骨关节炎患者用药治疗现状的全国多中心大样本现场调查

目的:目的:评估骨关节炎在我国患病及用药现况,并进行疾病评估。方法:采用流行病学现场调查的研究方法,对2017年4—10月全国40家医院1 066例骨关节炎患者的一般资料、患病情况、用药情况以及关节功能进行评估。数据采用SPSS 19. 0软件进行统计学处理,采用t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验对数据进行分析。结果:本组1 066例患者中,男、女比例为1∶3. 6,平均年龄(61. 9±11. 0)岁,年龄分布于36~94岁。膝骨关节炎、髋骨关节炎、手骨关节炎患病人数分别是873例(81. 9%)、150例(14. 1%)、387例(36. 3%),其中合并两个部位的患者242例(22. 7%),3个部位均受累关节炎患者为51例(4. 8%)。56. 6%(603/1 066)患者应用过1种及以上非甾体抗炎药,28. 9%(308/1 066)患者应用1种及以上止痛药物。61. 2%(652/1 066)应用1种及以上改善病情骨关节炎药,包括氨基葡萄糖(400/1 066,37. 5%)、硫酸软骨素(21/1 066,2. 0%)、双醋瑞因(63/1 066,5. 9%)或联合应用2种以上改善病情骨关节炎药(168/1 066,15. 8%)。92例(8. 6%)患者应用止痛药控制症状,未进一步使用抗炎及保护关节药物。232例(21. 8%)患者应用关节腔穿刺注射药物,应用玻璃酸钠或糖皮质激素分别为98例(9. 2%)和48例(4. 5%),而将二者联合应用达86例(8. 1%)。应用局部外用药物患者占26. 5%(283/1 066),理疗占15. 8%(168/1 066)。与膝关节受累患者相比,髋关节受累患者的病情明显更加严重,两组患者按照美国西部安大略和麦克马斯特大学(the Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数评分评估疼痛(Z=-7. 625,P <0. 001)、僵硬感(Z=-6. 229,P <0. 001)、关节功能(Z=-6. 777,P <0. 001),差异均有统计学意义,并且髋骨关节炎患者更多应用止痛药物(χ2=24. 838,P <0. 001)。结论:我国骨关节炎患者以口服非甾体抗炎药及改善病情骨关节炎药为主要治疗方式,但存在药物使用不规范情况;与膝骨关节炎相比,髋骨关节炎患者病情更为严重,需引起重视,并积极治疗。

大动脉炎诊断及活动性评价中国专家调查

目的调查中国医师对大动脉炎(Takayasu′s arteritis,TA)临床诊断与活动性评价的现状。方法全国19位风湿免疫专家、3位血管外科专家参与,通过问卷设计、网络打分,首次就目前TA临床诊断及活动性评估等问题进行回答,采用加权平均法计算相应问题的平均分。结果中国专家目前主要采用1990年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)分类标准进行TA临床诊断。其中,年龄、肢体跛行、黑矇等症状,无脉或脉搏减弱、血管杂音、双侧脉压差增大、高血压等体征,以及急性时相反应蛋白检测,有助于疾病诊断。此外,计算机断层血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、血管彩色多普勒超声、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)等无创影像学检查均被认为具有重要的诊断价值。对于TA活动性评估,中国专家主要采用美国Kerr评分体系。急性时相反应蛋白以及各种无创影像学检查均具有重要的病情活动性评估价值。在影像选择方面,颈动脉受累者更推荐血管超声检查,对于肺动脉、胸/腹主动脉主干受累者则CTA略优于MRA。结论急性时相反应蛋白以及无创影像学检查有助于中国医师对TA的临床诊断及活动性评价。

益气活血化痰法中药对泡沫细胞基质金属蛋白酶1/2mRNA表达的影响

目的:探讨益气活血化痰法中药对动脉粥样硬化影响的机制。方法:将体外培养的小鼠泡沫细胞分为空白对照组、益气组、活血组、化痰组、益气活血组、益气化痰组、活血化痰组、益气活血化痰组8个实验组。提取RNA,用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法分析各组基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)和TIMP2mRNA表达水平,评价益气活血化痰法中药对巨噬细胞源性泡沫细胞表达和分泌TIMPs的影响。结果:与空白对照组相比,益气活血、益气化痰、活血化痰及益气活血化痰4组均可明显促进泡沫细胞TIMP1mRNA表达(P均<0.05),而益气组、活血组、化痰组与空白对照组比较差异无显著性(P均>0.05)。与空白对照组比较,益气组、活血组、化痰组可促进泡沫细胞TIMP2mRNA表达(P均<0.05),益气活血组、益气化痰组、活血化痰组、益气活血化痰组可明显促进泡沫细胞TIMP2mRNA表达(P均<0.001)。结论:益气活血化痰法中药可促进泡沫细胞TIMP1和TIMP2mRNA表达,从而减少动脉粥样硬化的发生和发展,并且可能起到稳定动脉粥样硬化不稳定斑块,减少和预防冠心病、脑梗死等心脑血管疾病发生的作用。

睾酮对人血管内皮细胞产生NO、tPA和PAI-1的影响

目的观察不同浓度睾酮对人血管内皮细胞生长、产生舒张因子及纤溶活性的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分为五个浓度睾酮组及单纯培养基对照组。做MTT实验观察睾酮对HUVEC生长的影响;还原酶法测定各组HUVEC释放NO量;ELISA法测定各组培养基中纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物(PAI1)含量。结果3×10-10mol/L-3×10-8mol/L睾酮组与对照组相比细胞生长良好,无明显差别;而大于生理剂量的两组(3×10-6～3×10-1mol/L)3d后细胞生长明显受到抑制(P<0.05)。各浓度睾酮组产生NO量与对照组无明显区别。而3×10-10mol/L～3×10-8mol/L睾酮组tPA含量明显高于对照组(P<0.01);大剂量组tPA产生明显减少(P<0.01)。所有实验组的PAI1含量均明显降低。结论生理及略低于生理剂量的睾酮对HUVEC生长及释放NO无不利影响,且增加纤溶活性。说明生理剂量睾酮对血管内皮功能、心血管系统有一定的保护作用,有利于防止动脉粥样硬化的发生、发展。

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

目的了解中国服用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松的发病情况和诊疗现状,以期引起对骨质疏松防治的重视。方法 2012年11月1日至2013年1月31日,在全国46家风湿病专科医院对3 136例曾经或正在服用糖皮质激素的风湿病患者进行临床资料、用药情况及骨量调查,了解骨量减少和骨质疏松的发生率。结果 (1)所有调查患者中,主要病种为类风湿关节炎(1 069例)和系统性红斑狼疮(983例)。3 136例患者中90%存在骨量减少或骨质疏松,其中骨质疏松的发生率为41.4%。44.7%的患者在调查当时糖皮质激素用量(等效于泼尼松)>7.5 mg/d,调查当时糖皮质激素剂量≤2.5 mg/d者仍有58.5%存在骨质疏松。(2)随着年龄增加,骨质疏松及骨折的发病率明显增加;小于30岁的患者骨量减少和骨质疏松总发生率为74.4%。(3)女性风湿病患者骨密度异常比例高于男性,平均停经年龄低于正常人群(45.8岁)。(4)抗骨质疏松药物使用不规范,32.7%的患者从未预防性给予抗骨质疏松药物治疗,在T<-2.5的患者中,35.6%未给予预防性抗骨质疏松治疗。主要用药为钙和维生素D,20.9%的患者仅给予钙剂单独治疗,仅有4%使用膦酸盐类药物。结论我国应用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少和骨质疏松发生率明显增高,且预防性用药不规范。

抗CCP抗体、AKA、RF及GPI检测类风湿关节炎的临床意义

目的比较抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide)抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratin antibod-y,AKA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)和葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)诊断类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的敏感性及特异性。方法收集103例RA患者和91例非RA的自身免疫病患者血清,另取80名健康人作为对照组,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)检测抗CCP抗体和GPI,间接免疫荧光法检测AKA,速率散射比浊法检测RF。比较RA组、非RA组和健康对照组抗CCP抗体、AKA、RF、GPI阳性率差异;比较RA组抗CCP抗体与AKA、RF阳性率的差异,观察抗CCP抗体与RF、GPI是否具有相关性。结果抗CCP抗体、AKA、RF、GPI诊断RA的敏感度分别为88.4%、68.0%、90.3%和84.5%,特异度分别为94.7%、96.5%、71.3%和71.0%。RA组抗CCP抗体阳性率明显高于AKA(P<0.01),抗CCP抗体与RF具有明显相关性(P<0.01)。结论诊断RA的4种相关抗体中RF的敏感性最高,AKA的特异性最好,抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性高,是诊断RA的一项良好血清学指标,具有临床应用价值。

同型半胱氨酸对人脐静脉血管内皮细胞tPA及PAI-1基因表达的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对纤溶系统的影响,观察Hcy在转录水平对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)表达组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)的影响。方法将体外培养的HUVEC分为生理浓度(10μmol/LHcy)组,病理浓度(50、200、500μmol/L)Hcy组及单纯培养基组(0μmol/LHcy),培养24h后,提取RNA,反转录聚合酶链反应分析(RTPCR)法分析各组tPA及PAI1基因表达水平。结果500μmol/LHcy组与10μmol/LHcy组相比,tPAmRNA基因表达明显下调(P<0.05),PAI1mRNA表达则明显上调(P<0.05)。而与单纯培养基组相比,10μmol/LHcy组tPAmRNA表达明显增高(P<0.05)。结论生理浓度Hcy可以增加纤溶系统活性,减少血栓性疾病的发生。高Hcy(病理浓度)则抑制纤溶系统活性,促进缺血性心脑血管疾病的发生。

情景教学结合PBL教学法在内科学理论教学的应用研究

目的:探讨情景教学模式与PBL教学模式相结合在内科学的教学中的应用效果。方法:医学本科生220人,分为传统教学组、PBL教学组、情景教学组及情景教学结合PBL教学组,比较各组间教学效果。结果:情景教学结合PBL教学组考核成绩显著高于传统LBL教学组(P<0.01),且该组学生中大部分均认为这种教法可以激发学习兴趣和积极性,提高自身的操作能力,大多数教师认为这种二者相结合的教法可以提高学生的操作能力,增强学生对知识的理解和记忆。结论:将情景教学与PBL教学法相结合用于内科学理论教学中,提高学生自主学习能力、提高教学效果、提高临床医学生的综合素质。

睾酮对人血管内皮细胞纤溶活性影响及机制

目的:观察睾酮对人血管内皮细胞分泌纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI- 1)的影响及其机制。方法:将体外培养的人血管内皮细胞(HUVEC)分为5个浓度睾酮组及单纯培养基对照组,MTT实验观察睾酮对细胞生长及活性影响。ELISA法测各组tPA、PAI - 1含量。用雄激素受体拮抗剂(flutamide)预处理细胞后重复实验。结果:生理及略低于生理剂量睾酮(3×10 -10 mol/L - 3×10 -8mol/L)可明显促进tPA分泌(P <0 . 0 1) ;而大剂量则使tPA含量明显减少(P <0 . 0 1)。各睾酮组PAI- 1含量均明显低于对照组(P <0 . 0 5 )。Flutamide能有效消除睾酮的上述作用。结论:生理浓度睾酮通过雄激素受体促进tPA分泌,降低PAI - 1浓度而增强纤溶系统活性,有利于防止血栓性疾病的发生。

浅谈风湿病专业硕士研究生的培养

风湿病专业的硕士研究生的培养首先要重视基础理论、基本知识的学习。其次要重视临床技能的培养及注重综合能力的培养。通过多种形式的教学安排,培养学生的综合能力;重视创新精神、创新能力的培养;重视团队精神和协作精神的培养。再次应因材施教,对学生进行个体化培养,最好还要发挥院校之间的学术优势,走共同培养道路。

三氧化二砷对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中低氧诱导因子与其相关因子的影响

目的研究三氧化二砷（arsenic trioxide，ATO）对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（rheumatoid synovial fibroblasts，RAFLS）的HIF-1α、VEGF和MMP-3的作用并探讨ATO对RA FLS通过低氧诱导因子与其相关因子的血管新生作用的相关机制。方法将RAFLS培养至3～7代细胞进行实验，按以下分组加入相应药物共培养24h：1组：空白对照组，2组：ATO 0．5μmol／L组，3组：ATO 1μmol／L组，4组：ATO 2μmol／L组，5组：ATO 4μmol／L组，6组：ATO 8μmol／L组。提取上清液用ELISA法检测各组VEGF和MMP-3的蛋白含量，提取细胞总RNA用实时定量PCR法检测HIF—1α、VEGF和MMP-3的表达，提取细胞蛋白用Western blot法检测细胞中HIF-1α的蛋白含量。结果ELISA结果显示：各ATO药物实验组的VEGF和MMP-3蛋白含量与空白对照组相比明显降低（P〈0．05），随着ATO浓度的升高，上清中VEGF和MMP-3的含量也有降低的趋势且部分浓度之间有明显降低并存在统计学差异（P〈0．05）。Real time—PCR结果显示：各ATO药物实验组的VEGF、MMP-3和HIF-1α mRNA的表达量与空白对照组相比明显降低（P〈0．05），随着ATO浓度的升高，VEGF、MMP-3和HIF-1α的mRNA表达量有降低的趋势且部分浓度之间有明显降低并存在统计学差异（P〈0．05）。Western blot结果显示：与空白对照组相比，各药物实验组的HIF-1α的蛋白量明显减少。结论ATO可以通过抑制RAFLSVEGF、HIF-1α及MMP-3的mRNA的表达、细胞VEGF和MMP-3水平，降低细胞中HIF-1α的蛋白含量，来抑制RAFLS血管新生的作用。

风湿科医护人员生活质量的调查分析

目的 了解医护人员的生活质量;研究风湿科医护人员及其他内科医护人员生活质量的差异及内科医护人员与社区健康人群生活质量差异;为改善医护人员的生活质量提供依据。方法 对黑龙江省部分三级甲等综合医院的风湿科、内分泌、神经内、肾内科、心内科医护人员及社区健康人员,进行生活质量调查,以SF-36健康调查表及睡眠时间问卷形式进行调查。结果 内科医护人员精神健康（MH）与身体疼痛（BP）分数较健康人员相似,其他各维度均明显较社区健康人员低。风湿科医护人员生理功能、身体疼痛、总体健康、活力（PF、BP、GH、SF）得分最低。内科医护人员年龄段在40～岁活力（VT）及总体健康（GH）得分最低;医师和护士之间除收入外,睡眠和各维度之间无差异;心理健康方面中级职称最低;总体健康（GH）与睡眠呈正相关。结论 风湿科医护人员生活质量处于内科医护人员生活质量较差水平;内科医护人员生活质量明显较社区健康人员差。

结缔组织病相关肺动脉高压的诊治进展

肺动脉高压是以肺动脉压力进行性升高,导致肺血管重塑,最终引起右心室肥厚及衰竭,患者死亡的恶性疾病。结缔组织病相关肺动脉高压是引起肺动脉高压的常见原因之一,其发病机制复杂,预后较差。近年来,随着临床医学和药物学的发展,结缔组织病相关肺动脉高压的诊断及治疗取得了新的进展,早期诊断、早期治疗可明显控制病情、改善预后。

Toll样受体在类风湿关节炎中的作用及治疗进展

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，可累及手和脚的多个关节疼痛、僵硬以及进行性骨和软骨的破坏，甚至严重畸形，同时也有许多关节外表现。RA是一种多因素疾病，与遗传、环境因素，感染和组织损伤等具有相关性，但其发病机制仍不清楚。Toll样受体（Tolllikereceptor；TLRs）是介导感染和损伤重要组成部分，参与RA发生发展过程_1]。现就TLR在RA发病机制中的作用和靶向治疗进展综述如下。

非肿瘤坏死因子靶向药物治疗类风湿关节炎的结核感染风险研究进展

类风湿关节炎是一种常见的慢性、炎症性自身免疫性疾病,多年来肿瘤坏死因子抑制剂(tumour necrosis factor inhibitors,TNFi)的应用为类风湿关节炎的治疗带来了划时代的进步,但其导致的不良风险,尤其是引起活动性结核病的发病率明显增加,越来越引起关注。而近年来非肿瘤坏死因子靶向药物治疗类风湿关节炎取得了良好的疗效,且越来越多的研究表明其引起活动性结核病的风险低于TNFi。笔者将对非肿瘤坏死因子靶向药物在治疗类风湿关节炎中的结核病风险进行综述,有助于指导存在结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的类风湿关节炎患者和结核病高流行地区的类风湿关节炎患者的药物选择。

东菱精纯克栓酶对进行性脑梗塞治疗临床研究

对进行性脑梗塞使用低分子右旋糖酐、蝮蛇抗栓酶等药物抗凝、扩容治疗无效时,使用东菱精纯克栓酶治疗。结果:11例病人病情均得到控制,神经功能用药3d后恢复,5d后总有效率63.6％。说明东菱精纯克栓酶不仅对早期脑梗塞有效,而且对进行性脑梗塞、尤其对传统药物无效者更佳。