鬼针草总黄酮对神经、呼吸、心血管系统的安全药理学研究

目的观察鬼针草总黄酮(TFB)对中枢神经、呼吸及心血管系统方面的影响。方法采用灌胃给药ICR小鼠,观察TFB对小鼠中枢神经系统的影响;采用十二指肠给药,观察TFB对Beagle犬心电、血压及呼吸等生理指标的影响。结果高剂量组TFB(1350 mg/kg)可明显降低小鼠自发活动次数。TFB与镇静催眠类药物戊巴比妥钠同时使用具有明显协同作用;TFB给药450 mg/kg及以下剂量时,Beagle犬心率、血压、呼吸等指标均无显著变化。结论TFB对小鼠中枢神经系统有潜在不良影响,临床使用应注意监测中枢神经系统相关指标以确保用药安全。

醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响

目的研究醒脑静注射液对Beagle犬心血管和呼吸系统的影响。方法已成功埋入植入子的Beagle犬6只,拉丁方设计给药,设溶媒对照组,辅料对照组,醒脑静注射液1(XNJI1,含人工麝香)高、中、低剂量(1.41、0.71、0.35 mg/kg)组和醒脑静注射液2(XNJI2,含天然麝香)高、中、低剂量(1.46、0.73、0.36 mg/kg)组,XNJI1高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.2、2.6、1.3倍;XNJI2高、中、低剂量均约为人临床等效剂量的5.1、2.6、1.3倍。辅料对照组给予等体积的0.5%聚山梨酯80溶液;溶媒对照组给予等体积氯化钠注射液。前肢iv给药,每2个给药组设1 d洗脱期。利用DSI遥测系统连续测量给药前1 h至给药后4 h的心电、血压、呼吸等指标。结果各给药组及辅料对照组部分Beagle犬出现明显过敏症状,在给药后均出现持续10~45 min的口鼻部发红肿胀、瘙痒,部分表现烦躁不安,辅料对照组最为明显。与溶媒对照组比较,XNJI1高剂量组及辅料对照组心率显著升高(P<0.05、0.01),分别于给药后30 min、1 h恢复至给药前水平;辅料对照组给药后5、10、30 min QTc间期显著延长(P<0.01);XNJI1高剂量组给药后10 min、0.5 h呼吸频率(BPM)显著升高,XNJI2高剂量组给药后5 min BPM显著升高(P<0.05、0.01),辅料对照组给药后BPM明显升高但无显著差异。XNJI1比XNJI2在心率、QTc间期、BPM等方面波动较大,但二者无显著差异。结论给予大剂量醒脑静注射液,Beagle犬出现不同程度类过敏反应症状及心电呼吸影响可能与辅料聚山梨酯80有关,临床使用应密切监测相关指标以确保用药安全。