丹参素、黄芩甙等对大鼠腹腔巨噬细胞产生PGE_2及TXB_2的影响

酵母多糖刺激大鼠腹腔细胞合成与释放PGE_2及TXB_2,经短期培养(0～4h),静止的细胞合成的PGE_2虽随时间的延长而增加,但无显著差别,而TXB_2的增长有明显差别。经酵母多糖刺激后二者均有显著增加,但以TXB_2之增加更迅速。角叉菜、硅胶、钙离子载体A_(23187)均能显著促进培养24h的腹腔巨噬细胞合成与释放PGE_2和TXB_2。消炎痛、丹参素、硝苯吡啶及黄芩甙明显抑制A_(23187)诱导的PGE_2合成增加。

胆石病患者与健康人血脂成分的比较分析

本文对165例胆石病者与118例健康对照者的血清总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、HDL-C与了c之比(H/T)及HDL-C与LDL-C之比(H/L)进行了比较,结果表明:除老年女性外,胆石组的TG均明显高于对照组;胆石组的HDI-C及H/T则明显低于对照组;胆石组的TG异常率,HDI-C异常率,H/T异常率,HDL-C及H/T均异常,TG、HDL-C及H/T均异常和Tc、TG、HDL-C及H/T均异常的百分率都明显高于对照组。本文资料支持HDL-C与胆石病的发生呈相关关系,TG、Tc在这过程中也起重要作用。

乙酰咪唑修饰对高密度脂蛋白结合人肝癌SMMC－7721细胞的影响

利用Ｎ－乙酰咪唑修饰高密度脂蛋白－３（ＨＤＬ３）研究其对ＲＤＬ３结合肝癌ＳＭＭＣ－７７２１细胞能力的影响。结果：ＨＤＬ３乙酰咪唑修饰降低其竞争结合作用。这一抑制作用取决于乙酰咪唑浓度，在１ｍｏｌ／Ｌ时达最大抑制。结果提示ＨＤＬ３中酪氨酸残基存在于ＨＤＬ３结合确认部位，参与ＨＤＬ３的受体结合过程。

载脂蛋白E基因多态性及血脂与心肌梗死的关系

为了研究载脂蛋白Ｅ基因多态性及血脂与老年心肌梗死的关系，本文采用聚合酶链反应－限制片长多态性对９７例对照者和４９例心肌梗死患者载脂蛋白Ｅ基因型进行分析，同时检测血脂指标。结果发现，两组的Ｅ３／３基因型所占百分比最大，其次是Ｅ３／４基因型；对照组和心肌梗死组的ε２、ε３、ε４等位基因频率分别为０．０３０９、０．８９１８、０．０７７３和０．０３０６、０．８１６３、０．１５３１。心肌梗死组ε４携带者百分比大于对照组，Ｅ３／４基因型所占百分比大于对照组（Ｐ均＜０．０５）。与Ｅ３／３基因型相比，Ｅ３／４基因型在心肌梗死发生中的ＯＲ值为５．５２，９５％可信限为１．０２～２９．８０（Ｐ＜０．０５）。结果提示，Ｅ３／４基因型为心肌梗死发生的独立危险因子，女性心肌梗死的发生受基因型影响较男性更为明显。

人肝癌SMMC－7721细胞受体介导内吞高密度脂蛋白－2的逆向胞饮作用

荧光素异硫氰酸酯标记高密度脂蛋白－２保持天然高密度脂蛋白－２的生物活性。人肝癌ＳＭＭＣ－７７２１细胞与荧光标记无载脂蛋白Ｅ－高密度脂蛋白－２在３７℃培养３ｈ左右，细胞结合与内吞的荧光强度分别为１３．５±０．８和９．２±０．５（±ｓ土）。细胞进一步在３７℃培养２ｈ细胞释放的三氯醋酸沉淀和三氯醋酸可溶性荧光强度分别为５．１±０．４和０．６７±０．１７．４℃培养２ｈ，细胞释放三氯醋酸沉淀荧光强度为０．４１±０．１６。结果提示：①细胞内吞高密度脂蛋白－２没有经过溶酶体分解途径；②细胞释放高密度脂蛋白－２载脂蛋白是一种取决于温度的逆向胞饮机制。

芦丁镁络盐的制备及其降胆固醇的作用

芦丁是一种对心血管系统具有多种生物活性的药物,对脂肪浸润性肝脏亦有一定的祛脂作用,但由于在水中的溶解度太小,致使作用不显著,若将芦丁转变成镁络盐,其水溶性可大大增加。镁离子具有降低α和β脂蛋白的作用,缺乏镁离子可引起动物动脉粥样硬化和心律严重失常,故将芦丁与镁形成络离子,再用具有利胆或祛脂等作用的酸而组成芦丁镁络盐,以期获得较好的降胆固醇作用。通过用正常雄性大鼠为模型,筛选该类化合物的降胆固醇作用,发现5种芦丁镁络盐中有3种对正常大鼠血清胆固醇有降低作用,它们是芦丁对氯苯氧异丁酸镁络盐、芦丁阿魏酸镁络盐和芦丁烟酸镁络盐,其胆固醇的下降率分別为,19.2%、16.5%和14.7%。

参与脂蛋白代谢酶研究的进展

肝性脂酶(HL)、脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆脂蛋白代谢中三个关键酶,与血浆脂质转运蛋白(LTP)一起调控脂蛋白代谢。几十年来它们一直受到人们关注。本文重点介绍近几年来有关这三个酶研究的进展。 1.HL 肝素化血浆中存在二种脂酶活性:HL和LPL。HL是肝实质细胞合成、转运到肝窦状隙内皮细胞表面发挥生理作用,故又称为肝内皮细胞脂酶(HEL)。它是一种糖蛋白,在肝细胞经过一系列糖基化加工。HL-Ⅰ(Mr.51000)和HL-Ⅱ(Mr.53000)代表细胞内加工过程两个不同阶段。在合成类固醇激素的细胞如肾上腺和卵巢细胞也发现HL存在。

载脂蛋白-E多态性与散发型老年性痴呆的关系

目的 研究载脂蛋白E与散发型老年性痴呆发病之间的关系。方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 ( polymerasechainreaction restrictionfragmentlengthpolymorphism ,PCR RFLP)对 97例对照和 3 5例散发型老年性痴呆或可能为老年性痴呆病人 ,平均年龄分别为 5 9.7、73 .5岁的个体的ApoE基因型进行分析 ,并用非条件Logistic回归 ,分析ApoE等位基因、年龄及性别在老年性痴呆发生中作用。 结果 两组人群的E3 / 3基因型百分比量大 ,其次E3 / 4基因型 ;ε2、ε3、ε 4等位基因频率病例组、对照组分别为 :0 .0 3 0 9、0 .8918、0 .0 773 ;0 .0 714、0 .6714、0 .2 5 72。痴呆组的ε4携带者百分比大于对照组 (P <0 .0 5 ) ,E4 / 4基因型百分比较对照组大(P <0 .0 5 )。与ε3等位基因相比 ,在老年性痴呆的发病中ε 4的校正后OR值为 4 .5 0 91,95 %可信限为 1.87～10 .87(P =0 .0 0 0 8)。结论 ε 4等位基因为上海地区老年性痴呆发病的危险因子 ,女性患老年痴呆的可能性要大于男性。

载脂蛋白E多态性与心肌梗死的关系

研究载脂蛋白Ｅ多态性与心肌梗死（心梗）发病之间的关系。方法采用ＰＣＲ结合限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ），检测４４例心梗幸存者及１９１例体检者的载脂蛋白Ｅ的基因型。结果心梗幸存者中携带ε４等位基因的百分数及Ｅ３／４基因型的百分数高于对照组（Ｐ＜０．０５）。女性患者的ε４等位基因频率及Ｅ３／４基因型高于同性别对照组（Ｐ＜０．０５），且高于男性患者；男性患者的基因型分布及等位基因频率与同性别对照组无统计学差异。结论载脂蛋白Ｅ基因多态性对心肌梗死的发病有影响，女性相关非常明显，男性可能因为有其他因素的作用，如高血压、吸烟、紧张等使相关性减弱。

乙酰咪唑修饰对高密度脂蛋白(HDL)结合人肝癌SMMC-7721细胞的影响

我们以前的研究显示人肝癌SMMC—7721细胞具有HDL_3高亲和力结合部位。FITC标记无ApoEHDL_3(FITC—HDL_3)和天然HDL_3与肝癌细胞结合具有竞争性。本研究HDL_3乙酰咪唑修饰降低它的竞争结合作用。这一押制作用取决于乙酰咪唑浓度,在1mol/L时达最大抑制。我们结果提示HDL_3中酪氨酸残基存在于HDL_3结合确认部位,参与HDL_3的受体结合过程。

血浆脂质转运蛋白

Rehnborg1964年首次报道血浆脂蛋白之间存在着胆固醇酯(CE)净转移现象。1975年Zilversmit首次发现血浆有一种特殊转运蛋白促进血浆脂蛋白之间CE和甘油三酯(TG)转运和交换,称为脂质转运蛋白(LTP)或胆固醇酯转运蛋白(CETP)。虽然从它首次被发现至今仅十多年,但由于它与其它脂蛋白代谢酶一起参与脂蛋白代谢的调控及与动脉粥样硬化(AS)相关性,使它很快成为当今脂蛋白领域中一个引人注目的研究对象。现综述近几年来有关它研究的最新进展。

大鼠肝内皮细胞脂酶特性的研究

碘代乙酰胺、乙酰咪唑、醋酐-醋酸钠和1,2-环已二酮的预处理对肝内皮细胞脂酶HEL)活性无显著影响,而N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和二异丙基氟磷酸(DFP)预处理分别抑制HEL活性75.2％和68.1％。Ca^(2+)能激活HEL,0.005mol/L Ca^(2+)的激活作用最大。但氯丙嗪可显著地抑制Ca^(2+)的激活作用。HEL在-20℃很稳定,但在室温及4℃都较不稳定。0.1％tritonX-100对HEL活性有显著保护作用。实验结果提示①HEL中组氨酸和丝氨酸残基可能参与HEL活性中心。②Ca^(2+)对HEL的激活作用可能通过钙调控蛋白(Calmodulin)

胶原刺激后血小板细胞骨架成分分布的变化

将正常血小板与用胶原刺激的血小板的胞浆部分与膜部分进行SDS-聚丙酰胺凝胶电泳(PAGE),并测定各部分的肌动蛋白激活的肌球蛋白Mg～(2+)-ATPase活力(AM-Mg～(2+)-ATPase)后发现:正常血小板膜部分所连接的肌球蛋白与肌动蛋白分别占血小板中此两种蛋白总量的26.40％)和31.55％。血小板受胶原刺激后则分别变为87.83％和42.17％。胞浆中的AM-Mg～(2+)-ATPase活力从正常的1.43±1.37nmolPi/min(每毫克肌球蛋白)升高到刺激后的4.66±1.51nmol Pi/min(每毫克肌球蛋白)。这些结果表明;血小板的胶原受体被结合后,有大量肌球蛋白和较少量肌动蛋白连接到胞膜上。另一方面,胞浆中的AM-Mg～(2+)-ATPase活力也明显增加。这些变化可能与血小板的形态变化和功能变化有密切关系。

血浆脂质转运蛋白

七十年代中期发现血浆无脂蛋白部分具有一种特殊转运蛋白。它可促进脂蛋白间胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)转运和变换,称脂质转运蛋白(LTP)或胆固醇转运蛋白(CETP)。现已证实血浆脂质转运蛋白并不是载脂蛋白D。从它的发现迄今才十多年,由于它与其它脂蛋白代谢有关酶一起参与脂蛋白代谢调控,并与动脉粥样硬化的发生密切相关,故引起人们对该领域研究的极大兴趣。

高密度脂蛋白氧化修饰对大鼠巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制

研究高密度脂蛋白-3（HDL3）氧化修饰对其介导大鼠腹腔巨噬细胞胆固醇（ch）流出功能影响及细胞Ch流出机制。HDL3和其组分载脂蛋白A－I（ApoA－I）经CU2+氧化修饰后分别与巨噬细胞（Mφ）一起培养，测定细胞ch流出量。结果：牛血清白蛋白（对照组）介导3.98％细胞ch流出，HDL3和氧化HDL3（Ox—HDL3）组分别为41．78％和17．43％，ApoA—I和Ox－ApoA一I分别为40％和17．33％。结论：1．HDL氧化修饰后介导细胞ch流出功能显著降低。2．HDL的这一功能是由其ApoA—I组分介导的。

高密度脂蛋白的氧化修饰的特征及对低密度脂蛋白氧化的影响

研究高密度脂蛋白（HDL）氧化修饰后对其结构及对低密度脂蛋白（LDL）氧化的影响。在体外用Cu2+氧化人血浆HDL，观察其蛋白和脂质部分的变化，并测定在HDL存在条件下LDL氧化的硫代巴比妥酸值（TBARS）。结果：氧化HDL（OX－HDL）的TBARS值升高，色氨酸残基（Trp）的特征荧光吸收（λ286，335nm）强度降低且λmax（发射）从335nm升至341nm，紫外吸收（λ234nm）增高，琼脂糖凝胶电泳迁移增快。LDL氧化后的TBARS值为13．40±0．42。在HDL或Ox－HDL（50μg和100μg）共存条件下，LDL氧化的TBARS值分别为6．24±0．71，1．43±0．04和12.75±0.47，12.58±0．23。结论：HDL氧化修饰后其脂质和蛋白部分均经历显著变化，HDL氧化导致其抑制LDL氧化能力的丧失。

血清中丙二醛修饰低密度脂蛋白自身抗体的测定及意义

目的了解血清中丙二醛修饰低密度脂蛋白（ＭＤＡ－ＬＤＬ）自身抗体与动脉粥样硬化之间的关系。方法建立了血清中ａｕｔｏａｎｔｉ－ＭＤＡ－ＬＤＬ酶联免疫测定方法，并比较中老年（４５～６５岁）健康人、冠心病、高血脂和高血压病人血清中的ａｕｔｏａｎｔｉ－ＭＤＡ－ＬＤＬ水平。结果冠心病和高甘油三酯血症及混合型高血脂病人血清中的ＭＤＡ－ＬＤＬ自身抗体量明显高于健康人。结论血清中ａｕｔｏａｎｔｉ－ＭＤＡ－ＬＤＬ水平可能与冠心病。

载脂蛋白A-I多态性研究

用DEAE-52离子交换层析分离到载脂蛋白的A-I(apo A-I)的多态性。方法简便快速,制备量大。SDS-PAGE证实为纯apoA-I,分子量约28000。此多态性中apoA-I_1apoA-I_2、apoA-I_3是卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活剂,apoA-I4则是LCAT的抑制剂。对其中的apoA-I_2进行氨基酸组成分析,发现不含半胱和异亮氨酸。apoA-I多态性的免疫电泳结果表明,各多态性与apoA-I_2抗体有免疫沉淀反应,说明多态性抗原部位相同。

大鼠肝窦状隙细胞内吞高密度脂蛋白-2的逆向胞饮作用

研究肝细胞选择性摄取高密度脂蛋白（ＨＤＬ２）胆固醇酯的机制。大鼠肝窦状腺细胞与异硫氰酸荧光标记无ＡｐｏＥ－ＨＤＬ２ＦＩＴＣ－ＨＤＬ２培养后，测定细胞结合、内吞与释放荧光强度。结果：细胞与ＦＩＴＣ－ＨＤＬ２３７℃培养３ｈ，细胞结合与内吞的荧光强度分别为８．８９±０．８７和５．３５±０．６９。细胞进一步３７℃培养２ｈ，细胞释放的三氯醋酸（ＴＣＡ）沉淀和ＴＣＡ可溶性荧光强度分别为２．９６± ０．５３和０．２８± ０．１５。乙酰咪唑修饰ＨＤＬ２，阻断其与细胞受体相互作用后的细胞结合与内吞分别为１．１５±０．３８和０．７７±０．１７，细胞释放的ＴＣＡ沉淀和ＴＣＡ可溶性荧光强度分别为０．４３±０．１６和０．０５±０．０４。结论：①细胞内吞ＨＤＬ２中８５．５％通过受体途径，１４．５％通过非特异性途径；②进入细胞内ＨＤＬ２颗粒中载脂蛋白（Ａｐｏ）没有经过溶酶体途径分解。而通过逆向胞饮途径释放出胞外。

高甘油三酯-极低密度脂蛋白在大鼠腹腔巨噬细胞结合部位的初步探讨

从高甘油三酯(HTG)大鼠动物模型中获取纯度较高、并有生物活性的高甘油三酯-极低密度脂蛋白(HTG-VLDL)。用乳过氧化物酶法^(121)Ⅰ标记HTG-VLDL,并将此^(125)Ⅰ-HTG-VLDL与正常大鼠腹腔巨噬细胞在体外共同培养,测得^(125)I-HTG-VLDL在该细胞的吸收,降解的时间曲线、剂量曲线及竞争抑制曲线。实验结果表明:^(125)Ⅰ-HTG-VLDL与鼠腹腔巨噬细胞的结合与降解具有时间饱和性、剂量饱和性及竞争抑制现象。提示鼠腹腔巨噬细胞表面可能存在能与HTG-VLDL结合并具受体性质的结合部位。HTG-VLDL可能通过受体途径的介导进入鼠腹腔巨噬细胞中代谢。