芪苈强心胶囊降低慢性心力衰竭急性失代偿患者发生利尿剂抵抗风险的回顾性研究

背景利尿剂抵抗与心力衰竭(HF)患者的病死率增加有关。芪苈强心胶囊是用于治疗HF的中药。目前缺乏其在改善利尿剂抵抗方面作用的临床证据。目的探讨芪苈强心胶囊能否降低慢性HF急性失代偿(ADCHF)患者发生利尿剂抵抗的风险并改善其预后。方法纳入2018年1月—2022年6月在天津大学胸科医院CICU病区住院治疗的HF患者374例为研究对象,根据是否发生利尿剂抵抗将患者分为利尿剂抵抗组(118例)和非利尿剂抵抗组(256例)。收集患者的一般资料和实验室检查结果等。对患者随访12个月,观察因心血管事件再住院或全因死亡情况。绘制各组患者的Kaplan-Meyer生存曲线,生存曲线比较采用Log-rank检验。采用多因素Logistic回归分析探究患者发生利尿剂抵抗风险的影响因素。采用多因素Cox回归分析探究ADCHF患者发生终点事件的影响因素。结果利尿剂抵抗组年龄、体质量、N末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、国际标准化比值(INR)高于非利尿剂抵抗组,24 h液体摄入量、估算肾小球滤过率(eGFR)、淋巴细胞绝对值、芪苈强心胶囊使用率低于非利尿剂抵抗组。多因素Logistic回归分析结果显示,使用芪苈强心胶囊(OR=0.363,95%CI=0.186~0.708,P=0.003)、24 h液体摄入量升高(OR=0.286,95%CI=0.177~0.461,P<0.001)是ADCHF患者发生利尿剂抵抗风险的保护因素。体质量增加(OR=1.064,95%CI=1.040~1.088,P<0.001)、血尿酸增高(OR=1.002,95%CI=1.000~1.004,P=0.027)是患者发生利尿剂抵抗风险的危险因素。Log-rank检验结果显示,利尿剂抵抗组无终点事件平均生存时间短于非利尿剂抵抗组(χ^(2)=11.866,P=0.001);未使用芪苈强心胶囊患者无终点事件平均生存时间短于使用芪苈强心胶囊患者(χ^(2)=6.502,P=0.011)。多因素Cox回归分析结果显示,使用芪苈强心胶囊(HR=0.536,95%CI=0.308~0.933,P=0.027)和使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂/血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂(HR=0.435,95%CI=0.229~0.826,P=0.011)是患者发生终点事件的保护因素,总胆红素升高(HR=1.019,95%CI=1.008~1.030,P=0.001)、总胆汁酸升高(HR=1.029,95%CI=1.002~1.058,P=0.036)是患者发生终点事件的危险因素。结论在常规抗HF治疗的基础上使用芪苈强心胶囊可以降低ADCHF患者发生利尿剂抵抗的风险,同时降低这类患者1年内因心血管事件再住院或全因死亡的风险。

基于网络药理学和动物实验探讨马齿苋对变应性接触性皮炎小鼠皮肤瘙痒的作用

目的基于网络药理学结合动物实验探讨马齿苋对变应性接触性皮炎(ACD)皮肤瘙痒的作用机制。方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选马齿苋的活性成分及靶点,GeneCards、TTD、OMIM数据库获取ACD和皮肤瘙痒的靶点,Venny2.1平台获取马齿苋与ACD及皮肤瘙痒的交集靶点,STRING数据库分析交集蛋白间的相互作用关系,Cytoscape构建药物-成分-疾病靶点网络以及重要靶点相互作用图,DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析。60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、糠酸莫米松乳膏组、空白基质乳膏组和马齿苋低、高剂量乳膏组,每组10只,除空白组外,各组运用2,4-二硝基氯苯(DNCB)构建ACD皮肤瘙痒模型,各组给予相应乳膏外涂14 d后观察小鼠背部皮损以及抓挠情况,HE染色观察皮肤病理损伤,ELISA法检测血清IL-6、CXCL8水平,Western blot法检测皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达。结果网络药理学分析得到马齿苋活性成分181个,ACD靶点1314个,皮肤瘙痒靶点4113个,三者相交靶点103个,核心靶点有TNF-α、c-Jun、IL-6、CXCL8等,涉及TNF-α、脂质与动脉粥样硬化、癌症等信号通路。动物实验表明马齿苋可减轻ACD小鼠背部皮损以及抓挠次数,下调血清IL-6、CXCL8水平以及皮肤组织TNF-α、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论马齿苋可以通过多成分、多靶点、多通路干预ACD发生发展,其作用机制可能与抑制TNF-α/JNK/c-Jun信号通路,减少炎性介质IL-6、CXCL8释放,缓解皮肤瘙痒有关。

基于中性粒细胞胞外诱捕网探讨白及修复溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的作用及机制

目的基于中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)探讨白及对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的修复作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.3 g·kg^(-1))及白及低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续灌胃给药21 d。在给药干预的第1、11、21天进行疾病活动指数(DAI)评分;采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western Blot法及免疫组化法检测大鼠结肠组织中NETs相关蛋白髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血管内皮生长因子(VEGF)以及紧密连接(TJs)相关蛋白封闭蛋白2(CLDN2)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI明显升高(P<0.05);结肠组织黏膜层出现大面积变性坏死且肠腺结构消失,大量炎性细胞浸润,累及黏膜下层、肌层和浆膜层,病理评分明显升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显升高(P<0.05),ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠的DAI均明显降低(P<0.05);柳氮磺胺吡啶组和白及中、高剂量组大鼠结肠肠腺结构完整清晰,黏膜未见明显变性及坏死,可见少量炎性细胞浸润,病理评分明显降低(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显降低(P<0.05),ZO-1表达明显升高(P<0.05)。结论白及可能通过调控NETs激活及TJs相关蛋白表达,降低血清炎症因子水平,从而修复肠道黏膜屏障,发挥治疗UC的作用。

中医药治疗射血分数保留心力衰竭的核心处方及类方分析

目的分析中医药治疗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)的核心处方及类方的用药规律,为HFpEF临床遣药组方提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(Wanfang Data)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library建库至2023年11月1日收录的中医药治疗HFpEF临床研究文献,采用复杂网络、处方相似性网络、社团划分等数据挖掘方法,探讨HFpEF的处方用药规律。结果共纳入中医药治疗HFpEF临床研究文献142篇,包含146首处方,涉及中药162味;使用频次较高的中药以黄芪、丹参、茯苓为代表;利用复杂网络分析得到治疗HFpEF的核心处方及常用药物配伍,核心处方由黄芪、茯苓、丹参、甘草、川芎、桂枝、葶苈子、白术、赤芍、麦冬、当归组成;进一步基于处方相似性网络和社团划分方法,得到对应于HFpEF分期及证型的3个主要社团类方集合基础方,发现HFpEF病程发展的分期诊疗用药规律。结论益气活血、温阳利水为HFpEF的治疗大法;采用数据挖掘技术分析HFpEF核心处方及类方,可为HFpEF中医诊疗规律及用药经验总结提供依据。

中医药治疗变应性接触性皮炎的研究概况

变应性接触性皮炎是一种由皮肤接触变应原而导致的炎症性皮肤病,患病人群广,严重影响患者的身心健康。由于变应性接触性皮炎发病病因复杂、病情反复发作性、症状重且无特效治疗方法。因此文章对变应性接触性皮炎的病因病机、中医药治疗变应性接触性皮炎的方法及作用机制进行归纳与总结。治疗变应性接触性皮炎的中医药方法包括单味中药、中药单体成分、中药内服复方制剂、中药外用复方制剂、中医药特色疗法及中医药联合疗法等,其作用机制主要是抑制炎症反应,调节免疫平衡,降低机体氧化应激、调控相关通路及蛋白表达等。

独一味配方颗粒药效学研究

目的 研究独一味配方颗粒的镇痛、抗炎、止血作用,为其临床应用提供依据。方法 利用0.6%醋酸与5%福尔马林建立小鼠疼痛模型,采用弗氏完全佐剂与不完全佐剂建立关节炎大鼠模型,观察独一味配方颗粒对模型动物扭体反应、舔足反应,以及足跖肿胀度的影响。研究独一味配方颗粒对大鼠断尾出血时间、血液凝集参数以及血小板活化标志物的作用。结果 独一味配方颗粒可减少醋酸诱导的小鼠扭体反应次数;缩短福尔马林诱导的小鼠Ⅱ相舔足反应累计时间;减小佐剂性关节炎大鼠的足跖容积与足跖肿胀率,下调大鼠血清白介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。独一味配方颗粒可缩短大鼠断尾出血时间,上调大鼠血液纤维蛋白原(FIB)、血小板α颗粒膜糖蛋白(GMP-140)与凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平。结论 独一味配方颗粒具有较好的镇痛、抗炎、止血作用。

变应性接触性皮炎发病机制及中西医治疗研究进展

变应性接触性皮炎(ACD)是一种常见的炎症性皮肤病,属中医“漆疮”范畴。现代医学认为,影响ACD的发病因素包括遗传、环境及生活方式、特应性病史及皮肤屏障功能受损,其发病机制涉及机体免疫失调、炎症反应、氧化应激以及神经传导等。西医治疗ACD多采取糖皮质激素、类固醇及免疫抑制剂为主,还涉及热疗法、光疗法等。中医药治疗有口服给药、外用给药及针灸疗法等,能从免疫调节、抑制炎症反应、抗氧化、降低神经传导等多种途径达到治疗效果,且较西医治疗具有低复发率、高疗效的特点。论述ACD的发病机制、影响因素以及治疗方法,为防治ACD提供理论依据。

基于网络药理学和分子对接探讨马齿苋抗变应性接触性皮炎作用机制

目的马齿苋具有抗变应性接触性皮炎的作用,但其作用机制尚不明确,本文基于网络药理学和分子对接探讨马齿苋抗变应性接触性皮炎的作用机制。方法通过TCMSP数据库,筛选出马齿苋的活性成分及靶点,在GeneCards数据库中获取疾病相关靶点,通过Venny 2.1在线平台获得马齿苋与疾病的交集靶点,再利用Cytoscape软件构建药物-活性化合物-靶点-疾病网络,通过String数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库对交集靶点进行富集分析,最后选取关键靶点对关键成分进行分子对接验证。结果研究得到马齿苋活性成分10个,交集基因共有110个,PPI分析得到核心作用靶点有RELA、JUN、TNF等,GO分析富集显示相关生物过程涉及对脂多糖的反应,对细菌起源分子反应等,KEGG富集结果显示马齿苋抗变应性接触性皮炎的主要通路涉及癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、TNF等。结论马齿苋抗变应性接触性皮炎具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点,为其后期作用机制研究奠定了基础。

丹红注射液及其组分抗心肌缺血再灌注损伤作用机制的研究

心肌梗死在外科手术治疗中常伴随着心肌缺血再灌注损伤(MI/RI),影响术后患者的正常生活。丹红注射液(DHI)已在临床中被广泛用来治疗冠心病和心绞痛等疾病,但其对MI/RI的治疗效果仍需进一步研究。本研究旨在探讨DHI抗MI/RI的药效作用成分及其作用机制。通过化学分离的方法,从DHI中得到其中的初生代谢物组分(PM)和次生代谢物组分(SM),通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型并分别给药,验证DHI、PM和SM的药效作用。实验结果表明DHI、PM和SM能够纠正扩张的心脏结构,还可以下调补体C2的表达以减轻炎症反应,通过上调环氧合酶(COX)的表达减少活性氧(ROS)的产生以及通过抑制脂肪酸代谢和刺激糖代谢恢复正常能量供应来改善心脏功能。此外,DHI和SM还可以通过下调Ca^(2+)/钙调素依赖性蛋白激酶II(CaMKII)的表达来减轻因钙超载引起的炎症反应和氧化应激。这些发现可能为中药注射剂的质量控制和安全性评价提供依据,并为心血管疾病的预防和治疗提供新思路。

钠钙交换体与射血分数保留型心力衰竭研究进展

钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)由SCL8家族基因编码且属于阳离子反向转运蛋白家族一员,是一种广泛分布在膜结构上的阳离子转运蛋白,控制细胞钙的外流和内流,对维持细胞内钙浓度稳态及正常心功能起着关键作用;射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)具有高发病率、高住院率和高死亡率的特点,且目前没有理想的治疗方法。在HFpEF中,NCX反向模式过表达,心脏的舒张功能受损,心肌细胞钙瞬变因HFpEF的病因不同而存在差异。目前,以NCX为靶点的多种特异性抑制剂,能特异性抑制钙内流改善HFpEF的舒张功能障碍,提高HFpEF模型存活率,积极开发靶向抑制NCX的化合物是一个重要的科学挑战。

雌激素及其受体信号转导途径的研究进展

雌激素因具有广泛的生物学效应,日益成为研究的热点。雌激素的作用是由雌激素受体(ER)介导的,ER具有广泛的组织分布,包括生殖系统、骨骼、心血管系统等,为雌激素发挥生物学效应提供了保证。本文就雌激素及其受体信号转导途径的相关国内外研究进展作一综述。

微透析技术及其应用进展

该文介绍了微透析取样技术的原理,组成以及微透析探针的类型,对常用测定微透析探针回收率方法的优点缺点进行了比较,综述了近年来国内外有关微透析技术的应用进展,显示该项技术在研究领域具有广阔的应用前景。

围绝经期综合征实验模型研究进展

围绝经期综合征指妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状,也是许多老年性退化性疾病的萌芽阶段,给社会和家庭带来沉重的负担,对围绝经期综合征发病机制及治疗的研究成为当代医学研究热点,因此建立客观的动物模型对于探讨药物作用机理、评价药物疗效有着重要意义。

桑叶中黄酮类化学成分及药理作用研究进展

桑叶作为药食两用的重要植物资源,近年来成为国内外学者关注和研究的热点。桑叶具有降血糖、降血压、降低胆固醇、抗肿瘤、抗病毒、抗衰老等多种药理作用。黄酮类化合物是桑叶中重要的活性成分,现对桑叶中黄酮类化学成分及其药理作用的研究进展作一综述。

冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死模型及评价实验研究

[目的]探讨建立稳定可靠、易操作和高存活率的大鼠心肌梗死模型制备方法及其有效的评价手段。[方法]40只雄性SD大鼠腹腔麻醉后,开胸手术结扎其冠状动脉左前降支。术后24 h,超声心动图观察左室功能变化,左室导管术检测大鼠血流动力学,取出心脏,观察心脏外形,切片进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,全自动生化仪检测血液心肌酶学指标。[结果]该法的手术存活率高达91.67%,术后24 h取出心脏可见左心室梗死区心室壁颜色较周围心肌浅,超声心动图和血流动力学结果显示模型组大鼠左室功能及室壁运动情况明显弱于假手术组。TTC染色显示模型组大鼠心肌梗死明显。[结论]该方法提高了大鼠急性心肌梗死模型的存活率,模型稳定,重复性好,可满足一次结扎或缺血再灌注的需求。

养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响

目的 探讨养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠 (Renovascularhypertension rat,RH R )的降压作用及对内皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮 (Nitric O xide,N O )、降钙素基因相关肽 (Calcitonin gene related peptide,CG RP)等的影响。方法 采用改进的 Goldblatt肾性高血压大鼠模型。造模成功后大鼠共分 6组:模型组、养血清脑颗粒高、中、低 3个剂量组、卡托普利组、牛黄降压丸组,每组 10只,每日灌胃 1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水。分别在第 1、2 4周的周五、六、日测量大鼠尾动脉收缩压。4周后取血,检测血中 ET、NO 、CGR P 的浓度。 、结果 RH R 模型大鼠血浆中 ET 含量增多,NO 、CG RP 含量降低,养血清脑颗粒各剂量降低血压同时能够降低 ET含量,增加 N O、CG RP 含量,以高剂量组为优 (P <0.05)。结论 养血清脑颗粒能够降低 R H R 血压,并对 ET、NO 、CGRP 等产生一定影响,这可能是降压作用的机制之一。

补骨脂酚拮抗AR转录活性抑制雄激素诱导的前列腺癌细胞LNCaP的增殖

[目的]研究补骨脂酚对雄激素受体(AR)的亲和性和转录活性的调控在雄激素依赖的前列腺癌细胞LNCaP中的作用。[方法]用AR竞争性结合试剂盒检测补骨脂酚结合AR的能力;用荧光素酶报告质粒法检测补骨脂酚对睾酮诱导的AR转录活性的影响;用实时定量PCR法检测补骨脂酚对LNCaP细胞中雄激素应答的靶基因——前列腺特异抗原(PSA)表达的影响;用MTT法检测补骨脂酚对睾酮诱导的LNCaP细胞增殖的影响。[结果]补骨脂酚体外结合AR的能力与AR拮抗剂氟他胺相当;睾酮诱导的AR转录活性可以被补骨脂酚阻断;补骨脂酚可以抑制睾酮对LNCaP细胞PSA表达和增殖的上调作用。[结论]补骨脂酚经由AR抑制雄激素依赖的LNCaP细胞的增殖和基因表达,提示:补骨脂酚可以作为潜在的AR拮抗剂,用于雄激素依赖的PCa药物的开发。

川续断化学成分及药理作用研究进展

对续断历史应用及与其它药材配伍使用情况进行介绍,综合现有文献总结了续断化学成分研究成果。续断包含三萜皂苷、生物碱、环烯醚萜、挥发油和其它类成分,其中含量较高的是三萜皂苷和环烯醚萜,这两类成分也是续断研究的热点。目前有报道续断对成骨细胞增殖、骨损伤、骨质疏松、抗炎抗过敏和免疫功能、离体和在体子宫增重具有影响。临床应用于骨质疏松和更年期妇女骨折取得好的疗效。