苗药地锦草对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞相关蛋白表达的影响

目的观察苗药地锦草对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾小球足细胞相关蛋白Nephrin、Desmin和Angptl4表达的影响,明确其在DKD治疗中的作用机制。方法30只8周龄雄性SD大鼠随机分为:正常对照组(Normal,N组),DKD组(D组),DKD地锦草治疗组(Euphorbia humifusa,E组)。D组与E组大鼠单次尾静脉注射链脲佐菌素(Streptozobocin,STZ)(55 mg/kg)复制DKD模型,N组注射溶媒柠檬酸缓冲液,连续3次24 h尿白蛋白量>5 mg/d可确定为糖尿病肾病成模,5周后D组10只大鼠及E组9只大鼠DKD成模。DKD模型复制成功后,E组大鼠灌胃法服用地锦草300 mg/(kg·d),D组与N组灌胃给予同体积普通双蒸水,各组大鼠灌胃共16周。所有大鼠在处死前称重、每周收集大鼠留尿检测24 h尿白蛋白、留血检测血清白蛋白、尿素氮、肌酐、胆固醇、白蛋白;苏木素-伊红(HE)染色、马松三色染色(Masson)观察肾病理学结构;透射电镜观察足细胞的形态;WT1染色定位足细胞并采用disector/fractionator方法行足细胞计数;免疫组化观察Nephrin、Desmin、Angptl4的蛋白定位;Western blot法检测Nephrin、Desmin、Angptl4、Collagen IV的蛋白表达量;qPCR法检测Nephrin、Desmin、Angptl4、Collagen IV的mRNA含量。结果D组较N组大鼠血糖、24 h尿白蛋白、尿素、肌酐、胆固醇均明显升高,白蛋白明显降低(P<0.05)。E组大鼠上述各指标均较D组明显改善(P<0.05)。HE及Masson染色可见,N组大鼠肾小球结构完成,系膜细胞及基质正常。D组大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜区基质沉积较多。E组大鼠经地锦草灌胃治疗后上述情况得以改善。透射电镜显示N组大鼠肾小球足细胞足突正常,D组大鼠足突融合或消失,E组大鼠足突较完整。WT1染色显示D组足细胞计数较N组减少,E组较D组明显增加(P<0.05)。免疫组化,Western blot及qPCR结果显示,Desmin、Angptl4及Collagen IV蛋白及mRNA在N组表达较少,上述指标在D组表达明显增多(P<0.05),E组大鼠经地锦草治疗后Desmin、Angptl4及Collagen IV蛋白及mRNA的表达较D组明显减少(P<0.05)。D组Nephrin蛋白及mRNA表达较N组明显减少,E组较D组表达增多(P<0.05)。结论地锦草治疗可以明显减少DKD大鼠足细胞Desmin、Angptl4及Collagen IV的表达并增加Nephrin的表达,有效保护足细胞的机械屏障及电荷屏障,抑制足细胞发生转分化,减轻DKD大鼠的蛋白尿并改善其肾功能。

苗药痛风汤方剂对痛风性关节炎大鼠炎症反应及NALP3炎性体信号的影响

目的探讨苗药痛风汤方剂对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及NALP3炎性体信号的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、双氯芬酸钠肠溶片组、苗药痛风汤方剂低、高剂量组,每组8只。采用踝关节腔内一次性注射尿酸钠构建急性GA大鼠模型,造模成功后,空白组、模型组给予生理盐水,双氯芬酸钠肠溶片组及苗药痛风汤方剂低、高剂量组分别按相应剂量给予双氧芬酸钠肠溶片及苗药痛风汤方剂连续灌胃5 d,处死大鼠,取膝关节滑膜组织。采用HE染色观察滑膜组织病理变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、SOD、MDA水平;qRT-PCR检测滑膜组织NALP3、Caspase-1、ASC mRNA表达;Western Blot检测滑膜组织NALP3、Caspase-1、pro-IL-1β蛋白表达。结果与空白组相比,模型组滑膜组织衬里下层大量炎性细胞浸润,关节肿胀指数明显增加,TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、MDA、NALP3、Caspase-1、ASC、pro-IL-1β水平明显升高,SOD水平明显降低(均P<0.05);与模型组比较,苗药痛风汤方剂高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、MDA、NALP3、Caspase-1、ASC、pro-IL-1β水平明显降低,SOD水平明显升高(均P<0.05)。结论苗药痛风汤方剂可减轻GA大鼠组织炎症程度,下调NALP3及炎性细胞因子的表达,可能有抑制急性痛风性关节炎发作的重要作用。

miR-146a对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的影响及其可能机制

目的探讨miR-146a对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的影响及其可能机制。方法将40只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、agomiR-146a组、antagomiR-146a组,每组10只。除空白组外,其余各组采用踝关节腔注射尿酸钠晶体的方法构建急性GA模型,于造模当天及造模后3 d、5 d、7 d、10 d,agomiR-146a组、antagomiR-146a组分别给予注射10μL agomiR-146a、10μL antagomiR-146a,空白组、模型组给予注射等量生理盐水。造模后10 d,观察4组大鼠踝关节滑膜组织的病理变化;采用ELISA检测4组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量;采用Western blot检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、白细胞介素前体1β(pro-IL-1β)的蛋白表达量。结果模型组大鼠滑膜组织衬里下层有大量炎性细胞浸润,agomiR-146a组大鼠滑膜结构清晰完整,无炎性细胞浸润及纤维组织增生。与空白组相比,模型组滑膜组织TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均升高(均P<0.05);与模型组比较,agomiR-146a组滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均降低(均P<0.05);与模型组相比,antagomiR-146a组滑膜组织中NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平及NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均无明显变化(均P>0.05),但滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平升高(均P<0.05)。结论miR-146a高表达可降低急性GA模型大鼠踝关节滑膜组织的炎症因子水平,抑制踝关节滑膜组织NALP3的激活,其有望成为治疗急性GA的新靶点。

国产透析液过滤器与进口透析液过滤器性能对比

超纯透析液是指细菌菌落数<0.1cfu/ml、内毒素<0.03EU/ml,没有诱发细胞因子能力的透析液[1]。实现超纯透析液的一个关键环节便是在透析液进入透析器之前通过透析液过滤器使之净化。然而,目前尚无国产透析液过滤器的相关报道,临床在产品的选择性上缺乏多样性,从而影响科室的成本控制。本文旨在对比国产宝莱特DF210透析液过滤器与进口产品(费森DIASAFE plus透析液过滤器)在透析液纯化以及对患者血液中各项指标的影响情况,从而探讨国产透析液过滤器的临床应用价值。

维持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系

目的观察维持性血液透析(MHD)患者血清心肌肌钙蛋白(cTnT)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,并探讨其与患者预后的关系。方法选择108例MHD患者(MHD组)和60例健康体检者(对照组)。比较两组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平。MHD患者出院后随访3年,观察患者预后情况。采用Log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系。结果与对照组相比,MHD组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平高(P均<0.05)。MHD患者3年后存活99例、死亡9例。多因素分析结果表明,血清cTnT(RR=1.83,95%CI:1.04~3.21,P=0.002)、CRP(RR=1.83,95%CI:1.05~3.18,P=0.012)、IL-6(RR=1.84,95%CI:1.09~3.12,P=0.020)、TNF-α(RR=1.86,95%CI:1.03~3.35,P=0.021)为MHD患者预后的影响因素。结论 MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高,其均为影响MHD患者远期生存的独立危险因素。

高通量透析联合不同频率血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态和钙磷代谢的影响

目的探讨高通量透析联合不同频率血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态和钙磷代谢的影响。方法选择维持性血透患者80例,按随机数字法分为4组各20例,A组为高通量血液透析,其余三组在此基础上联合不同频率血液灌流,B组1次/周,C组1次/2周,D组1次/4周,另选同期健康人群20例为对照组。分别于治疗前以及治疗24周后测定患者血超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、血钙、钙磷乘积(Ca×P)、甲状旁腺激素水平(i PTH)等指标。结果四组患者治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α、Ca×P、i PTH水平均低于治疗前,但高于对照组;治疗后Alb、Hb水平均高于治疗前,但低于对照组(P<0.05)。B、C、D组疗效均优于A组(P<0.05)。结论高通量透析联合不同频率血液灌流能改善维持性血透患者微炎症状态和钙磷代谢紊乱。

以肌痛、肌无力就诊的直肠癌1例报道及文献复习

副肿瘤综合征是由肿瘤的产物、异常免疫反应或其他不明原因引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变,并出现相应的临床表现,这些症状和体征不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的,而是由肿瘤相关的生物因子如激素、肽、抗体、淋巴细胞及细胞因子等所致。本文回顾性分析了我院收治的以肌痛、肌无力为首发临床症状的1例晚期直肠癌的诊断及治疗过程,并进行相关文献复习,探讨副肿瘤综合征发生的原因、诊断、鉴别诊断及治疗方法。

肌痛、肌无力、肌酶升高并急性肾衰竭2例

肌痛、肌无力、肌酶升高是肌肉（骨骼肌）受累的表现。横纹肌溶解症（thabdomyolysis,RM）是横纹肌细胞坏死后,肌红蛋白（myoglobin,Mb）等细胞内容物释放入血,引起的生化紊乱及脏器功能损伤的综合征。典型表现为肌痛、肌无力和深色尿。

术前血管成像在胃癌根治手术中的应用

目的研究术前CT血管成像(CTA)在胃癌根治手术中的应用。方法选取2016年4月至2018年4月贵阳市第一人民医院收治的140例进行胃癌根治手术的患者为本次研究对象。将患者随机分成实验组和对照组,各70例。对照组患者术前未实施CTA检查,实验组患者在术前实施CTA检查。比较两组患者的手术时间。结果经CTA检查后,实验组患者的平均手术时间明显比对照组患者的平均手术时间短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在胃癌根治手术前实施CTA检查对于了解血管的行走有明显的辅助效果,能够发现变异血管,缩短手术时间,降低血管的误伤情况,值得推广应用。

先天性角化不良伴慢性肾功能衰竭1例报告

先天性角化不良(dyskeratosis congenita,DC)是一种罕见的先天性中胚叶和外胚叶发育不良综合征,是与端粒缩短有关的遗传病。其皮肤黏膜三联征为皮肤网状色素沉着、黏膜白斑和指(趾)甲营养不良。血液系统受损是DC最常见的表现,包括贫血、血小板减少症、全血细胞减少症,有80%的患者最后发展为再生障碍性贫血。在中年时期最易发生黏膜和皮肤鳞状细胞癌。DC发病率为1/100万,男女比例3∶1,属于临床罕见病[1]。

来氟米特对糖尿病肾病大鼠RANTES与FOXP3表达的影响

目的:观察RANTES、FOXP3、ED-1在肾组织中的蛋白表达,探讨LEF对糖尿病肾病肾组织炎症反应及病理改变的影响。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组N(n=10)、模型DN(n=13)、来氟米特组DD(n=12)。采用弗氏完全佐剂(CFA)和链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病肾病模型。检测24 h尿蛋白定量,HE染色观察肾脏组织学改变,免疫组织化学方法检测肾组织RANTES、FOXP3、ED-1表达。结果:与对照组比较,模型组24 h尿蛋白排泄量显著上升(P<0.05),模型组大鼠肾组织肾小球肥大、肾小管上皮细胞变性或脱落、单核/巨噬细胞浸润、肾间质病变等病理变化明显;模型组大鼠肾组织内RANTES、FOXP3、ED-1表达均明显增强(P<0.05);与模型组比较,LEF治疗组大鼠24 h尿蛋白下降,肾组织RAN-TES、FOXP3、ED-1表达显著减少,肾脏病理改变有所减轻。结论:LEF可能是通过抑制RANETS、FOXP3、ED-1在肾组织中的表达,减少炎症细胞在肾组织中的浸润,对延缓糖尿病肾病的发展具有一定的作用。

Raf激酶抑制蛋白调控NF—κB信号通路在糖尿病肾脏疾病发病中的作用及药物干预研究

目的通过检测糖尿病肾脏疾病（DKD）大鼠肾组织Raf激酶抑制蛋白（RKIP）与NF—κB的表达，研究利妥昔单抗（RTX）对DKD大鼠肾组织RKIP表达的影响。方法SD大鼠按随机数字表法分为正常组、DKD模型组、RTX治疗组（2周组、4周组），各20只。常规法检测血糖及24h尿蛋白量。Western印迹法检测各组RKIP的表达。免疫组化观察RKIP和NF—κB的表达。结果DKD模型组血糖及24h尿蛋白升高（均P〈0．01），大鼠肾小球NF—κB表达显著增高（P〈0．01），RKIP表达降低（P〈0．05）。与模型组比较，RTX治疗组大鼠RKIP表达增高（P〈0．05），24h尿蛋白和肾小球NF—κB表达下降（均P〈0．05）。DKD模型组NF—κB与RKIP表达呈负相关。结论RKIP调节NF—κB途径可能在DKD发生发展中有重要作用。RTX在DKD中可能有一定的治疗作用。

维持性血液透析患者中心静脉置管感染的相关因素分析

目的探讨维持性血液透析患者中心静脉置管感染的相关因素。方法选取2013年1-12月在贵阳市第一人民医院肾内科行中心静脉置管的维持性血透患者92例,分析导管感染率与置管部位、血浆总蛋白水平(TP)、白蛋白水平(ALB)、体质量指数(BMI)、C反应蛋白(CRP)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)表达、合并糖尿病及年龄等因素相关性。采用SPSS 10.0统计软件分析,采用x^2检验和t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果股静脉置管感染率高于颈内静脉,分别为32.6%和12.5%,x^2=6.612,P<0.05。营养指标(TP、ALB、BMI)影响血液透析患者导管感染率(P<0.05)。血浆细胞因子水平(CRP、TNF-α、IL-6)的表达对中心静脉置管感染的发生有早期预测作用(P<0.05)。糖尿病肾病患者感染率高于非糖尿病肾病患者,分别为38.3%和17.2%,x^2=6.422,P<0.05。感染组与非感染组年龄分别为(72.82+14.52)岁和(70.45±13.65)岁,t=-0.218,P>0.05。结论维持性血液透析患者中心静脉置管感染与置管部位、营养状况、微炎症状态、合并糖尿病密切相关,早期采取措施预防导管感染可减少中心静脉置管患者感染的发生,延长导管使用寿命。