血液肿瘤CAR-T细胞治疗的现状与挑战

过继性细胞免疫疗法(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是药物开发中一种全新模式,目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)疗法利用基因工程技术重编程T细胞,使其具备非主要组织相容性抗原复合物(major histocompability complex,MHC)限制性的靶向结合并杀伤肿瘤细胞的能力,并在急性B淋巴细胞性白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中展现出显著的缓解率,为难治复发性血液肿瘤疾病提供了治愈希望,因此多项商品化CAR-T产品也获批应用于临床,开拓了肿瘤免疫治疗的新时代。然而,细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)和其他并发症的发生是其应用的安全性挑战,并且部分患者发生CAR-T治疗无效或复发,需要提出优化CAR-T细胞疗法的新策略,在不同水平强化肿瘤清除作用,以确保安全性和有效性。本文对血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法临床研究进展进行综述,并归纳了下一代CAR-T细胞疗法面临的主要挑战,为拓展CAR-T细胞基础研究及临床转化研究方向提供思路。