下限为0.2μg.mL-1,日内、日间精密度均≤3.8%,提取回收率为82.2%～101.4%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中利奈唑胺浓度的测定和药代动力学研究。

两性霉素B肾毒性文献计量分析

目的了解和分析国内外两性霉素B肾毒性相关文献的研究现状和方向。方法在Pub Med、SCI、Embase以及CNKI数据库中检索两性霉素B肾毒性方面的文献,进行文献计量学分析。结果纳入国内外研究的相关文献总数为638篇,其中中文31篇,外文607篇;文献从1981年开始逐年增长,2005年达到高峰,当年发表文献127篇。被引频次前10位的文献多为两性霉素B脂质体与其他抗真菌药物或传统两性霉素B在抗真菌感染方面的随机对照临床试验。研究结果表明:两性霉素B为侵袭性曲霉菌感染的一线用药;两性霉素B脂质体与两性霉素B疗效相当,但前者不良反应尤其是肾毒性较小;伏立康唑、伊曲康唑在某些真菌感染方面与两性霉素B疗效相当,安全性各有优劣。结论随着两性霉素B的广泛应用,两性霉素B的肾毒性愈来愈受到重视,相关研究更加深入、广泛。

LC-MS/MS法同时测定多粘菌素E和左氧氟沙星的浓度

目的建立同步测定培养液中多粘菌素E和左氧氟沙星的LC-MS/MS方法。方法待测样品用固相萃取(SPE)法预处理后,色谱柱为ZORBAXSB-C18柱,流动相为乙腈(0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)(50∶50),流速为0.3mL.min-1,用电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多重反应监测(MRM)扫描。结果多粘菌素E主要成分多粘菌素A,B和左氧氟沙星的线性范围为0.48～9.60μg.mL-1,定量下限为0.48μg.mL-1,日内精密度(RSD)≤6.83%,日间RSD≤9.85%。绝对回收率为88.06%～104.43%,RSD≤4.15%。结论本方法专属性好、灵敏、准确、快速,满足了测定的要求。

寨卡病毒的文献计量分析

目的从文献计量学角度分析国内外关于寨卡病毒的相关文献。方法以Zika Virus、寨卡病毒等为检索字段,检索Pub Med、Em Base、Web of Science(SCI)中寨卡病毒的相关文献,从1952年第1篇寨卡病毒相关文献报道开始,截至2016年2月。用Endnote X7软件对文献进行分类整理,对文献的发表年份、作者、发表期刊、文章类型、文章主要研究热点等进行分析。结果共纳入文献159篇,其中综述56篇、基础研究54篇、病例分析46篇、回顾性分析3篇。在基础研究中,主要涉及寨卡病毒的病原学特征、病毒的分离、流行病学。病例分析多为近期发表。结论目前对寨卡病毒的研究主要为基础研究,而致病机制及临床应用方面研究较少。

高效液相色谱法测定大鼠血浆和肺泡灌洗液中环丙沙星浓度

目的建立一种测定大鼠血浆和肺泡灌洗液中环丙沙星浓度的高效液相色谱(HPLC)法。方法用甲醇直接蛋白沉淀法、去离子水直接稀释法分别对血浆和肺泡灌洗液进行处理,离心取上清,以莫西沙星为内标,用HPLC测定。色谱柱:Agilent SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-0.1%甲酸水,流速:1.0 m L·min^(-1),柱温:25℃,进样量:15μL。考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果血浆和肺泡灌洗液中的内源性物质不影响环丙沙星的测定。在血浆和肺泡灌洗液中,环丙沙星分别在1.00~100.00μg·m L^(-1)(r=0.999 6)、0.05~2.00μg·m L^(-1)(r=0.998 5)内线性关系良好,最低定量下限分别为1.00和0.05μg·m L^(-1)。环丙沙星在血浆和肺泡灌洗液中的批内精密度分别为0.49%~3.77%和2.21%~5.00%,批间精密度分别为7.72%~8.83%和6.84%~9.51%,提取回收率分别为104.61%~113.29%和100.65%~103.96%;环丙沙星血浆和肺泡灌洗液稳定性符合相关要求。结论该方法简单、准确、可操作性强,适用于伏立康唑大鼠血浆及肺泡灌洗液浓度测定。

HPLC法测定血浆和尿液中头孢拉宗浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆和尿液中头孢拉宗浓度。方法以左氧氟沙星作为内标,血浆样品经5%高氯酸沉淀蛋白提取分离。结果头孢拉宗血浆和尿液在2～250μg.mL-1和5～500μg.mL-1线性良好,最低定量限分别为2,5μg.mL-1,提取回收率分别在68.8%～77.4%和89.7%～102.2%,准确度分别在95.4%～108.8%和86.5%～108.7%,血浆的日内、日间精密度(RSD)均≤3.9%,尿液的日内、日间精密度(RSD)均≤9.1%,结论建立的高效液相法专属性强,灵敏度高,操作简单,定量准确,实用性强,适合于头孢拉宗药代动力学研究。