中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢物的药代动力学研究

本研究建立了同时测定人血浆中奥美拉唑（ＯＰＺ）及其代谢物５’－羟基奥美拉唑（５’－ＯＨ－ＯＰＺ）及奥美拉唑砜（ＯＰＺ－ＳＦ）的反相ＨＰＬＣ方法。三个化合物的色谱峰分离良好，其保留时间分别为７，９和１６ｍｉｎ。其平均回收率分别为１０４±４．４，８７．０±４．０和９２．０±１．１％。日内和日间变异系数均小于１０％，最低检测浓度均低于５０ｎｍｏｌ／ｌ。本文又研究了１６名健康志愿者（８名Ｓ－美芬妥英强代谢者和８名Ｓ－美芬妥英弱代谢者）一次口服２０ｍｇ奥美拉唑的药代动力学规律，实验结果发现受试者间血药浓度存在明显个体的差异。根据奥美拉唑血药浓度的差别，将受试者分为强代谢者（ＯＰＺ－ＥＭｓ）和弱代谢者（ＯＰＺ－ＰＭｓ）两组，并分别估算其药代动力学参数。结果表明，奥美拉唑的药代动力学特征均符合一室开放模型，其主要药代动力学参数如下：在强代谢者和弱代谢者中，奥美拉唑的ＡＵＣ分别为３７±３．９μｍｏｌ·ｈ（－１）和１３．０±６．０μｍｏｌ·ｈ（－１）；Ｋｅ分别为０．８９±０．３４和０．２５±０．１０ｈ（－１）；消除ｔ（１／２）分别为０．８５±０．２２和３．３０±１．７８ｈ，两组间均具有显著的差异（Ｐ＜０．０５）。另外发现，弱?

奥美拉唑(Omeprazole)的临床药代动力学研究进展

奥美拉唑(渥米哌唑,omeprazole,LOSEC,MOPRIAL,简写OPZ)为近年国内外临床应用的新型、高效安全的抗消化道溃疡药物。其化学结构为(5-methoxyl-2((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl)sulfinyl)benzimidaol,属苯并咪唑类衍生物,见图1。

我国正常志愿者S-美芬妥英(Mephenytoin)羟化代谢缺陷频发率及其与异喹胍羟化代谢表型的相关性研究

应用气相色谱法测定我国137名正常志愿者一次口服美芬妥英(100mg)和异喹胍(10mg)尿样中S/R美芬妥英比值和异喹胍/4-羟异喹胍比值。研究结果表明,137名志愿者中有20名为S-美芬妥英羟化代谢的弱代谢者(PMs),其缺陷频发率为14.6%,说明我国人群的S-美芬妥英羟化代谢缺陷频发率与日本人相近,但明显高于白种人。研究结果尚发现,137名志愿者有2例为异喹胍羟化代谢弱代谢者,其缺陷频发率为1.46%,并与S-美芬妥英羟化代谢表型不相关。这说明两药虽在体内均进行4-羟化代谢,但却被不同的细胞色素P_(450)羟化酶所催化和受不同酶基因所调控。

人工虫草菌菌丝体醇提物和发酵液的心血管药理研究

人工虫草菌菌丝体醇提物和发酵液对麻醉兔和大鼠以及离体兔右心房具有负性频率作用,明显降低小鼠异丙肾上腺素引起的耗氧量增加和提高机体耐缺氧能力,对抗家兔垂体后叶素引起心肌缺血时ST段上升及T波的改变,对甲状腺素加去甲肾上腺素引起的大鼠应激性心肌梗塞具有一定的保护作用,明显对抗胶元和ADP钠盐诱发的兔血小板聚集作用,明显延长乌头碱诱发大鼠的心律失常发生时间,减轻心律失常的程度和缩短乌头碱和氯化钡引起的心律失常持续时间。

蚓激酶Ⅰ期临床药物耐受性研究

正常健康志愿者２０名，随机分为四组，每组分别单次口服１００，２００，４００和６００ｍｇ的蚓激酶，观察健康志愿者对药物的最大耐受剂量。结果表明，在所试剂量范围内，蚓激酶胶囊对于神经系统、心血管、肝脏和肾脏功能及血常规均无明显影响，正常受试者对其耐受性良好。同时发现，单次给予不同剂量后，受试者的血浆纤维蛋白原、全血粘度、内源性的凝血活性和体外血栓形成有降低或抑制的趋势。

遗传药理学—药物氧化代谢多态性及其临床药理学意义

为实现临床用药个体化,提高疗效和降低不良反应,医护工作者必须重视和了解个体对药物反应的差异性。国际著名临床药理学家C.T.Dollery教授在“中国临床药理学—根据英国的经验提供一些建议”一文中提出“

美芬妥英(mephenytoin)代谢及其羟化代谢多态性研究

美芬妥英(mephenytoin)化学名为3-甲基-5-苯基-5-乙基乙内酰脲(3-methyl-phenyl-5-ethyl-hydantoin),系抗癫痫药。和苯妥英比较,它具有较大的治疗范围。对癫痫大发作,局限性发作。

高效液相色谱法测定正常志愿者血液中安定及其代谢物的浓度

安定是苯二氮(艹卓)类的主要药物,临床应用甚为广泛,有关其产生药物依赖性的报道日益增多,因此有必要对其药代动力学进行研究。本文报道了应用高效液相色谱法测定正常人一次口服安定的药代动力学。

S－美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制研究进展

人群中存在着Ｓ－美芬妥英羟化代谢多态性。从人肝微粒体已分离出Ｓ－美芬妥英羟化酶。在基因克隆研究中已分离出与该羟化酶活性有关的Ｐ４５０ｃＤＮＡ，属Ｐ４５０２Ｃ１９。最近报道，人肝中Ｐ４５０２Ｃ１９的含量和催活Ｓ－美芬妥英羟化活性密切相关，其弱代谢者主要由于ＣＹＰ２Ｃ１９的外显子５单碱基对（Ｇ→Ａ）的变异，使核苷酸序列错位而产生无功能的Ｐ４５０蛋白的结果。

遗传药理学—药物氧化代谢多态性及其临床药理学意义

药物氧化代谢的遗传多态性可分为: (1)异喹胍/金雀化硷(2)(S)-Mephenytoin。(3)甲磺丁脲(4)(S)-羧甲基半胱氨酸。1.异喹胍羟(DB)化代谢多态性异喹胍系抗高血压药,临床应用中发现病人对药物的反应差异甚大。人群调查证明DB羟化代谢分布频率呈多态性,可分为强代谢者(EM_S)和弱代谢者(PM_S)。家族调查表明其家族遗传度为0.79,而文化遗传度只有0.06。它符合孟德尔遗传规律,具有常染色体隐性遗传方式的特点。表型分析资料表明DB不仅存在着个体差异。

溃疡病抗菌药物的临床应用进展

消化性溃疡病也可以认为是一种与感染有关的疾病，因为根除幽门螺旋杆菌后溃疡不易复发，而且可以减少其并发症。所以对消化性溃疡病的治疗除了针对攻击因子－胃酸而采用抑制药之外，还必须针对幽门螺旋杆菌治疗，即系采用相应的抗菌药物。常用的抗菌药物有阿莫西林、地红霉素、四环素。甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮等。目前有研究表明，质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑等）也有抗菌活性，此外铋制剂对幽门螺旋杆菌也有很强的杀灭作用。由于单用一种抗菌药物对根除幽门螺旋杆菌疗效不佳，故通常采用多种抗菌药物联合治疗。目前常用精典的三联是胶体次枸橼酸铋＋甲硝唑＋阿莫西林（根除率为８５％），但是药物不良反应大（３０％）。临床研究表明如果改为四联用药，可以消除或减少药物不良反应（如：胶体次枸橼酸铋＋甲硝唑＋阿莫西林＋四环素），其对幽门螺旋杆菌根除率可达９０～１００％。但是幽门螺旋杆菌对甲硝唑易产生耐药，故奥美拉唑＋阿莫西林（新二联）以及奥美拉唑＋阿莫西林＋地红霉素等新的联合用药法引起了人们的关注。

正常人口服磷酸川芎嗪的药代动力学研究

本文建立了用高效液相色谱法测定人体内川芎嗪血药浓度的方法,以C18化学键合硅胶(10μgm)为固定相,以甲醇—水(58:42)为流动相,280 nm俭测,安眠酮为内标,进行定量测定,得出俭测限为3.5 ng(S/N=4),最低检测血清浓度为17.4 ng/ml,川芎嗪血药浓度在0.029～5.82μg/ml范围内,线性关系良好,方法回收率为99.84%。方法重现性好,专一性强,内源性物质、代谢产物及同时服用的药物均不干扰。用本法测定了健康人口服川芎嗪的药代动力学参数。

高效液相色谱法测定人血清及尿中奥拉西坦的浓度

以阿昔洛韦（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）为内标，ＮＨ２柱为分析柱；乙腈：水（８０：２０，ｖ／ｖ）为流动相，检测波长为２１０ｎｍ，建立了测定人血清及尿中奥拉西坦（ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ）浓度的ＨＰＬＣ方法。奥拉西坦和内标保留时间分别为６．３ｍｉｎ和８．１ｍｉｎ；二峰分离良好。本法平均回收率：血清９９．７±５．９％；尿９９．０±５．６％，日内及日间相对标准偏差（ＲＳＤ）为５．０～１０．９％，血清及尿标准曲线相关良好，最低检测浓度血清为１μｇ·ｍｌ－１，尿为２０μｇ·ｍｌ－１。本方法操作简便，迅速，灵敏，可靠。可以满足临床药代动力学测试的要求。

四硫化四砷动物药动学研究

目的 初步探讨四硫化四砷（As4S4）的动物药动学规律.方法 原子分光光度法测定As4S4小鼠单次灌胃后血砷浓度以及组织、排泄物中总砷含量.以3P97软件进行药动学参数估算.结果 小鼠单次灌胃As4S4的药-时变化符合一房室模型,吸收不完全,消除较慢,其消除半衰期9～12 h.口服给药后砷在小鼠体内分布广泛,主要分布在体脂、毛、皮、肝、肾、脾和子宫.砷主要从粪、尿排泄.结论 小鼠灌胃As4S4血中和组织中能达到一定浓度,但是吸收有限,因而相对较为安全.消除半衰期较长,值得注意.

反相高效液相色谱法测定血浆中酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚浓度的方法

目的 建立人血浆中酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚药物浓度的HPLC测定方法。方法 以间乙酰氨基酚为内标,乙腈-0.025％磷酸三乙胺(1 4:86)为流动相,经乙酸乙酯提取后测定。结果 酒石酸双氢可待因的线性范围为5～160μg·L-1,最低检出浓度为5μg·L-1,回收率为97.25％～100.4％;对乙酰氨基酚线性范围为0.2～20 mg.L-1,最低检出浓度为0.2 mg·L-1,回收率为99.25％～101.6％。结论该方法简单实用,结果准确,适用于酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚复方制剂的药代动力学研究。

国产奥拉西坦胶囊的人体耐受性及药代动力学研究

健康受试者２２人分别单次口服奥拉西坦２００～２０００ｍｇ不同剂量后，均未出现明显的不良反应，说明人体对奥拉西坦能较好地耐受。１０名健康受试者单次口服奥拉西坦２０００ｍｇ胶囊剂，其中４名符合一室模型：平均Ｃｍａｘ为４８．３４±１８．３５ｍｇ／Ｌ、Ｔｐ为０．９８±０．５５ｈ、Ｋａ为６．７０±６．１４ｈ－１、Ｔ１／２Ｋｅ为３．３４±１．５９ｈ、ＡＵＣ为２７５．７６±１２０．３１ｍｇ·ｈ·Ｌ－１、Ｖ／Ｆ（ｃ）为３６．１８±２８．７３Ｌ、Ｃｌ（ｓ）为６．７８±５．５０Ｌ／ｈ；６名符合二房室模型：平均Ｃｍａｘ为５４．９６±３４．７３ｍｇ／Ｌ、Ｔｐ为０．８９±０．２１ｈ、Ｋａ为２．１６±０．４１ｈ－１、Ｔ１／２Ｋｅ为４．７４±１．４１ｈ、ＡＵＣ为１９７．５７±７２．００ｍｇ·ｈ·Ｌ－１、Ｖ／Ｆ（ｃ）为２７．４５±２１．１６Ｌ、Ｃｌ（ｓ）为１１．６５±５．４０Ｌ／ｈ。正常中青年和老年受试者单次口服奥拉西坦胶囊剂２０００ｍｇ后，尿药消除速率常数Ｋ分别为：０．１２９５±０．０３９０和０．１０９８±０．０３０６ｈ－１；Ｔ１／２分别为５．８８±１．９９和６．７６±１．９８ｈ，两组受试者尿药排泄动力学规律无差异。

立止血对血液的作用及毒性研究

立止血是蛇毒中提取的一种凝血酶，实验表明其急性毒性极小；对大鼠体外血栓形成、血中纤维蛋白原含量及血液流变学的各项指标无明显影响，而对二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导和无ＡＤＰ诱导的家兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用。

高效液相色谱法测定生物样品中萘哌地尔浓度

以美托洛尔为内标，建立了ＨＰＬＣ－ＵＶ测定大鼠血浆、尿、粪、胆汁及肝脑组织匀浆中药物浓度的方法。流动相为甲醇、乙腈、水及０．２ｍｏｌ·Ｌ－１醋酸钠缓冲液，以Ｃ１８柱分离，紫外检测波长２３２ｎｍ，生物样品在不同条件下经两次乙醚处理可获得良好分离。血浆样品最低检测浓度为５ｎｇ·ｍｌ－１，日内ＲＳＤ和日间ＲＳＤ为３．１７～１０．８８％，平均回收率为７９．３５～９５．７２％。本法简便、灵敏、可靠，经大鼠单次灌胃２０ｍｇ·ｋｇ－１后血药浓度的测定验证，可满足临床前药代动力学研究的需要。

测定人血浆中吗啡浓度的GC－MS法及其在药代动力学研究中的应用

本文建立了测定血浆中吗啡浓度的气相色谱－质谱联用检测法。以纳洛酚做为内标物，吗啡和内标分离良好，保留时间分别为：吗啡４．８ｍｉｎ，内标６．２ｍｉｎ。吗啡的相对回收率为７９－８３％，日内精密度为１．４０－２．２６％，日间精密度为０．５９－１．８４％，最低检测浓度为２ｎｇ／ｍｌ。多种药物均不影响吗啡的测定。本文用此法测定了正常人单次口服吗啡的血药浓度证明本方法是灵敏，专一，准确可靠的，完全能满足人体内吗啡药代动力学研究的要求。

正常人及缺血性脑血管病病人的盐酸川芎嗪临床药代动力学研究

正常志愿者12人一次肌注及急性缺血性脑血管病患者7人首次静脉点滴盐酸川芎嗪(TMPH)的药代动力学研究表明,肌注TMPH40mg后,0.25-0.5h达吸收高峰,药物分布及消除迅速。静脉滴注80mg TMPH 3-4h,其平均峰浓度为407.49±84.68ng/ml,停药后血药浓度在3-8h后已检测不到。分布与消除规律同肌注。采用平衡透析法测得川芎嗪人血浆蛋白结合率为44.3±2.9%,为中等程度血浆蛋白结合药物。