Brown-Norway大鼠咳嗽变异性哮喘模型的建立

目的通过卵蛋白(OVA)致敏Brown-Norway(BN)大鼠,建立一种简单易行的咳嗽变异性哮喘动物模型。方法 36只BN大鼠分为三组:正常对照组、模型对照组、给药组。第1日大鼠腹腔内注射2 mg卵蛋白和100 mg Al(OH)3凝胶,3周后再次腹腔注射0.01 mg OVA及100 mg Al(OH)3凝胶,正常对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。3周后模型对照组和给药组用1%OVA雾化,正常对照组用生理盐水雾化,隔日一次,共7次。雾化当天给药组开始灌胃给药,其余两组给等量生理盐水,每天一次,共14次。最后一次给药24 h后,进行辣椒素引咳、肺功能实验(激发实验)。结果与正常对照组比较,模型对照组咳嗽次数显著增多(P<0.01),吸气总气道阻力(RL)显著上升(P<0.05),动态顺应性(Cdyn)显著下降(P<0.05);与模型对照组比较,给药组的咳嗽次数显著减少(P<0.05),RL显著下降(P<0.05),Cdyn显著上升(P<0.05)。结论此种动物模型与咳嗽变异性哮喘多种临床特征相似,操作简便易行,故可作为咳嗽变异性哮喘的动物模型。

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠行为学与组织病理学的影响

目的:探讨芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎(AR)大鼠行为学、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)及鼻黏膜组织病理学的影响。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯雷他定组(1.7 mg·kg^(-1))、鼻炎康组(0.6 g·kg^(-1))和芪防鼻敏颗粒高(4.6 g·kg^(-1))、中(2.3 g·kg^(-1)),低(1.15 g·kg^(-1))剂量组。采用卵清蛋白(OVA)制备AR大鼠模型,模型建立成功后,灌胃给药,每日1次,连续14 d。对各组大鼠行为学症状进行评分,检测鼻腔分泌物EOS含量,观察鼻黏膜组织病理学变化。结果:与模型组相比,芪防鼻敏颗粒各剂量组行为学评分明显降低(P<0.01),鼻腔分泌物EOS浸润明显下降(P<0.05或P<0.01)。组织病理学结果显示,芪防鼻敏颗粒各剂量组黏膜上皮基本完好,部分可见腺体增生,血管轻度充血,少量EOS浸润,与模型组比较,病理评分显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:芪防鼻敏颗粒可降低AR大鼠行为学评分,减轻鼻腔分泌物EOS浸润,改善大鼠鼻黏膜组织病理学,对AR大鼠起到一定的治疗作用。

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠炎性因子表达的影响研究

目的:观察芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎(AR)大鼠血清白介素-4(IL-4),白介素-17(IL-17),肿瘤坏死因子(TNF-α)及鼻黏膜γ干扰素(IFN-γ)、白介素-6(IL-6)、TNF-α表达的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组(1.17mg·kg^(-1)),鼻炎康组(0.6 g·kg^(-1)),芪防鼻敏颗粒高(26.48 g·kg^(-1))、中(13.24 g·kg^(-1))、低(6.62 g·kg^(-1))剂量组。采用卵蛋白(OVA)建立AR大鼠模型。造模成功后分别灌胃给药,连续14 d。酶联免疫吸附法(ELISA)检测AR大鼠血清IL-4、IL-17、TNF-α水平,免疫组化染色法(IHC)检测鼻黏膜IFN-γ、IL-6、TNF-α表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清IL-4、IL-17水平明显上升(P<0.01);鼻黏膜IFN-γ阳性表达明显降低(P<0.05),IL-6、TNF-α阳性表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,氯雷他定组、芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL-4水平显著下降(P<0.05),芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL-17水平明显下降(P<0.05),氯雷他定组、鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高、中剂量组大鼠血清TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);高、低剂量组大鼠鼻黏膜IFN-γ阳性表达显著升高(P<0.05或P<0.01),高、中剂量组IL-6阳性表达显著降低(P<0.01),高剂量组TNF-α阳性表达显著降低(P<0.01)。与氯雷他定组相比,鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL-17水平明显上升(P<0.05),鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL-4水平明显上升(P<0.05),芪防鼻敏颗粒高、中、低剂量组TNF-α阳性表达显著升高(P<0.05);与鼻炎康组比较,芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL-4水平明显下降(P<0.05);与芪防鼻敏颗粒低剂量组相比,芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL-17水平明显上升(P<0.05),芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL-4水平明显下降(P<0.05)。结论:芪防鼻敏颗粒可增加AR鼻黏膜IFN-γ表达,降低血清IL-4、TNF-α、IL-17水平及鼻黏膜TNF-α、IL-6表达。

芪防鼻敏颗粒抗炎、抗过敏作用研究

目的:初步探讨中药复方芪防鼻敏颗粒的抗炎、抗过敏作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法和大鼠棉球肉芽组织形成法观察芪防鼻敏颗粒的抗炎作用,采用大鼠同种被动皮肤过敏反应实验和小鼠耳异种被动皮肤过敏反应观察芪防鼻敏感颗粒的抗过敏作用。结果:与空白组比较,芪防鼻敏颗粒各剂量组可显著降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度(P<0.01或0.05),对大鼠棉球肉芽组织增生无明显抑制作用。与空白组比较,芪防鼻敏颗粒各剂量组可明显降低卵蛋白所致大鼠皮肤蓝斑A值(P<0.01或0.05),芪防鼻敏颗粒高剂量组可显著降低小鼠耳廓蓝染程度(P<0.05)。结论:芪防鼻敏颗粒具有一定抗炎、抗过敏作用。

不同剂量卵蛋白诱发BALB/c小鼠支气管哮喘模型的比较

目的探讨不同剂量卵蛋白(ovalbumin,OVA)对BALB/c小鼠支气管哮喘模型血清Ig E、IL-4、IFN-γ含量、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)数量及肺组织病理学的影响,初步确定较为合适的OVA造模剂量。方法 BALB/c小鼠随机分为正常组,模型1组(OVA 20μg),模型2组(OVA 50μg),模型3组(OVA 100μg),醋酸地塞米松组(OVA 100μg)。除正常组外,其余各组小鼠分别腹腔注射相应剂量OVA致敏,并以1%OVA雾化激发,建立支气管哮喘模型。ELISA法检测血清Ig E、IL-4、IFN-γ含量,瑞氏染色计算BALF中EOS数目,HE染色观察肺组织病理学变化。结果与正常组相比,各组小鼠血清Ig E、IL-4、IFN-γ及BALF中EOS均显著增加(P<0.05),肺组织中均出现炎性细胞浸润、支气管上皮细胞变性、支气管平滑肌细胞增生等病理改变,在Ig E、IL-4、IFN-γ含量及肺组织病理变化方面以OVA 50μg组小鼠更为明显。结论三种剂量OVA均可成功诱发BALB/c小鼠出现哮喘,综合而言50μg OVA所诱发的哮喘模型更为明显,推荐作为BALB/c小鼠哮喘模型的适宜造模剂量。

温润辛金培本中药复方对变应性鼻炎豚鼠的影响

目的研究温润辛金培本中药复方对变应性鼻炎(AR)豚鼠行为学、血清免疫球蛋白E(Ig E)、白细胞介素-6(IL-6)以及鼻黏膜组织病理学的影响。方法 SPF级豚鼠,雌雄各半,随机分为正常组,模型组,鼻炎康组(0.41 g/kg),氯雷他定组(0.91 mg/kg),温润辛金培本中药复方高剂量组(3.04 g/kg)、中剂量组(1.52 g/kg)、低剂量组(0.76 g/kg)。除正常组外,其余豚鼠以10%的2,4-甲苯二异氰酸酯(TDI)橄榄油溶液双侧鼻孔滴鼻(每侧5μL),每日1次,连续7 d。模型成功后,给药14 d,TDI改为隔日滴鼻1次。观察各组行为学并进行评分,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Ig E、IL-6的含量,光学显微镜下观察鼻黏膜组织病理学变化,并进行嗜酸性粒细胞(EOS)计数。结果温润辛金培本中药复方中、高剂量组明显降低豚鼠行为学评分,与模型组比较P<0.01或P<0.05。温润辛金培本中药复方各剂量组均明显降低豚鼠血清Ig E、IL-6水平,与模型组比较P<0.01或P<0.05。温润辛金培本中药复方中、高剂量组明显减轻鼻黏膜EOS浸润,与模型组比较P<0.01或P<0.05。温润辛金培本中药复方高剂量组黏膜上皮完好,未见炎性细胞浸润,与模型组比较P<0.05。结论温润辛金培本中药复方可改善AR豚鼠行为学,降低豚鼠血清Ig E、IL-6水平,减轻鼻黏膜病理变化。