HBV通过下调PTEN的表达拮抗IFN-α抗病毒活性

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染所致的第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)下调与α-干扰素(IFN-α)抗病毒活性的相关机制。方法 在适宜条件下培养HepG2细胞和HepG2.2.15细胞,以空白载体(pcDNA3.1)和HBV1.3质粒分别转染HepG2细胞,Western blot法检测PTEN蛋白质的表达;将pcDNA3.1和PTEN过表达(PTEN-OE)质粒分别瞬时转染HepG2.2.15细胞,化学发光法分析细胞培养上清液中HBV相关抗原的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)表达;使用合成RNA双链体poly(I∶C)刺激PTEN-OE的细胞,qRT-PCR技术分析IFN-αmRNA的表达,Western blot法分析JAK/STAT信号通路中干扰素调节因子9(IRF9)、黏病毒抗性蛋白1(MxA)的表达。结果 瞬时表达HBV的HepG2细胞和稳定表达HBV的HepG2.2.15细胞中,PTEN蛋白的表达降低;PTEN-OE的HepG2.2.15细胞中,HBV相关抗原及HBV pgRNA的表达较对照组降低,经poly(I∶C)作用后,IFN-αmRNA水平较对照组显著升高,且JAK/STAT信号通路相关蛋白IRF9、MxA的表达增加。结论 HBV可能通过下调PTEN的表达发挥拮抗IFN-α抗病毒活性的作用。

B7-H3与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药的相关性研究

目的探讨共信号分子B7-H3与肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗继发性耐药的相关性。方法采用免疫组化方法检测56例肺腺癌组织B7-H3表达,将其分为低表达和高表达两组,比较两组患者EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药发生比例和发生时间;体外诱导培养吉非替尼耐药的EGFR突变肺腺癌细胞株H3255和HCC827,以野生型细胞株作为对照,流式细胞术分析耐药株B7-H3表达水平。结果56例肺腺癌患者中B7-H3低表达31例,高表达25例;截止该研究观察终止时间,B7-H3低表达和高表达患者继发性耐药发生例数分别为12例(38.7%)和14例(56.0%)(P=0.19,χ^(2)=1.663),其中位耐药时间分别为13.2个月和5.1个月(P=0.004,t=3.193);与野生型H3255和HCC827细胞株比较,耐药株B7-H3表达水平进一步增加。结论B7-H3表达水平与肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗继发性耐药存在相关性。

内质网氨肽酶-1在HCC中的表达及预后的相关性研究

目的探讨外周血内质网氨肽酶-1(ERAP1)水平对肝细胞肝癌(HCC)病情严重程度和预后的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测HCC患者、肝硬化患者及健康对照(HC)血清ERAP1水平;分析ERAP1和临床各项指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析病情程度和预后的独立危险因素。受试者工作曲线(ROC)评估ERAP1在诊断不同病情程度和预后的敏感性和特异性。结果HCC患者血清ERAP1水平与HC组、肝硬化组比较,差异有统计学意义(P<0.05),ERAP1水平与肿瘤分期、大小及病灶数目均呈显著相关性(均P<0.05);ERAP1水平与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、甲胎蛋白(AFP)均呈正相关,与ALB呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示ERAP1为病情程度和不同预后的独立预测因素。ERAP1和AFP联合诊断早期HCC的曲线下面积(AUC)为0.932;诊断不良预后时AUC为0.742。结论ERAP1水平在评估HCC患者病情程度和预后方面具有重要的临床意义和潜在应用价值。