柚皮苷和柚皮素对HepaRG细胞核受体蛋白表达的影响

目的考察柚皮苷和柚皮素对人肝癌细胞HepaRG中芳香烃受体(AhR)、孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达的影响。方法HepaRG细胞分为空白组、溶剂组(0.1%DMSO)、柚皮苷处理组(10、30、100μmol·L^-1)、柚皮素处理组(10、30、100μmol·L^-1)及利福平组(50μmol·L^-1),以相应药物处理24 h或48 h,免疫印迹法检测蛋白表达的变化。结果与空白组相比,100μmol·L^-1柚皮素干预HepaRG细胞24 h或48 h后都能显著下调芳香烃受体、孕烷X受体蛋白表达(P<0.01),对组成型雄甾烷受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α蛋白表达没有显著性影响(P>0.05);10、30、100μmol·L^-1柚皮苷和10、30μmol·L^-1柚皮素干预HepaRG细胞24 h或48 h后,芳香烃受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体和过氧化物酶体增殖物激活受体α蛋白表达均无显著变化(P>0.05)。结论100μmol·L^-1柚皮素能显著下调HepaRG细胞芳香烃受体、孕烷X受体的蛋白表达。

探针底物法评价柚皮苷对大鼠肝脏CYP3A1/2酶代谢活性的影响

目的采用体内探针底物法评价柚皮苷连续灌胃给药7 d对大鼠肝脏CYP3A1/2酶代谢活性的影响。方法选择咪达唑仑作为CYP3A1/2的特异性探针底物;将大鼠随机分成对照组和4个柚皮苷给药组,其中对照组灌胃给予等体积超纯水,柚皮苷4个剂量组分别按50、125、250和500 mg·kg^-1剂量灌胃给药连续7 d;给药完成后,尾静脉注射咪达唑仑溶液,于不同时间点采集血样,采用高效液相串联质谱法测定大鼠血浆中咪达唑仑的浓度,利用DAS2.0软件计算咪达唑仑的药动学参数AUC0~t、AUC0~∞、MRT0~t、MRT0~∞、t1/2、V、Cl和C max,以评价柚皮苷对大鼠肝脏CYP3A1/2酶代谢活性的影响。结果与对照组比较,柚皮苷四个剂量组中的咪达唑仑主要药代动力学参数AUC0~t、AUC0~∞、MRT0~t、MRT0~∞、t1/2、V、Cl和C max均无显著差异(P>0.05)。结论大鼠经连续7 d灌胃给予柚皮苷(50~500 mg·kg^-1)后,肝脏CYP3A1/2酶代谢活性未受到显著影响。