人类KCNE1基因单核苷酸多态性与心律失常关系的研究

目的探讨中国汉族人群心肌钾离子通道β亚单位基因KCNE1的单核苷酸多态性(SNPs)与心律失常发生的关系。方法入选心律失常患者197例(病例组)及健康者104名(对照组),病例组根据基础疾病不同又分为心房颤动组(111例)、室上性心动过速组(52例)、室性心动过速组(34例)。采用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增KCNE1基因编码区全部序列,直接行DNA测序以明确遗传变异类型,并进行统计分析研究。结果病例组与对照组均存在KCNE1-S38G多态性改变,两组基因型分布和等位基因频率存在一定差异,但无显著性。分组分析显示,室性心动过速组(包括特发性室性心动过速18例)基因型分布与对照组存在统计学差异(P＜0．05),A、G等位基因频率(45．6%和54．4%vs 26．9%和73．1%)相比差异显著(P＜0．01),基因型A/A、A/G与G/G型比较对室性心动过速的OR值分别为3．188(95%CI1．307～7．771)和3．500(95%CI 1．111～11．028)。分组比较各基因型间校正QT间期(QTc)等临床资料无显著差异。结论中国汉族人群中广泛存在KC- NE1-S38G单核苷酸多态性改变,室性心动过速组A等位基因频率明显高于对照组,该位点与室性心动过速有一定关联。

心肌钾离子通道β亚单位基因KCNE1多态S38G与心房颤动的关系

目的:探讨我国汉族人群心肌钾离子通道β亚单位基因KCNE1多态S38G与心房颤动(房颤)发生间的关系,并分析KCNE1-S38G在该人群中的分布特点。方法:入选房颤患者111例(病例组)及健康者101名(对照组),病例组根据基础疾病不同又分成4个亚组:孤立性房颤、高血压合并房颤、冠心病合并房颤及高血压冠心病合并房颤。采用PCR-DNA测序方法检测病例及对照组KCNE1基因编码序列,并进行统计分析。结果:病例组与对照组间,KCNE1-S38G的3种基因型频率为A/A(6.3%比11.9%)、A/G(36.9%比28.7%)、G/G(56.8%比59.4%)及A、G等位基因频率(24.8%和75.2%比26.2%和73.8%),其存在一定差异,但无显著性。各房颤亚组间比较也无显著差异。病例组各基因型间的校正QT间期(QTc)值无显著差异。结论:KCNE1-S38G在房颤患者中占一定优势,但与正常对照组相比无显著差别。KCNE1-S38G多态性位点可能存在种族、地区差异。

短QT综合征的遗传学及其相关研究进展

短QT综合征是近来发现的一种遗传性心律失常综合征,以心电图QT间期异常缩短为特征,晕厥、猝死及恶性心律失常发生率高。本文根据近年来的分子生物学及临床研究,综述了短 QT综合征的遗传学特点、临床特征、发病机制及治疗方法的进展。

血清糖化白蛋白与内源性分泌型糖化终末产物受体比值对糖尿病并发冠心病危险的评估价值

目的测定糖尿病及糖尿病并发冠心病患者血清糖化白蛋白(GA)和内源性分泌型糖化终末产物受体(es-RAGE)水平,探讨GA与esRAGE比值对判断糖尿病并发冠心病和冠状动脉病变严重程度的价值。方法入选单纯2型糖尿病患者64例(糖尿病组),2型糖尿病合并冠心病患者70例(糖尿病合并冠心病组),并根据冠状动脉病变支数分为三个亚组:一支病变组(22例),两支病变组(19例)和三支病变组(29例)。以42例健康者为对照(对照组)。测定各组血清GA和esRAGE水平,计算GA/esRAGE比值。结果糖尿病合并冠心病组GA(21.30±5.22)%和GA/esRAGE比值(2.03±2.26)明显高于单纯糖尿病组(19.11±4.45)%和(1.12±1.44)(均P<0.05)及对照组(14.13±1.38)%(P<0.01)和(0.90±1.77)(P<0.05),而糖尿病合并冠心病组esRAGE(0.21±0.17)明显低于单纯糖尿病组(0.32±0.30,P<0.05)和对照组(0.56±0.57,P<0.01)。GA/esRAGE比值与冠状动脉病变支数显著相关(rs=0.474,P<0.001)。结论GA与esRAGE比值对判断糖尿病时冠状动脉病变严重程度具重要临床价值。

心脏钠离子通道α亚单位SCN5A基因多态性与特发性室性心律失常

目的:探讨我国汉族人群心脏钠离子通道α亚单位(SCN5A)基因的遗传多态性与特发性室性心律失常(IVA)间的关系。方法:应用PCR产物直接测序技术,测定31例特发性室性心律失常患者和103名汉族健康人群的SCN5A基因编码区外显子、外显子-内含子交界区及3′侧翼区序列,并分析比较其遗传变异。结果:SCN5A基因的2个单核苷酸多态位点(SNP)c.87G>A(p.Ala29Ala)和c.1673A>G(p.His558Arg)其等位基因频率在健康对照组男、女间存在显著差异(分别为P=0.023和P=0.027)。此外,IVA女性患者87A等位基因频率显著高于健康女性(0.455∶0.198,P=0.013);而IVA男性患者1673G等位基因频率显著低于健康男性(0.025∶0.175,P=0.017)。结论:c.87G>A和c.1673A>G等位基因在我国健康汉族人群不同性别中分布不同;等位基因87A可能是女性IVA患者的遗传易感因素,而等位基因1673G在男性中可能具有预防室性心律失常作用而被阳性选择,但该结果仍有待进一步研究证实。

中国汉族人群心脏钠离子通道基因SCN5A多态性及其与特发性室性心律失常关系的研究

目的：研究中国汉族人群心脏钠离子通道α亚单位(voltage-gated sodium channel type V,SCN5A)基因的遗传多态性及其与特发性室性心律失常(idiopathic ventricular arrhythmia,IVA)的关系。方法：应用PCR直接测序技术测定21例IVA患者和103名中国汉族健康对照人群SCN5A基因编码区外显子、外显子-内含子交界区以及3′侧翼区序列,确定并比较其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、基因型和等位基因频率分布。结果：在中同汉族健康人群及IVA患者中共检测到10个遗传变异,5个为新发现的遗传变异,分别为c．1676C＞T(p．Thr559Ile)、c．6210C＞T、c．6804C＞T、c．7013T＞A和c．7014C＞T,其中前2个变异在2个不同的健康个体中发现,其等位基因频率仅0．005。两组中各SNP等位基因在人群中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡。其中c．87G＞A(p．Ala29Ala)和c．1673A＞G(p．His558Arg)2个SNPs等位基因频率在健康对照组男女之间存在差异(P=-0．023,P=0．027)；另外,女性IVA患者87A等位基因频率明显高于健康女性(0．500：0．198,P=0．005)。男性IVA患者1673G等位基因频率(0/20)明显低于健康男性(0．175)(P=0．043)。结论：本研究发现c．87G＞A和c．1673A＞G等位基因在中国汉族健康人群不同性别中的分布不同：提示等位基因87A可能是女性IVA患者的一个遗传易感因素,等位基因1673G在男性中可能具有预防室性心律失常作用。

急性心肌梗死并发室间隔穿孔的研究及治疗进展

心肌再灌注疗法降低了急性心肌梗死并发室间隔穿孔的发病率 ,但是一旦发生穿孔 ,病人的恢复和存活仍然依赖于强有力的内科治疗和手术的介入。经皮穿刺介入封堵治疗作为治疗本病的一种新方法虽然尚存许多问题 ,但是其应用前景值得我们关注。