外源性一氧化碳分子释放剂CORM-2对抗大鼠离体心脏缺血复灌损伤及其作用机制

目的:研究外源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)对大鼠离体心脏缺血复灌的作用及其机制。方法:采用Langendoff离体心脏灌流模型,用结扎心脏冠脉前降支30min造成心肌缺血,松开结扎120min作为再灌。观察心脏收缩功能、心肌酶学和心肌梗死面积等指标。结果:25μmol/LCORM-2(外源性CO释放剂)显著改善了离体心脏缺血复灌时心功能的损伤,降低了乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)的释放,减少了梗死面积,但对冠脉流量的影响不大。10μmol/LCORM-2可减少LDH、CK和心肌梗死面积,但对心功能的影响不明显;而100μmol/L CORM-2却可增加缺血复灌心肌LDH的释放,加重心功能的损害。可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME、线粒体ATP依赖性钾离子通道阻断剂(mitoKATP)5-HD和血红素氧化酶-1(HO-1)抑制剂Znpp均可不同程度地阻断25μmol/L CORM-2缩小缺血心肌梗死面积的作用。L-NAME和Znpp可阻断CORM-2降低LVEDP的作用,但是CORM-2增高LVDP和+dp/dt的作用仅被亚甲蓝和L-NAME所取消。结论:外源性一氧化碳对大鼠缺血复灌心脏有保护作用,其作用机制可能是通过NOS-cGMP和HO-1途径,激活线粒体ATP依赖性钾离子通道起作用的。

COX-2参与U50488H诱导的延迟性心肌保护作用

目的:观察κ-阿片受体激动剂U 50488H预处理(U 50488H pretreatm ent,UP)诱发的早期和延迟性心肌保护作用,以及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是否中介了此过程。方法:应用离体Langendorff灌流心脏和缺血/复灌模型,评价U 50488H的心脏保护作用。结果:U 50488H预处理大鼠24 h后,可明显改善心肌缺血后的复灌期内LVEDP的抬高,以及LVDP和±dP/dtm ax的下降(P<0.05);大鼠心脏梗死面积以及LDH和CK的释放量较单纯缺血对照组明显降低(P<0.01)。而在心脏缺血前1 h给予U 50488H,同样可增强心肌对抗缺血/复灌性损伤的能力。U 50488H预处理30m in后,使用COX-2的抑制剂塞来昔布并不能阻断U 50488H诱发的早期心肌保护作用,但该药可取消U 50488H诱发的延迟性心肌保护作用,表现在LVEDP明显高于单纯U 50488H 24 h处理组(UP24h组,P<0.01),LVDP和±dP/dtm ax则明显低于UP 24 h组(P<0.05),心肌梗死面积、LDH和CK的释放量也显著高于UP24h组(P<0.05)。结论:U 50488H具有心肌保护作用,COX-2中介了κ-阿片受体激动剂的延迟性心肌保护作用,而并不参与其早期心肌保护作用。

miR-200c过表达对表皮葡萄球菌感染致腹膜透析相关腹膜炎大鼠的作用

目的探究过表达微小RNA-200c(miR-200c)对表皮葡萄球菌感染所致的腹膜透析(PD)相关腹膜炎大鼠的干预效果及相关作用机制。方法选取40只SD健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立表皮葡萄球菌感染所致PD相关腹膜炎大鼠模型,并分为模型组、抑制miR-200c组、过表达miR-200c组,正常组、模型组使用生理盐水干预,抑制miR-200c组大鼠使用antagomiR-200c进行干预,过表达miR-200c组大鼠使用agomiR-200c进行干预。对各组大鼠腹膜功能、腹水白细胞计数、菌落计数进行统计,酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-17(IL-17)水平,免疫透射比浊法检测免疫球蛋白水平,蛋白免疫印迹法检测ZEB1、ZEB2、E-钙黏蛋白表达。结果过表达miR-200c组大鼠Durea/Purea、葡萄糖转运率、菌落计数低于模型组、抑制miR-200c组,高于正常组;超滤量低于正常组,高于模型组、抑制miR-200c组(P<0.05)。过表达miR-200c组大鼠IL-8、IL-17、IgA、IgM、IgG水平、ZEB1、ZEB2相对表达量均低于模型组、抑制miR-200c组,高于正常组;E-钙黏蛋白表达低于正常组,高于模型组、抑制miR-200c组(P<0.05)。结论过表达miR-200c对表皮葡萄球菌感染所致PD相关腹膜炎大鼠进行干预,能够提升大鼠腹膜功能,改善腹水白细胞计数及表皮葡萄球菌计数,减轻大鼠炎症反应,提升大鼠免疫功能,调控ZEB1、ZEB2、E-钙黏蛋白表达,具有一定的腹膜保护作用。