早期骨代谢改变与^(99)Tcm-MDP骨显像、骨钙素、骨碱性磷酸酶的相关性分析

目的在判断早期骨量变化时,重视核素99Tcm-MDP骨骼显像与的骨钙素、骨碱性磷酸酶的相关性和价值。方法采用肌肉注射肾上腺糖皮质激素地塞米松磷酸钠针剂(DX)制作兔骨质疏松动物模型。设A组(正常对照组),B组(骨质疏松对照组,注射DX量2 mg/kg,每周2次)和C组(骨量减少组,注射DX量1 mg/kg,每周1次),制模时间为6周。检测指标:核素99Tcm-MDP骨骼显像、骨密度、病理切片骨组织学、血清BALP、BGP检测。99Tcm-MDP骨骼显像的感兴趣区(ROI)半定量检测:第3腰椎、股骨头、膝关节、股骨中段与第4尾椎作比值。统计方法:SPSS.13软件进行方差分析和组间t检验比较。结果第7周时,B组则表现为股骨头关节表面软骨明显破坏,骨小梁稀疏、断裂等骨破坏现象。骨密度明显降低,血清BALP、BGP、99Tcm-MDP骨骼显像ROI比值均增高(P<0.05);而C组病理切片仅表现为轻度骨小梁稀疏,而无骨破坏,血清BGP、99Tcm-MDP骨骼显像ROI比值均增高(P<0.05),但骨密度和血清BALP未发生明显改变(P>0.05),由此证实动物模型成立。B组与C组间比较,B组核素骨骼显像除股骨中段摄取99Tcm-MDP的ROI比值增高外,腰椎、股骨头、膝关节摄取99Tcm-MDP的比值以及血清BGP值差异不大,但骨密度、血清BALP结果存在明显差异(P<0.05)。结论本次动物试验结果显示:当核素99Tcm-MDP骨骼显像提示第3腰椎、股骨头、膝关节与第4尾椎骨ROI比值增高但股骨中段ROI比值还没有升高时,可能为骨量减少期,有BGP的支持更有意义,可为临床提供早期干预防治提供参考。

^(99)Tc-MDP治疗糖皮质激素诱导不同分期骨量减少的动物模型实验研究

目的探讨不同程度糖皮质激素诱导骨量减少组动物模型经99Tc-MDP治疗后的疗效以及价值。方法采用肌肉注射地塞米松膦酸钠注射液(DX)诱导不同程度骨量减少的兔动物模型,兔49只,设计分为7组:正常对照组(A组)、临界骨量减少对照组(B组)、骨量减少对照组(D组)、骨质疏松对照组(F组);临界骨量减少治疗组(C组)、骨量减少治疗组(E组)、骨质疏松治疗组(G组);C、E、G 3组采用99Tc-MDP治疗16w;检测各组病理组织学、骨密度、核素显像ROI比值、X线和CT、血清骨碱性膦酸酶、骨钙素。统计应用SPSS13.0软件进行方差分析和组间T检验处理。结果各模型组B、D、F与A组的骨密度、骨显像比值ROI、BALP、BGP组间比较存在统计差异:T值>2.179(P<0.05);骨密度(左股骨颈F=31.038、L4F=13.069),骨显像比值ROI(股骨颈F=36.045、L4F=47.435)(P<0.05);病理结果,A、B组正常;D组骨小梁排列欠规律,骨小梁变细;F组骨小梁排列不规律,分布稀疏,伴断裂现象。治疗组结果分析:C、E治疗组指标与A组比较,t值均<2.179(P>0.05),G组与A比较大部分指标存在统计学差异(P<0.05);同时各模型组治疗前、后比较均有效果,其T值均>2.179(P<0.05);病理组织学切片显示:C组、E组的骨小梁接近于A组骨小梁分布;G组稀疏的骨小梁也有所改善。结论99Tc-MDP治疗对不同程度的糖皮质激素诱导骨量减少都有治疗效果,尤其在临界期治疗效果明显。本实验在早期骨钙流失时的治疗效果明显,为临床早期发现和治疗骨量减少提供参考。

^(99)Tc-MDP联合骨康灵治疗骨质疏松的实验研究

目的 "99Tc-MDP"结合"骨康灵"联合治疗骨质疏松模型的分析。方法制作兔骨质疏松动物模型并进行实验分析。购置实验兔49只,分为7组:A组(正常对照组)、B组(骨质疏松对照组)、C组("99 Tc-MDP"治疗组)、D组("阿仑膦酸钠"治疗组)、E组("骨康灵"治疗组)、F组("99 Tc-MDP"联合"骨康灵"治疗组)、G组("阿仑膦酸钠"联合"骨康灵"治疗组)。采用肌肉注射"地塞米松磷酸钠注射液"(DX)制作兔骨质疏松模型,2次/每周,连续6周,以后骨质疏松模型继续维持"DX"肌肉注射,但剂量改为一次/周,直至试验结束。分别在骨质疏松的基础上进行治疗,疗程为16周。疗效评判指标:病理细胞学、骨形态计量分析、骨密度检测、生物力学试验、X线摄片、CT摄片、核素骨骼显像ROI的比值、血清BALP、BGP检测。各治疗组试验数据统计结果与B组相比较,依次评判疗效为显效、有效和无效。统计方法:SPSS13.0软件分析数据,所得数据采用x珋±s表示,采用方差分析和组间比较t检验。结果治疗16周后的下一周对各组受试动物进行相关指标检测,结果显示:A组与B组的骨形态计量(121.595±33.445和65.280±21.907)、骨密度(股骨头、L4分别为0.309±0.015、0.298±0.017和0.238±0.011、0.233±0.015)、骨生物力学(股骨头、L4分别为404.433±43.655、698.380±77.520和269.437±40.595、349.350±57.288)、核素骨骼显像(4.126±0.643和6.734±0.458)、BALP(9.000±2.828和42.833±12.714)、BGP(0.105±0.0147和0.176±0.0263),检测结果差异明显(P值均<0.01),病理细胞学显示B组实验兔骨小梁排列稀疏,存在较明显的骨小梁断裂现象,而A组骨小梁排列规则、正常。但X线摄片和CT摄片比较差异不显著。证明本次实验制作兔骨质疏松动物模型成立。各治疗组与B组比较也存在不同程度的差异,方差分析示:形态计量统计值F=12.371;骨密度(股骨头的F=8.832,第四腰椎F=7.174);生物力学(股骨头F=10.548,第四腰椎F=22.737);核素骨骼显像F=24.830,BALP与BGP统计值分别为F=37.356和F=12.061,均存在统计学意义(P值<0.01)。以数据的疗效评判以F组改善最明显,其次为C、G、D组,虽然E组在骨密度、生物力学实验结果改善不明显,但在骨形态计量、核素骨骼扫描以及血清BALP、BGP略有改善。结论本试验结果显示,以"99 Tc-MDP"联合"骨康灵"治疗疗效更明显。可能与合适的中西医配伍、"99Tc-MDP"在人体内具有保护过氧化歧酶(SOD)的活力,抑制了诱导单核破骨细胞前体分化,降低了骨钙流失和"骨康灵"的益气活血、补肝肾壮筋骨,促进了骨的修复有关。使中医和西医的各自特点互补,达到增进疗效意义,提供临床治疗参考。

核素骨显像与骨密度关系的动物试验探讨

目的探讨核素“99mTc．MDP”骨显像对兔骨质疏松模型半定量测定与骨密度的关系。方法实验中使用健康雌性新西兰兔，用肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂（DX）诱导制作骨质疏松模型。研究设立正常对照组（A组），骨质疏松对照组（B组）和“云克”治疗组（c组），每组各8只。“云克”治疗方法：1mg／kg·3ml行兔耳静脉推注，每周1次，总疗程为16周。6周后取各组实验兔腰椎、股骨头行骨密度、骨力学试验，病理细胞学、骨形态计量以及x线、CT摄片和核素骨骼扫描（ROI比值）、血清骨ALP、BGP测定，分析检测数据与骨密度的关系。结果骨质疏松动物模型的骨病理切片显示股骨头关节表面软骨破坏，骨小梁稀疏、断裂等骨破坏表现。核素骨骼显像、骨密度、骨力学、骨形态计量、骨ALP、BGP结果在正常对照组和骨质疏松对照组间差异存在显著性（P〈0．01），表明骨质疏松模型建立。A、B、C组进行实验室相同的检测指标比较，显示腰椎、股骨头和膝关节的放射性摄取量的改变与骨密度、骨力学、骨计量、骨ALP和BGP的改变与3组实际情况基本相匹配。各实验数据和细胞学、骨骼显像的变化存在相应的同步性。结论核素骨骼显像的半定量测定可以结合骨密度对不同个体的真实骨代谢变化进行互补分析。分析正常对照组、骨质疏松对照组的骨扫描图像，进行半定量分析：第3腰椎，尾椎〉1．78为骨质疏松，〈1．32为骨代谢正常；股骨头／尾椎〉1．76为骨质疏松，〈1．17为骨代谢正常。“云克”治疗的c组的检测结果均在正常范围内。

不同双磷酸盐药物在联合“骨康灵”治疗中对股骨头坏死的疗效研究

目的探讨不同双磷酸盐药物联合"骨康灵"治疗兔股骨头无菌性坏死(ANFH)模型的疗效分析。方法采用肌肉注射地塞米松磷酸钠方法制作ANFH动物模型;制作动物模型成功后,将实验兔设为A组(正常对照组)、B组(ANFH对照组)、C组("99Tc-MDP"治疗组)、D组("阿仑膦酸钠"治疗组)、E组("骨康灵"治疗组)、F组("99Tc-MDP"联合"骨康灵"治疗组)和G组("阿仑膦酸钠"联合"骨康灵"治疗组),疗程为16周,后比较各组之间骨密度、影像学及生化指标变化并评价疗效。采用SPSS17.0软件进行统计学处理。结果 ANFH模型组与正常组比较显示:骨组织病理学、99mTc-MDP骨显像,骨密度、骨生物力学、骨形态计量、ALP、BGP均有明显差异(P<0.01)。经过不同药物联合治疗后,C、D、E、F、G组经治疗后与B组相比,骨组织病理学、99mTc-MDP骨显像,骨密度、骨生物力学、骨形态计量、ALP、BGP均比B组有有明显统计学意义;疗效评判结果显示:F组为显效基本接近A组,C组、G组和D组均为有效,但E组疗效相对不明显。结论药物"99Tc-MDP"联合联合"骨康灵"治疗骨质疏松效果优于其他药物治疗;因此,中草药联合"99Tc-MDP"可能成为治疗骨质疏松的有效治疗方法。

骨康灵联合^(99)Tc-MDP干预股骨头坏死的实验研究

目的:观察骨康灵联合锝-99亚甲基二磷酸钠(99Tc-MDP)干预兔股骨头无菌性坏死(ANFH)的疗效,探讨其作用机制及指导临床实践。方法:将兔子随机分成两组:正常组、ANFH组;采用肌肉注射地塞米松磷酸钠方法制作ANFH模型,8周后进行ANFH模型鉴定,将造模成功的兔子随机分成ANFH组、99Tc-MDP组、骨康灵组和99Tc-MDP联合骨康灵组,16周治疗后评价各效应指标。结果:HE染色提示,ANFH组兔骨小梁排列稀缺和断裂现象,呈骨组织明显破坏形态;99Tc-MDP组骨小梁形态较ANFH组明显的致密、增粗;骨康灵组骨小梁密度较ANFH组有所增加,骨小梁断裂现象消失;99Tc-MDP联合骨康灵组股骨头的骨组织形态排列较规则、均匀,无明显组织破坏。与ANFH组比较,99Tc-MDP组和99Tc-MDP联合骨康灵组骨密度、骨生物力学、骨形态计量、99mTc-MDP骨骼显像ROI比值、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨钙素(BGP)等检测结果有差异(P<0.05)。结论:骨康灵对ANFH模型有一定的抑制骨吸收作用,与99Tc-MDP联合治疗后效应更明显,可能存在增效协同作用。

锝-99-亚甲基二膦酸钠与中药速效骨伤愈合剂治疗骨质疏松动物实验研究

目的比较核素药物锝-99-亚甲基二膦酸钠(^(99)Tc-MDP,俗称云克)和中药速效骨伤愈合剂(俗称“骨王”)治疗骨质疏松动物模型的疗效,研究其在骨承受力等方面的变化。方法采用盐酸地塞米松肌内注射方法诱导兔骨质疏松模型,实验设有正常对照组、骨质疏松模型对照组以及骨质疏松模型分别按成人常规剂量比例给予^(99)Tc-MDP和速效骨伤愈合剂的治疗组,治疗时间为15周。治疗前、后进行实验室X线、CT摄片及核素骨骼显像,取第3、4腰椎和股骨分别进行病理细胞学、骨形态计量分析,并行骨密度和耐压骨力学试验。结果^(99)Tc-MDP治疗组与骨质疏松模型对照组比较,除X线、CT摄片显示的变化不明显外,在病理细胞学、骨形态计量、骨密度、耐压骨力学方面的差异均有显著性(P＜0．01),核素骨骼显像显示骨组织摄取放射性提高；速效骨伤愈合剂治疗组在骨形态计量方面提高较明显,耐压骨力学测试结果较^(99)Tc-MDP治疗组差,^(99)Tc-MDP治疗组与正常对照组的差异略有显著性。结论核素药物^(99)Tc-MDP对兔骨质疏松模型的治疗有较好的疗效,虽然中药速效骨伤愈合剂治疗骨质疏松动物模型有一定疗效,但关键的耐压骨力学的变化较小,可能速效骨伤愈合剂需要在较长的时间内逐渐对骨组织的增殖功能起促进作用。

^(99)Tc-MDP治疗与骨修复的试验研究

目的药物99Tc-MDP治疗对股骨头无菌性坏死(ANFH)的修复价值研究。方法动物试验分为二个阶段:制作模型阶段和治疗观察阶段。采用肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液制作ANFH动物模型,第一阶段设:正常组(A组)、ANFH模型组(B组),时间为8周。在病理细胞学、骨密度、骨形态计量检测、四环素双标记试验、核素骨骼显像感兴趣区(ROI)比值、X线摄片、CT摄片等试验证实ANFH动物模型成立后再进行第二阶段试验。第二阶段设:正常对照组(C组)、ANFH模型对照组(D组)、99Tc-MDP治疗组(E组)、阿仑膦酸钠治疗组(F组),并进行99Tc-MDP和"阿仑膦酸钠"治疗,疗程为16周,行与第一阶段相同的各项检测。并对E组、F组的疗效进行评判。采用SPSS13.0软件统计数据。结果第一阶段结束,A组、B组的病理切片结果显示:A组股骨头无骨组织破坏;而B组表现为:股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂,空骨陷窝数增多等破坏现象。B组的骨密度、骨形态计量、四环素双标记试验骨转换值明显降低(P<0.01),核素"99m Tc-MDP"骨骼显像ROI比值、血清BALP、BGP检测结果明显高于(P<0.05),X线摄片、CT摄片见B组的股骨头存在稀疏现象,显示ANFH模型成立。经过对E组、F组进行治疗16周后,各项检测指标结果显示,A组、C组与B组、D组试验结果基本相似。E组、F组均有所改善,以E组骨修复更明显,骨小梁增粗,空骨陷窝消失,各项检测指标接近于C组。结论动物试验显示,99Tc-MDP治疗动物ANFH疗效明显,不仅具有"阿仑膦酸钠"的双膦酸盐治疗作用,对ANFH治疗后的四环素双标记试验及骨小梁增粗,空骨陷窝消失现象显示,可能存在相对的促进成骨细胞功能和加快损伤骨的骨修复价值。

核素^(99m)Tc-MDP骨显像对不同阶段骨质疏松的相关性实验探讨

目的应用锝99-m-亚甲基二磷酸钠(99mTc-MDP)骨骼显像对早期骨量减少和骨质疏松期的特点进行研究,为早期诊断骨质疏松提供依据。方法采用肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂("DX")制作兔骨质疏松动物模型。设正常对照组(A组)和肌肉注射不同剂量的"DX"制作骨质疏松模型组(B组)以及骨量减少模型组(C组),造模时间为8周。核素骨骼显像(在骨代谢变化时,取骨显像反差较大的、具有代表性的骨组织区域)的感兴趣区(ROI)部位(第3腰椎、股骨头、膝关节、股骨中段、肱骨中段)与第4尾椎进行比较,进行腰椎X线、CT摄片、骨病理组织学、骨密度、骨生物力学、骨形态计量、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)等实验检测,比较三组间的差异。采用SPSS13.0统计软件分析数据,P<0.05为有统计学意义。结果制作模型8周后骨组织病理切片显示:A组股骨头骨小梁排列规则、均匀,无骨质破坏。B组表现为股骨头骨小梁排列不规则、稀疏伴断裂,存在骨破坏现象。C组则显示骨小梁排列轻度稀疏。核素99mTc-MDP骨骼显像在A、B、C组的腰椎、股骨头、股骨中段等处摄取"99mTc-MDP"各有特点。A组与B组的核素99mTc-MDP骨骼显像ROI比值及骨密度、骨生物力学、骨形态计量、ALP、BGP实验结果比较差异明显(P<0.01),但在X线、CT摄片见骨小梁略呈稀疏改变,但变化不明显。C组与A组比较,C组核素骨骼显像ROI比值及椎体生物力学、ALP、BGP实验结果差异明显(P<0.05)。B组与C组比较,骨组织病理切片、骨密度、骨生物力学、骨形态计量、BALP等结果比值差异明显(P<0.05),但核素骨骼显像ROI比值差异小(P>0.05)。结论核素99mTc-MDP骨骼显像对不同程度的骨量减少具有显像特点,松质骨部位在核素骨骼显像ROI比值升高伴血清ALP、BGP增高时,提示骨代谢已经开始异常,可能进入骨量减少期;当99mTc-MDP骨骼显像显示在密质骨(股骨中段、肱骨中段)的ROI比值升高,并伴有骨量减少时,已属于较严重的骨质疏松,需要及时治疗,同时存在骨折的风险。

“^(99)Tc-MDP”治疗股骨头坏死的实验研究

目的探讨药物"99Tc-MDP"治疗股骨头无菌性坏死(ANFH)的价值。方法动物实验分为2个阶段:制作模型阶段和治疗观察阶段。第1阶段:设A组(正常组)、B组(股骨头无菌性坏死模型组),采用肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液制作ANFH动物模型,时间为8周。检测骨病理学、骨形态计量检测、骨密度、四环素双标记试验、核素骨骼显像感兴趣区(ROI)比值、X线摄片、CT摄片等指标,在证实ANFH动物模型成立后再进行第2阶段实验。第2阶段,在ANFH模型的基础上,设C组(正常对照组)、D组(股骨头无菌性坏死模型对照组)、E组("99Tc-MDP"治疗组)、F组(阿伦膦酸钠治疗组),治疗组的疗程为16周,治疗结束,对E组、F组的疗效进行评判。统计学采用SPSS13.0软件分析数据。结果经过第1、2阶段的ANFH模型制作和治疗后,在骨病理学、骨形态计量、骨密度、四环素双标记试验骨转换值、核素骨骼显像(ROI)等检测结果显示,A组与B组各指标差异明显(P<0.01),ANFH模型成立。经治疗后的E组在骨病理学显示,股骨头骨小梁排列较规则,呈略有稀疏现象,在D组的基础上修复明显;F组则表现为股骨头骨小梁稀疏、排列不规则,偶有断裂现象,但较D组有所改善,也得到骨密度、四环素双标记试验骨转换值、"99mTc-MDP"骨骼显像ROI比值等检测结果的支持(P<0.05)。结论在ANFH动物模型的基础上经"99Tc-MDP"、"阿仑膦酸钠"治疗后,得到不同的疗效,以"99Tc-MDP"治疗后修复明显。"99Tc-MDP"能靶向性地到达ANFH部位,除了具有抑制骨吸收,而且还存在保护超氧化物歧化酶(SOD)的活力,防止自由基对骨组织的破坏,对损伤骨组织的作用有抑制价值。从四环素双标记试验中所示的骨矿化沉积率增高可能与促进骨细胞的增殖有关。

早期骨量减少的核医学诊疗实验研究

目的应用核素^(99)mTc-MDP骨骼显像评判早期骨量减少并早期干预治疗的实验研究。方法应用肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂(DX)制作兔早期骨量减少模型和骨质疏松模型并采用^(99)Tc-MDP治疗,每周一次,共14w。经核素骨骼显像的感兴趣区部位与体外固定放射性标准源(RSF)的比值以及骨病理学、骨形态计量学、骨密度、骨生物力学、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、腰椎X、CT摄片等指标比较在各组间存在的差异,并对疗效作出评判。结果经注射不同剂量DX后对实验兔的早期骨量减少模型组和骨质疏松模型组进行骨组织病理切片,骨形态计量学、骨密度、骨生物力学、BALP、BGP等检测指标,证实动物模型成立。治疗14 w后,早期骨量减少治疗组在模型的基础上骨病理学显示:股骨头的骨小梁排列基本规则,骨小梁有所增粗;而骨质疏松治疗组骨病理则表现为骨小梁略有稀疏,骨小梁粗细不均匀,但无断裂现象。早期骨量减少模型、骨质疏松模型骨组织对核素99mTc-MDP骨骼显像剂摄取明显高于正常对照组(P<0.05),而治疗组较对应模型组有所下降(P<0.05)。早期骨量减少治疗组与正常组比较骨密度、骨形态计量指标变化不大(P>0.05),但是骨显像剂摄取明显高于正常组(P<0.05)。骨质疏松治疗组与正常组比较,骨密度、骨生物力学、BALP、BGP均有较明显的改善,以骨质疏松治疗组更明显(P<0.05)。结论核素^(99)mTc-MDP骨骼显像能够发现不同个体的早期骨质疏松现象,同时在早期骨量减少进行干预治疗的疗效将明显优于严重骨质疏松期。

^(99m)Tc-MDP骨骼显像与骨生物力学的相关性实验研究

目的采用核素"99 mTc-MDP"骨显像半定量检测方法评估骨质疏松与骨生物力学的相关性。方法取雌性实验新西兰兔进行肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂(DX)制作兔骨质疏松动物模型,设正常对照组(A组),骨质疏松模型组(B组,肌肉注射DX量2 mg/kg,每周2次)和骨量减少模型组(C组,肌肉注射DX量1 mg/kg,每周1次),造模时间为6周。第7周时行"99 mTc-MDP"骨骼显像,取松质骨部位(腰椎、股骨头、膝关节)、密质骨部位(股骨中段)与第4尾椎的感兴趣区(ROI)的比值。同时进行腰椎X、CT摄片、骨组织病理学、骨密度、骨生物力学、骨骼形态计量、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)实验检测。采用SPSS13.0统计软件进行方差分析和组间t检验分析。结果 7周时骨组织病理切片显示:A组股骨头的骨小梁排列规则,没有骨质破坏;与A组比较,B组则表现为股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂现象。核素"99 mTc-MDP"骨骼显像ROI比值、BALP、BGP等功能性指标升高(P<0.05),同时见骨生物力学和骨密度等形态学指标均降低(P<0.05);C组骨病理切片仅见骨小梁略有稀疏现象,在"99mTc-MDP"骨骼显像中,除股骨中段摄取放射性ROI比值不增高外,松质骨部位摄取放射性与BALP、BGP均升高,骨生物力学出现降低(P<0.05),但骨密度等形态学指标显示轻度改变(P>0.05)。结论核素"99mTc-MDP"骨骼显像能够灵敏显示早期骨代谢异常的影像结果,当在早期骨量减少期(C组)时,仅松质骨部位骨组织摄取骨骼显像剂的比值升高,而密质骨部位摄取骨显像剂变化不明显,血清BALP、BGP也出现增高,但骨密度尚没有明显降低,实际骨生物力学已经开始降低,此时干预治疗是预防骨折的最佳方案。

^(99)Tc-MDP治疗与骨生物力学关系的实验研究

目的 99Tc-MDP治疗骨质疏松动物模型,探讨与骨生物力学的关系。方法实验分二阶段,第1阶段,采用每周2次肌肉注射3mg/kg盐酸地塞米松量的方法,连续6周,建立骨质疏松模型。第2阶段,在兔骨质疏松模型的基础上,分别设立99Tc-MDP、"帕米磷酸二钠"和"氨基二膦酸盐"治疗组,并且与正常对照组和骨质疏松动物模型对照组进行比较。各组动物治疗参照成人的用量及用法,治疗时间16周。试验结束后,进行X线摄片、CT摄片、核素骨显像半定量测定、骨密度测定、骨生物力学测定和血清BALP、BGP检测。结果第1阶段,正常组病理细胞学显示,骨小梁排列规则,呈正常骨组织形态,而骨质疏松组则为骨小梁排列稀疏,存在较明显的骨小梁断裂现象,稀疏和断裂的骨小梁间存在脂肪组织填充,骨组织呈破坏形态,核素骨骼显像半定量测定、血清BALP、BGP检测增高,骨密度测定、骨生物力学测定降低,二组间存在较明显的差异,各项指标存在统计学意义(P<0.01),证实骨质疏松动物模型成立。第2阶段,在骨质疏松模型的基础上,经99Tc-MDP、"帕米磷酸二钠"和"氨基二膦酸盐"治疗组治疗后,在病理细胞学、核素骨骼半定量显像、骨密度测定、骨生物力学测定和血清BALP、BGP检测都存在不同的改善,而99Tc-MDP治疗组的数据改善明显,各组间存在统计学意义(P<0.01)。结论 99Tc-MDP治疗的兔骨质疏松模型在骨生物力学的较明显增强变化与骨细胞学、骨形态计量、骨密度、骨显像、血清BALP、BGP的变化相匹配,说明亚甲基二膦酸钠经螯合微量元素99Tc后,存在可降低骨骼脆性的价值。

^(99m)Tc-MDP骨骼显像诊断早期骨量减少的实验研究

目的探讨99mTc-MDP骨骼显像诊断早期骨量减少的价值。方法经肌肉注射地塞米松(DX)6周制作兔骨量改变模型。其中骨质疏松对照组每周注射2次,每次2 mg/kg;骨量减少组每周注射1次,剂量同前。第7周进行99mTc-MDP骨骼显像半定量检测、骨组织病理切片、骨密度检测、骨形态计量分析、血清骨碱性磷酸酶(BALP)检测、血清骨钙素(BGP)检测。方差分析和组间t检验比较各组数据。结果骨质疏松对照组和骨量减少组99mTc-MDP骨骼显像半定量检测均见椎体、股骨头、膝关节等放射性比值较正常对照组增高(P<0.05),血清BALP、BGP等其他各项检测指标也较正常对照组增高(P<0.05)。但骨量减少组股骨中段摄取99mTc-MDP未见显著增高(P>0.05),骨组织病理切片与股骨头骨密度、腰椎骨密度及骨形态计量差异也不显著(P>0.05)。结论 99mTc-MDP骨骼显像所示股骨中段(长骨)摄取骨骼显像剂99mTc-MDP的比值差异小,结合骨密度降低不明显,可提示为早期骨量减少阶段,为临床提供在早期骨量减少时进行干预防治的参考依据。

^(99)T_(c-)亚甲基二膦酸盐治疗股骨头坏死动物研究及初步临床应用

目的摇地塞米松诱导兔股骨头坏死后用99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗并观察疗效,以供初步临床应用于中、晚期股骨头无菌性坏死参考,了解99Tc鄄亚甲基二膦酸盐的治疗价值。方法新西兰白兔33只为动物模型制作材料,其中18只采用注射地塞米松针剂建立股骨头坏死模型,模型建立后分成3组,每组6只;正常对照组、股骨头坏死模型组和股骨头坏死模型99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗组。99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗14周后取实验兔股骨头作病理切片,分析99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗前、后股骨头X线、CT摄片、99mTc鄄MDP骨显像检查结果。临床明确诊断为股骨头无菌性坏死患者67例,分为99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗组39例和传统保守治疗对照组28例。治疗40周后比较99mTc鄄MDP骨显像、X线摄片、CT检查,同时结合患者的症状作出综合评价。结果采用肌肉注射地塞米松针剂4周的新西兰白兔病理证实股骨头骨质疏松伴坏死模型成立。在99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗前、后时间内取各组实验兔股骨头X线、摇CT摄片、99mTc鄄MDP骨显像和病理分析比较:正常对照组无变化,股骨头坏死模型组对照组股骨头骨质疏松加重,模型99Tc鄄亚甲基二膦酸盐治疗组的股骨头骨质疏松有较明显的改善。

^99Tc—MDP治疗骨质疏松的实验研究

目的采用^99Tc-亚甲基二磷酸盐（MDP）与双磷酸盐类药物帕米磷酸二钠治疗骨质疏松模型动物，比较骨密度及相关指标的变化，评价^99Tc-MDP的治疗价值。方法分别设正常组、骨质疏松组兔。由皮质激素盐酸地塞米松（DX）诱导制作兔骨质疏松模型，模型兔部分行^99Tc—MDP或帕米磷酸二钠治疗，各自疗程时间为15周。取实验兔股骨、腰椎、股骨头部位进行骨密度、骨形态计量、组织病理学等测定。组间数据比较行t检验。结果对除正常组外实验兔予肌内注射DX6周后，骨质疏松模型组股骨头关节表面软骨破坏，骨小梁稀疏、断裂，骨母细胞消失等，股骨头的骨密度降低22．93％（t=7．969，P〈0．01）；正常组基本无骨质破坏征象。表明本次实验骨质疏松的动物模型制作成功。分别经^99Tc-MDP和帕米磷酸二钠治疗15周后，与未治疗骨质疏松模型组比较，其腰椎骨密度分别上升19．30％和12．28％（t=2．649，2．753，P均〈0．05），股骨头骨密度上升36．70％和20．97％（t=3．497，3．705，P均〈0．01）。同时骨组织病理学、骨形态计量、核素骨显像等结果均也有差异。^99Tc-MDP治疗组和帕米磷酸二钠治疗组比较，骨形态计量和股骨头骨密度前者比后者增高更明显，t=3．499和3．652，P〈0．01；腰椎骨密度相比，t=2．975，P〈0．05。结论^99Tc—MDP与帕米磷酸二钠治疗后骨密度均有上升，^99Tc—MDP疗效更为显著，可能与^99Tc具有清除体内自由基和调节免疫功能有关。

99Tc．MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松的生物力学研究

目的探讨99Tc．MDP联合中药“骨康灵”治疗骨质疏松兔模型在治疗前后的骨生物力学变化。方法制作兔骨质疏松动物模型（C组）与对照组（A组），以证实骨质疏松模型建立。设正常对照组（B组）和骨质疏松对照组（D组），用于在实验结束时对照；同时设99Tc—MDP治疗组（E组）、“骨康灵”治疗组（F组）和99Tc—MDP联合“骨康灵”治疗组（G组），治疗时间16周。疗效评判指标或方法：骨生物力学、细胞病理学、骨形态计量、骨密度、X线、CT、核素骨显像和血清骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）测定。疗效分为显效、有效和无效。采用SPSS13．0软件，多组比较行方差分析，2组间比较采用t检验。结果实验兔连续6周肌内注射地塞米松（按体质量2mg／kg），A组病理细胞学切片无骨小梁破坏；12组实验兔病理切片见骨小梁排列稀疏、断裂，存在较明显的骨破坏现象，C组的骨生物力学[左股骨头为（265．914±52．773）N，第4腰椎L4为（369．671±94．919）N]、骨密度[左股骨头（0．238±0．016）g／cm^2，L。（0．236±0．016）g／cm^2]、骨形态计量[（66．230±10．848）％]较A组[各指标依次为（405．343±55．410）N，（750．870±53．718）N，（0．294±0．017）g／c-，（0．3024-0．023）∥cm^2，（131．500±21．846）％]明显降低（t均≥4．550，P均〈0。01）。核素骨显像示c组各大关节放射性摄取较A组明显增强，椎体显示不清；BALP、BGP与A组相比差异有统计学意义［分别为（45．000±7．303）比（12．485±1．512）U／L，（0．168±0．018）比（0．115±0．017）斗g／L，￡=4．126，5．476，P均〈0．01]，证实兔骨质疏松模型成功建立。E组、F组、G组经16周治疗后，病理切片显示：E组、G组表现为骨组织结构和骨小梁明显得到修复，骨小梁增粗；F组修复较差。E组、G组骨生物力学指标[左股骨头分别为（386．457±77．077）N和（432．771±17．525）N，L4分别为（649．550±126．859）N和（655．443±76．555）N]明显改善，骨显像表现与B组基本相似，而F组放射性摄取略低于D组。治疗后各组骨生物力学、骨形态计量、骨密度和血清BALP、BGP结果差异有统计学意义（F值8．556—31．608，P均〈0．01），G组的骨生物力学略强于E组（f=2．625，P〈0．05）。疗效评判G组和E组均为显效，F组为有效。结论99Tc-MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松在骨生物力学改善方面较明显，在提高骨抗外力的骨强度中可能有潜在的优势。