六君子汤治疗食管癌的研究进展

六君子汤是健脾和胃的代表方,在晚期食管癌的辅助治疗中发挥着重要作用,能够联合放化疗减毒增效,降低化疗胃肠道不良反应,改善术后相关并发症,同时增强患者免疫力,提高患者生存质量,预防食管癌前病变。实验研究亦证实六君子汤可以调节炎症因子,阻断肿瘤细胞免疫逃逸,抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进食管癌细胞凋亡和自噬,逆转对化疗药物的耐药性,缓解胃肠高敏状态。但目前六君子汤治疗食管癌的机制研究多集中于单体成分、基因、蛋白等分子水平,需进一步明确其活性成分之间及活性成分与机体间的作用关系,深入诠释中药复方的系统性疗效;其次,亟需加强证据等级较高的大样本、随机、双盲的临床试验研究,以期为中医药治疗食管癌提供更多的理论和临床依据。

丹参酮ⅡA抑制STAT3通路调节食管癌EC109细胞的周期与凋亡

目的:观察丹参酮ⅡA能否通过抑制信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路影响食管癌EC109细胞的周期与凋亡。方法:对数生长期的EC109细胞分为空白组、不同浓度丹参酮ⅡA组、不同浓度stattic组及丹参酮ⅡA和stattic联合用药组,MTT法检测丹参酮ⅡA、stattic及联合用药对EC109细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;从70只4周龄SPF级BALB/c雌鼠中随机抽取10只作为空白组,其余小鼠右胁部皮下注射2×106个Ec109细胞建立食管癌模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA低浓度组(20 mg·kg^(-1))、丹参酮ⅡA高浓度组(40 mg·kg^(-1))、stattic组(25 mg·kg^(-1))、stattic(25 mg·kg^(-1))+丹参酮ⅡA高浓度(40 mg·kg^(-1))组、顺铂组(1 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,每2天进行1次,连续35 d。给药期间每7天测量一次瘤体大小与小鼠体质量,考察药物对小鼠肿瘤生长的抑制作用;ELISA法检测移植瘤裸鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;Western Blot、RT-PCR检测食管癌EC109细胞与小鼠肿瘤组织细胞周期、凋亡相关蛋白及mRNA的表达水平。结果:细胞实验发现,与空白组比较,丹参酮ⅡA、stattic均可明显抑制EC109细胞增殖(P<0.01);丹参酮ⅡA能显著促进细胞进入G2期,促进其凋亡(P<0.05)。Western Blot及RT-PCR结果显示,丹参酮ⅡA能够抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc、CyclinB1蛋白及mRNA的表达,促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。体内动物实验结果表明,与模型组比较,丹参酮ⅡA、stattic均能明显抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.01),降低血清IL-6水平(P<0.05),抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc蛋白及mRNA的表达(P<0.05),促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05);与stattic比较,联合用药组Caspase-3 mRNA、Caspase-9蛋白及mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能够诱导食管癌细胞EC109的G2期阻滞,促进其凋亡,其机制可能与抑制STAT3通路有关。

大承气汤在脓毒症治疗中的相关研究进展

脓毒症是由感染等诱因发展而来的系统性炎症反应综合征,全球每年罹患人数冲破千万;其病理生理机制繁杂,常伴内毒素移位与胃肠道功能紊乱、炎性因子激活与免疫失调、凝血紊乱、多脏器功能受损等诸多机体失衡,且包含全身炎症反应、细胞凋亡、细胞氧化应激损伤等细胞受损机制;其诊治难度大、预后差,是沉重的医疗负担。中医与西医对脓毒症的诊治都进行了长足的探索。由于抗生素耐药与激素滥用问题凸显及高昂的医疗费用传递给医患双方的压力,使得西医在脓毒症诊治方面价值有限。祖国医学将脓毒症这一病证归于“温病”“伤寒”范畴。大承气汤为《伤寒论》中应对阳明腑实证的经典方剂,现代医学证实其具有在增进胃肠动力、调节肠道微生态基础上进一步发挥抗氧化应激、降低炎症水平、延缓细胞凋亡等功效。鉴于以往理论基础及大量用药经验,医家提出用大承气汤复方联合西药在注重“整体观”的基础上对脓毒症开展“菌毒并举,标本兼治”等新的治疗理念,现已将该组方广泛应用于临床。该文就与大承气汤相关经典研究、最新发现及其在脓毒症治疗中的确切表现为着手点进行综述,以期进一步明确该组方辅助治疗脓毒症的机制、优势,并发掘其潜在功效,为今后其在临床上的推广提供更及时、更充分、更科学的理论支撑。

麦冬乙醇提取物调控铁死亡抑制肺腺癌A549细胞活性

目的:研究麦冬乙醇提取物对肺腺癌A549细胞活性的影响及其作用机制。方法:实验选择人肺腺癌A549细胞株,给予不同浓度的麦冬乙醇提取物干预后,MTT法检测细胞活力;流式细胞术检测A549细胞凋亡;微量法检测A549细胞中还原性谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的含量;Western Blot及RT-PCR法检测铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FHC)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、长链脂酰辅酶A合成酶4(Long-chain-fatty-acid--CoA synthetase 4,ACSL4,又名FACL4)、核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ech-associated protein 1,Keap1)蛋白及mRNA的表达水平。结果:麦冬乙醇提取物能浓度依赖性抑制A549细胞活性,显著提高A549细胞凋亡水平,显著降低GSH水平,显著上调FHC蛋白和mRNA及COX2 mRNA的表达水平,显著抑制Keap1、Nrf2蛋白和mRNA的表达水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:麦冬乙醇提取物可通过抑制A549细胞中GSH水平调控铁死亡进程,促进细胞凋亡,从而抑制A549细胞活性,该机制可能与其抑制Keap1/Nrf2途径有关。

右美托咪定在成人ICU镇静中的应用研究

目的：对右美托咪定在成人ICU镇静的效果进行研究。方法：200例有创机械通气的ICU患者应用右美托咪定镇静，镇静水平控制在Ramsay评分Ⅲ-Ⅳ，以咪达唑仑作为对照，分别记录镇静起效时间、平均负荷剂量、维持剂量、机械通气时间及不良反应的发生率。结果：与咪达唑仑相比较，右美托咪定起效迅速，镇静的同时还保持“可唤醒”的睡眠状态，不影响自主呼吸功能，不延长机械通气时间和住院时间，对血流动力学影响较小。结论：患者在应用右美托咪定期间能够维持满意的镇静深度，保持“可唤醒”的睡眠状态，不影响呼吸机脱机时间，非常适合ICU环境下需要充分镇静的患者。