肾脏疾病进展中炎症和修复相关的生物标志物

急性肾损伤和慢性肾功能衰竭在住院患者中非常常见。因此,为了更好地判断疾病预后,需要有更加精确的预测指标来指导临床。该研究在多中心前瞻性队列研究中共招募了1538例住院患者。在3个月的门诊随访中采集患者尿液进行了单核细胞趋化蛋白(MCP-1/CCL2)、尿调素(UMOD)和人几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的检测。随访中位时间4.3年,评估生物标志物水平与肾小球滤过率以及肾脏结局综合事件(慢性肾功能衰竭的发生率、进展率和终末期肾病发生率)之间的关系。同时,将这些临床研究结果在小鼠肾萎缩和肾修复模型中予以验证,以进一步明确这些分子标志物在肾脏疾病进展中的作用。

p53/microRNA-214/ULK1信号通路调控的自噬在糖尿病肾病中的作用机制

目前有多个研究证实糖尿病肾病中存在自噬失调,但其潜在的病理机制并不清楚。该研究通过对糖尿病小鼠及糖尿病患者肾脏组织分析发现,自噬反应在肾脏中均明显被抑制。特异性敲除小鼠肾脏近端小管的自噬相关基因Atg6后可抑制自噬作用,导致糖尿病小鼠肾脏肥大,加重小管损伤、炎症反应及纤维化,最终导致蛋白尿增加,说明自噬在糖尿病肾病中起保护作用。与此同时,研究发现糖尿病组织中小RNA214(miR-214)表达上调,从而抑制下游unc-51样自噬相关激活酶(ULK1)的表达,最终导致自噬表达降低。特异性沉默肾脏近端小管miR-214的表达可减少对ULK1的抑制,阻止了糖尿病肾病肾脏体积的增大,降低了蛋白尿水平。