623例妊娠小于28周出生缺陷监测结果分析

目的分析浙江省杭州市妊娠小于28周出生缺陷儿的基本特征,以探讨相应的干预措施。方法从杭州市10家国家级出生缺陷监测点2005-2011年的出生缺陷监测资料中,收集妊娠小于28周的出生缺陷报告卡623例,建立数据库并进行分析。结果 623例妊娠小于28周出生缺陷顺位依次为多发畸形、唇腭裂、无脑儿、水肿水囊瘤、先天性心脏病、泌尿系异常、21-三体综合征、脊柱裂、肺异常、脐膨出。623例出生缺陷超声确诊532例,占85.39%;染色体检查47例,占7.54%;临床基因23例,占3.69%;尸检21例,占3.37%。623例出生缺陷中治疗性引产560例,占89.89%;死胎56例,占8.99%;出生后7天内死亡7例,占1.12%。结论妊娠小于28周的出生缺陷一般以严重的畸形为主,主要依靠超声检查,超声诊断的敏感性较高,有利于出生缺陷的早期诊断和淘汰性引产,有利于降低出生缺陷率、有利于提高我国的出生人口素质。

正常孕中期孕妇血清学产前筛查指标中位数数据库存的建立

目的研究杭州地区3年正常孕中期孕妇血清标志物AFP和游离β-人绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)的中位数,分析人种、区域性、实验室误差对中位数差异的影响,探讨中位数建立的标准化流程,实现质量控制下的数据库建立。方法应用时间分辨免疫荧光法测定83375份标本的浓度值,Lifecycle3.0软件计算3年的中位数,运用SSPS 17.0统计软件的Mann-whitney U检验方法两两比较3年中位数之间的差异。采用杭州地区的中位数和软件内嵌高加索人中位数计算筛查风险率进行人种差异比较。结果 AFP的中位数2008年与2009年两组比2010年的偏高2.8%,差异有统计学意义(P<0.01);2008年与2009年之间差异无统计学意义(P=0.841)。freeβ-HCG的中位数2009年与2010年两组比2008年偏低3.5%,差异有统计学意义(P<0.01);2009年与2010年之间差异无统计学意义(P=0.852)。杭州地区AFP、freeβ-HCG的中位数比软件内嵌高加索人中位数分别偏高5.5%和10.4%。结论杭州地区AFP和freeβ-HCG的中位数与软件内嵌高加索人种的中位数比较提示有人种差异。运用地区中位数计算筛查率比运用内嵌中位数可降低假阳性率。需要建立有一定的区域代表性的产前筛查指标的中位数数据库。

392例神经管畸形高风险孕妇妊娠结局分析

目的探讨产前筛查神经管畸形(neural tube defects,NTDs)高风险与不良妊娠结局的关系。方法针对孕15-19+6周的孕妇进行血清甲胎球蛋白(AFP)和游离绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG)浓度的检测,通过Multicalc风险评估软件进行风险评估,AFP(MOM值)≥2.5定为神经管畸形高风险,对高风险者进行超声检查和妊娠结局随访。结果 (1)392例神经管畸形高风险中超声确诊神经管畸形10例,非神经管畸形9例,死胎6例,羊水过少15例,绒毛稀疏10例,胎盘低置状态25例,孕龄不符30例,正常290例;(2)妊娠结局随访:392例中医学终止妊娠25例,不良妊娠结局终止23例,生长受限5例,早产10例,羊水过少12例。结论神经管畸形高风险一方面提示胎儿神经管畸形的可能性,同时还与胎儿腹裂、室间隔缺损、肠管外翻、肠道发育不良、唇腭裂、骶尾部混合团块、尿道下裂、死胎、羊水过少、绒毛稀疏、胎盘低置状态有一定关系。

八例22q11.2区微重复胎儿产前诊断和妊娠结局分析

目的:探讨22q11.2区微重复与临床表型之间的关系,为遗传咨询提供依据。方法:对2015年2月至2017年3月在杭州市妇产科医院、丽水市妇幼保健院产前诊断中心接受羊水穿刺产前诊断,染色体微阵列分析(CMA)报告为22q11.2区微重复的8例胎儿的产前诊断指征、胎儿超声检查情况、染色体核型、父母CMA检测结果、妊娠结局、出生后的生长发育情况进行回顾性分析。结果:8例胎儿产前血清学筛查结果21三体高风险6例、胎儿颈项皮肤皱褶(NF)增厚1例、母亲染色体平衡易位1例。胎儿超声检查结果胎儿NF增厚1例,胎儿侧脑室增宽1例,未发现异常6例。CMA检测结果提示,22q11.2区域微重复片段大小为651kb^3.2Mb。6例胎儿通过父母的CMA溯源,均来自正常表型的父母一方,2例父母拒绝溯源。引产2例,继续妊娠6例。继续妊娠胎儿出生时外观正常,随访至今最大年龄3.5岁,生长发育和心理发育正常5例,生长迟缓1例。结论:本组22q11.2区微重复胎儿出生前后无特异的临床表现,均遗传自无任何异常症状的父母一方,提示对22q11.2微重复胎儿应当慎重处理。

孕中期血清标志物在筛查唐氏综合征中的意义

目的:探讨孕妇血清标志物甲胎蛋白(AFP)和游离绒毛膜促性腺激素(Free-βhCG)对孕中期妇女进行胎儿唐氏综合征(Down's syndrome,DS)为主的先天缺陷筛查的作用.方法:对孕14～20周妇女进行上述2项血清标志物检测,结合母龄、孕周、体重等因素,经过软件计算风险率,对高风险孕妇进行羊水细胞染色体检查及B超进行确诊.每例受检孕妇追踪到出生.结果:2 776例孕妇中,发现DS1例,18-三体综合征2例,其它胎儿异常12例.结论:孕中期血清AFP、Free-βhCG 2项血清标志物联合检测,作为筛查胎儿先天缺陷可行,能降低先天缺陷患儿出生率5.40‰.

妇女VDT作业与异常妊娠结局相关性探讨

目的：探讨妇女VDT作业与异常妊娠结局相关性。方法：采用回顾性调查，以杭州市部分金融、财税、机关事业单位24～40岁已婚已育妇女为对象，妊娠期VDT接触组225人，对照组285人，将她们的异常妊娠结局与VDT作业年限、日时间、距离、防护措施及VDT作业的不同妊娠月份进行相关分析。结果：VDT接触组异常妊娠结局发生率20．4％，对照组15．1％，发生率接触组高于对照组，但无统计学意义。在异常妊娠结局中因胎儿严重异常而行治疗性引产率接触组5．3％，对照组0．4％，两组比较有显著性差异；治疗性引产率以妊娠3个月内接触组最高。结论：VDT作业妇女治疗性引产率增高可能与妊娠早期接触有关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位点多态性与不良妊娠结局的关系。方法选取曾有不良妊娠结局的育龄期妇女242例为研究组,同期就诊的无不良妊娠史的育龄期妇女339例为对照组。采用荧光定量PCR法分析MTHFR基因C677T和A1298C两个位点单核苷酸多态性的基因型,比较两组基因型及等位基因频率分布。结果研究组C677T位点的CC野生纯合型频率低于对照组,TT突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组CT突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组C、T等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组A1298C位点的AA野生纯合型频率低于对照组,CC突变纯合型频率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组AC突变杂合型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组A、C等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CC/CC、CT/CC、TT/AC联合基因型频率显著高于对照组,而CC/AA和CT/AA联合基因型频率显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MTHFR基因突变与不良妊娠结局之间可能存在相关性。MTHFR基因多态性可能是导致不良妊娠结局的发生的重要影响因素。

杭州市5279例新生儿耳聋基因突变筛查及突变携带者随访结果分析

目的了解杭州市新生儿常见耳聋基因突变携带率和突变类型,探讨听力-耳聋基因联合筛查在先天性耳聋早期诊断与干预中的作用。方法采集2018年6月至2019年12月在杭州市妇产科医院出生的5279例新生儿足底血,提取DNA并应用微阵列芯片杂交法检测4个常见耳聋基因(GJB2、GJB3、SCL26A4、线粒体12SrRNA)15个突变位点,关联新生儿听力筛查结果比较相关性,对耳聋基因突变新生儿父母行耳聋基因筛查验证,评估遗传因素的作用,对GJB2和SLC26A4耳聋基因突变者行基因测序诊断以确定基因型,随访耳聋基因突变和听力筛查未通过新生儿听力诊断和干预措施。结果5279例耳聋基因突变筛查新生儿中,突变280例,突变率为5.30%。4个耳聋基因中,GJB2突变率最高,为3.05%,其中纯合和复合杂合突变3例,杂合突变158例;其余由高到低分别为SLC26A4杂合突变84例,突变率为1.59%;GJB3杂合突变18例,突变率为0.34%;线粒体12SrRNA均质突变14例,突变率为0.27%;双基因杂合突变3例,突变率为0.06%;GJB2基因突变中c.235delC位点突变最多,SLC26A4基因中c.919-2A>G位点突变最多。在耳聋基因突变携带者中,150例新生儿父母进行耳聋基因突变筛查验证,有135例新生儿突变来源于无表型的父母一方,占90.0%。在新生儿听力筛查中,耳聋基因未突变者未通过率为0.50%(25/4999);耳聋基因突变携带者未通过率为1.79%(5/280),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。随访耳聋基因筛查和诊断均为GJB2纯合/复合杂合突变3例,听力筛查未通过;其中GJB2基因c.235delC纯合突变2例,出生2个月确诊为重度耳聋,出生6个月准备安装人工耳蜗;GJB2基因c.235delC/c.299delAT复合杂合突变1例,出生2个月确诊为中度耳聋,准备配戴助听器。结论本研究显示杭州市新生儿常见耳聋基因突变携带率5.30%,开展听力-耳聋基因联合筛查,有利于聋儿的早期诊断及早期干预。

活性叶酸对不良妊娠治疗效果研究

目的探讨活性叶酸对存在不良妊娠史患者的治疗效果,并分析该治疗效果与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的相关性。方法采用前瞻性随机双盲的方法研究,以2014年4月至2016年4月来杭州市妇产科医院产前诊断中心就诊且有不良妊娠史的育龄期妇女为研究对象,随机分组并完成随访。活性叶酸组122例,普通叶酸组120例,前组每日服用活性叶酸0.8mg,后组每日服用普通叶酸0.8mg。分析两组的再次妊娠率、再次不良妊娠率、正常妊娠中MTHFR基因型、等位基因频率分布。结果经过叶酸治疗后,活性叶酸组的妊娠率(80.33%)较普通叶酸组(69.17%)高,差异有统计学差异(χ~2=3.997,P<0.05)。在再次妊娠结局为不良妊娠的结果中,活性叶酸组(0.51%)显著少于普通叶酸组(18.07%)(χ~2=7.962,P<0.01)。对再次妊娠为正常妊娠的病例中进行C677T和A1298C基因多态性比较发现,C677T位点为CC野生纯合型及A1298C为AA野生纯合型的患者,两组的正常妊娠率比较均无统计学差异(χ~2值分别为0.103、1.627,均P>0.05);C677T位点的TT突变纯合型、CT突变杂合型及A1298C位点的CC突变纯合型的患者,活性叶酸组的妊娠率显著高于普通叶酸组(χ~2值分别为11.814、7.171、7.265,均P<0.01);活性叶酸组中,A1298C位点的AC杂合型的患者妊娠率也较普通叶酸组高(χ~2=4.485,P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T和A1298C位点突变可能与女性不良妊娠相关,且对于该位点突变的患者,活性叶酸治疗有效。

2057名双胎妊娠孕妇无创产前筛查结果分析

目的:探讨无创产前检测(NIPT)在双胎妊娠胎儿染色体非整倍体筛查中的临床应用价值。方法:选取2015年2月至2018年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院、杭州市妇产科医院和嘉兴市妇幼保健院行NIPT的2057名双活胎孕妇(孕周为12~26^+6周),利用高通量测序进行NIPT,对胎儿染色体非整倍体高风险的孕妇进行胎儿染色体核型分析或新生儿染色体核型分析,并对所有研究对象进行随访。计算NIPT对双胎非整倍体的检验效率。结果:2057名孕妇中,NIPT提示胎儿染色体非整倍体高风险11例,经产前诊断或新生儿外周血染色体核型分析确诊为真阳性9例,假阳性2例,无假阴性。NIPT对双胎妊娠胎儿染色体非整倍体检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为99.90%,阳性预测值为81.82%,假阳性率为0.10%;对21三体综合征的检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为99.95%,阳性预测值为87.50%,假阳性率为0.05%;对18三体综合征的检出率为100.00%,敏感度为100.00%,特异度为100.00%,阳性预测值为100.00%,假阳性率为0.00%;对13三体综合征特异度为99.95%,假阳性率为0.05%。结论:NIPT对双胎妊娠胎儿染色体非整倍体筛查具有较高的敏感度和特异度,有较高的临床应用价值。

二代测序技术在流产物染色体拷贝数改变检测中的应用

目的探讨二代测序技术(NGS)在流产物染色体拷贝数改变检测中的应用价值。方法选取不明原因流产和死胎的孕妇639例,应用NGS对绒毛或胎儿样本进行全基因组测序,并作染色体拷贝数改变分析。结果630例孕妇完成NGS检测,其中315例检出整条染色体改变和(或)拷贝数改变,检出率为50.00%。250例涉及整条染色体增减或改变,包括单体64例,三体169例,三倍体1例,复合三体9例,性染色体单体和(或)三体嵌合体7例;65例为染色体片段的拷贝数改变,其中明确致病性30例,可能致病性5例,临床意义不明确的23例,可能良性4例,良性3例。≥35岁组和<35岁组孕妇整条染色体增减或改变检出率分别为44.87%和38.95%,致病性染色体片段拷贝数异常检出率分别为5.13%和5.62%,两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论NGS在流产物临床遗传学诊断中有较好的应用价值。

幼儿接触智能手机、平板电脑的现状及对其社会性发展影响的调查研究

学前儿童使用智能手机和平板电脑的人数越来越多,如何正确发挥电子产品对儿童社会性发展的有益作用,是当下家长、社会急需关注的焦点.本研究采用问卷调查法,对100名3～6岁幼儿进行调查,重点考察了幼儿使用智能手机、平板电脑的现状以及幼儿社会性发展的情况,揭示智能手机、平板电脑对学前儿童社会性发展的影响.结果表明,女孩的社会性发展显著优于同龄男孩;学前儿童接触智能手机和平板电脑的程度对其社会性发展具有显著影响,即幼儿接触程度越高,其社会性发展水平就越低.根据这些研究结论,本文提出了相应的教育建议.

中孕期母血清甲胎蛋白和游离β-hCG筛查胎儿腹裂和脐膨出的效率

目的:评估中孕期母血清甲胎蛋白(MSAFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hCG)在产前筛查胎儿腹裂和脐膨出中的价值。方法:回顾性分析2007年10月至2016年9月在杭州市五家产前筛查中心自愿接受产前筛查的622 639名孕妇的出生缺陷监测资料及产前筛查随访结果。根据有无胎儿先天性腹壁缺损(腹裂、脐膨出)将研究对象分为病例组和健康对照组。病例组是指经超声诊断并通过终止妊娠确诊为腹裂和脐膨出胎儿的孕妇共60例,包括腹裂组30例、脐膨出组30例;健康对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇116名。采用时间分辨荧光免疫法检测两病例和健康对照组MSAFP、游离β-hCG水平。用受试者工作特征(ROC)曲线对MSAFP和游离β-hCG的筛查效能进行评价。结果:腹裂组孕妇MSAFP水平为4.41(0.88~11.69)MOM,脐膨出组为2.31(0.72~23.20)MOM,均高于健康对照组的0.98(0.41~2.26)MOM,差异均有统计学意义(均P<0.01)。腹裂组血清游离β-hCG水平为1.25(0.35~19.94)MOM,高于健康对照组的0.86(0.17~6.11)MOM,差异有统计学意义(P<0.05);脐膨出组游离β-hCG水平为1.03(0.21~8.95)MOM,与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSAFP筛查腹裂和脐膨出胎儿的AUC分别为0.897(95%CI:0.822~0.972)和0.852(95%CI:0.762~0.942)(均P<0.01)。MSAFP筛查先天腹壁缺损(腹裂、脐膨出)的最佳临界值为1.655 MOM,此时的敏感度为68.30%,特异度为99.60%,约登指数为0.649。结论:中孕期MSAFP筛查先天腹壁缺损具有较高的敏感度和特异度,是筛查先天腹壁缺损的一个较好的标志物。

范渊:用黑客思维做网络信息安全服务

上世纪末,在浙江省数据通讯局供职的范渊,便看到这一网络信息安全需求趋势。2000年,范渊辞掉了事业单位的"金饭碗",进入美国硅谷的一家公司工作。在那里,他完成了从看见趋势到投身其中的"谋定",并在2007年离开"打工天堂"硅谷,回国创业。在回顾这7年时,范渊特别提到了一个"黑帽子大会"。范渊与这一大会的往事,让他下决心创业,这展现了他"慕强"的一面。

一炮激起千层浪——好看又强悍的STARKE SUB36

STARKE，声音的力量 STARKE，全名STARKESOUND（斯塔克声学），是一家高品质影院音响系统制造厂家，其产品涵盖音箱，功率放大器，及其他附件。在众多音响，品牌之中，STARKE有着独特的个性;他们将是唯一决定把书架音箱做到极致的品牌，他们要给用户难以置信的超大动态和迷人的中频。

中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3筛查胎儿唐氏综合征的临床价值

目的评价中孕期母血清甲胎蛋白异质体L2和L3(AFP-L2、AFP-L3)筛查胎儿唐氏综合征(DS)的临床价值。方法收集经羊水细胞染色体核型分析确诊为DS胎儿的孕妇88例(病例组)和胎儿发育正常的孕妇61例(对照组)。采用酶联免疫法检测两组孕妇血清的AFP-L2和AFP-L3水平。用ROC曲线确定最佳临界值、AUC,并对AFP-L2和AFP-L3的筛查效能进行评价。结果病例组的AFP-L2和AFP-L3水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。AFP-L2和AFP-L3筛查DS胎儿的AUC=0.891(95%CI:0.841～0.941)和0.824(95%CI:0.756～0.891)。采用不同建模方式比较,以AFP-L2+AFP-L3+freeβ-HCG筛查DS胎儿的AUC最高=0.929 (95%CI:0.861～0.975)。不同建模方式AUC的高低顺序是以AFP-L2+AFP-L3+freeβ-HCG>AFP-L2+freeβ-HCG>AFP-L3+freeβ-HCG>AFP+freeβ-HCG。结论中孕期母血清AFP-L2和AFP-L3的筛查DS胎儿具有较高的灵敏度和特异度,是筛查DS的较好标志物,联合筛查效能优于单独筛查,并以AFP-L2+AFP-L3+freeβ-HCG联合筛查效能最高。

2015—2017年淳安县早中孕期母血清产前筛查结果分析

目的评估杭州市淳安县2015—2017年早中孕期血清学产前筛查唐氏综合征(DS)、爱德华兹综合征(ES)和开放性神经管畸形(ONTD)的效率。方法回顾性分析2015—2017年杭州市淳安县8家产前筛查采血点自愿接受产前筛查的13 067例早、中孕期妇女血清学检查结果、染色体核型分析及妊娠结局。结果 13067例筛查孕妇中,单独早孕期筛查DS和ES高风险阳性检出率为7.27%和0.66%;单独中孕期筛查DS、ES和ONTD高风险阳性检出率分别为10.79%、0.69%和0.36%;早中孕联合筛查DS、ES和ONTD高风阳性检出率分别为5.81%、0.31%和0.66%。网络随访12 988例,随访率为99.40%。高风险孕妇接受羊水穿刺率由2015年的42.19%下降到2017年的29.33%。随访的高风险孕妇经羊水穿刺检查和超声检查,确诊DS 9例、ES 1例、ONTD 1例;随访的低风险孕妇经外周血胎儿游离DNA产前筛查检测确诊DS 1例、ES 2例、ONTD 4例。结论杭州市淳安县血清学DS产前筛查效果明显,是降低本地区缺陷胎儿出生的有效措施。

内脏脂肪联合孕前体重指数预测妊娠期代谢综合征

目的探讨内脏脂肪联合孕前体重指数(BMI)预测妊娠期代谢综合征(GMS)的临床意义。方法选择上城区某社区卫生服务中心2014年7月~2016年6月具有GMS高风险因素的孕妇1212例作为研究对象,孕龄9~13周,采用内脏脂肪联合孕前BMI预测GMS,并与孕32~36周GMS诊断结果进行对照,比较单一内脏脂肪、孕前BMI与两项联合的预测价值。结果 1212例GMS高风险因素孕妇发生GMS 117例,发生率为9.65%;内脏脂肪预测102例,预测率为87.18%;孕前BMI预测90例,预测率为76.92%;两项联合预测114例,预测率为97.44%,差异有统计学意义(χ~2=7.341,P<0.05)。内脏脂肪联合BMI的敏感度及准确度分别为97.44%、99.73%,均高于孕前BMI的76.92%、97.53%,差异有统计学意义(χ~2=7.341、6.480,P<0.05);高于内脏脂肪的87.18%、98.63%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论内脏脂肪联合孕前BMI可提高GMS的预测率,并具有安全、简便、准确的优点,能够对大部分GMS做出早期预测,为临床拟定营养干预方案,避免不良妊娠结局提供依据,值得推广应用。