环状RNA在肝细胞癌发生发展及诊疗中的作用

肝细胞癌(HCC)作为原发性肝癌最常见的类型,是一种具有侵袭性且致命的恶性肿瘤,其发生发展是一个多基因参与、多步骤、多阶段的过程。环状RNA(circRNA)作为一类内源性非编码RNA,主要通过吸附微小RNA(miRNA)或者RNA结合蛋白(RBP)发挥“海绵作用”,进而调控下游靶基因表达。本文全面介绍了circRNA在HCC信号转导、免疫、代谢、耐药、HBV相关HCC中的作用及意义,及其作为HCC的生物标志物或治疗靶点的潜在价值,为HCC的诊断和治疗提供新思路。

用于液体活检的新技术——数字PCR检测技术

液体活检之所以能够实现,得益于多种检测技术的进步,能够检测体液中各种微量物质的变化。数字PCR技术因其对核酸的检测具有灵敏度和精密度高的特点,特别适合于液体活检中对微量核酸的定量检出。然而,数字PCR技术存在多种实现手段,因其原理不同,检测设备设计的不同,配套的试剂耗材不同,导致不同数字PCR检测体系存在各自的技术优势和不足。此外,数字PCR技术今后的发展方向主要包括技术平台的发展方向和临床运用的发展方向,也是目前学界关注的内容。该文就多种数字PCR平台的技术优势、当今已有的设备和配套产品以及数字PCR技术今后的发展方向作一阐述。

组蛋白甲基转移酶Suv39h2调控非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

【据《Hepatology》2017年6月报道】题：组蛋白甲基转移酶Suv39h2调控非酒精性脂肪性肝炎的机制研究（作者樊智文等）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种典型由于营养过剩及活动过少导致代谢紊乱的肝脏病理状态。

南京市204例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因分型及耐药突变特征分析

目的分析乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)的基因型、耐药基因突变特征及其与恶性肝病的相关性,为HBV患者的个体化治疗提供依据。方法收集2020年1月―2022年7月到南京大学医学院附属鼓楼医院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清样本204人份,应用PCR-Sanger测序法检测其乙肝病毒基因分型及耐药基因突变情况,同时检测其血清中甲胎蛋白(AFP)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)、HBV DNA、谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)水平,对基因型及突变特征进行分析。结果入组的204例CHB患者中,共有164例检出HBV,其中HBV B型68例(41.46%),HBV C型96例(58.54%)。HBV B型和C型感染者在肝脏病变(22.22%vs 77.78%,χ^(2)=4.930、P=0.026)、NAs耐药突变(54.81%vs45.19%,χ^(2)=20.861、P<0.01)、AFP水平[(3.97±0.40)ng/mlvs(6.92±1.28)ng/ml,t=2.186、P=0.033]、HBeAg(S/CO)水平[(502.9±84.91)vs(917.5±139.10),t=2.545、P=0.013]差异有统计学意义。164例患者中NAs相关耐药突变检出率为63.41%(104/164),221位点检出率最高,为53.85%(56/104),其次为204位点(36.54%,38/104)、180位点(29.81%,31/104)、184位点(12.50%,13/104)。HBV C型感染者在184位点(84.62%vs 15.38%,χ^(2)=3.956、P=0.047)、191位点(100.00%vs 0,P=0.011)突变率高于HBV B型,而在221位点突变率显著低于HBV B型(10.71%vs 89.29%,χ^(2)=80.130、P<0.01)。混合位点突变以L180+M204为主,其中C型占比70.97%(22/31),高于B型(29.03%,9/31),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论本地CHB患者基因型以B型和C型为主,HBV C型患者较B型更易发生肝脏病变;拉米夫定和替比夫定耐药基因突变最常见,突变模式复杂。因此,在抗病毒治疗前或治疗过程中及时监测基因型及耐药基因突变情况,可以提升疾病治疗质量。

多发皮下脂膜炎^(18)F-FDG PET/CT显像1例

患者男,17岁,反复发热20余天,热峰38℃,肌肉酸痛、乏力、关节疼痛,体格检查全身多处皮肤见暗红色皮疹,背部可触及皮下结节,压痛明显。相关实验室检查:红细胞沉降率33(0~20)mm/1 h(括号中为正常参考值范围,下同),C反应蛋白50.2(0~8)mg/L;血常规:单核细胞数0.8(0.1~0.6)×10^(9)/L;中性粒细胞数8.1(1.8~6.3)×10^(9)/L。^(18)F-FDG(南京江原安迪科正电子研究发展有限公司提供)PET/CT(荷兰Philips Vereos机型)显像示皮下多发条片影,FDG代谢增高(图1)。患者后行皮下结节穿刺活组织检查,病理诊断为脂膜炎(图2)。

肌纤维瘤／肌纤维瘤病九例临床病理学分析

目的 探讨肌纤维瘤/肌纤维瘤病的临床及病理组织学特征、诊断和鉴别诊断.方法回顾性分析2011年8月至2016年11月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院（7例）及会诊病例（2例）共9例肌纤维瘤/肌纤维瘤病患者的临床、病理资料及免疫表型特点,7例进行PDGFRB基因外显子第12、14号突变检测,4例应用荧光原位杂交（FISH）检测ETV6-NTRK3融合基因,同时复习相关文献.结果 患者男性7例,女性2例.发病年龄3 d至18岁,平均年龄5岁.发病部位：头面部8例,躯干部1例.临床表现多为局部境界清楚的肿块.组织学上,肿瘤可出现浅染区及深染区的双相结构.浅染区由具有嗜酸性胞质的胖梭形细胞构成,肿瘤细胞排列呈结节状、短束状或旋涡状.高倍镜下,细胞核呈细长的圆锥形或雪茄形,并缺乏核异型性.间质可发生程度不同的透明变性.深染区由原始的多边形或圆形的细胞核深染的细胞组成,细胞质淡染,细胞边缘较模糊,有时可见血管外皮瘤样结构,核分裂象可见.免疫组织化学显示：肿瘤浅染区细胞表达波形蛋白和平滑肌肌动蛋白（SMA）弥漫阳性;深染区原始间叶细胞表达波形蛋白弥漫阳性,SMA灶性区弱阳性;肿瘤表达结蛋白、S-100蛋白、h-Caldesmon、CD34、STAT6阴性.PDGFRB基因第12、14号外显子突变检测结果显示：2例伴有第12号外显子点突变c.1681C〉T（p.R561C）,1例伴有第14号外显子点突变c.1998C〉G（p.N666K）.4例3岁以下病例FISH检测ETV6-NTRK3融合基因显示阴性.9例均行外科单纯切除术,术后随访6~68个月,2例复发.结论 肌纤维瘤/肌纤维瘤病常发生于2岁以下的婴幼儿,形态学上肿瘤可出现浅染区及深染区的双相结构,分子遗传学可出现PDGFRB外显子突变,可作为疑难病例的辅助诊断指标.

三种不同脱钙液对乳腺癌骨转移标本染色效果的对比研究

目的 探讨硝酸、乙二胺四乙酸（EDTA）和RapidCal三种不同脱钙液在乳腺癌骨转移标本的免疫组织化学和HER2荧光原位杂交（FISH）检测中的表现.方法 选取28例乳腺癌骨转移标本,建立统一的前处理方案,分别用不同的脱钙液（10%硝酸、10%EDTA、RapidCal脱钙液）进行分组脱钙,观察HE染色和Ki-67、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、GATA3、核因子κB受体活化因子（RANK）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、HER2等免疫组织化学检测及HER2 FISH结果,并进行比较及评估.结果 HE染色结果表明三组形态学无明显差异.RapidCal组对免疫组织化学各类定位的抗原保存均完好,具有和标准脱钙液EDTA相似的染色效果明显优于硝酸组（P〈0.05）.硝酸组核计数缺失严重,Ki-67几乎为0,胞质抗原（RANK、RANKL）及胞膜抗原（HER2）丢失幅度小于核抗原.RapidCal组与EDTA组FISH结果一致,且与HER2免疫组织化学结果相符合,而硝酸组HER2蛋白表达信号明显下降,第17号染色体信号缺失（P〈0.05）.结论 硝酸脱钙液处理后的标本染色效果较差,新型进口脱钙剂RapidCal和EDTA脱钙液处理的乳腺癌骨转移标本,在形态学、常用免疫组织化学和FISH的应用上表现出优秀的标本质量,但由于EDTA脱钙液脱钙时间过长,使用新型进口脱钙剂RapidCal将有利于质量控制及临床推广.

表观遗传在肝脏再生中的作用

多种因素会导致肝脏损伤,然而肝脏可以迅速扩增代偿,从而维持其功能的正常和机体的稳态。这种强大的再生能力,需要肝脏中所有不同类型的细胞高度协调合作。在此过程中表观遗传事件发挥着重要的作用,保证再生过程的不同阶段能够同时激活和/或沉默多个基因,使它们被精确而严格的控制着。本文讨论DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA在肝脏再生过程中的作用及意义,为临床治疗肝脏相关疾病提供新的思路。