基于网络药理学和分子对接方法探讨侯炜教授辨治脑胶质瘤的用药机制

目的:利用中医传承辅助平台分析侯炜教授治疗脑胶质瘤的用药规律,并通过网络药理学方法探讨核心药组多成分-多靶点-多通路治疗脑胶质瘤的作用机制。方法:严格按照疗效判定标准筛选处方,利用关联规则分析显效及有效处方,在TCMSP数据库筛选核心药组的有效成分及靶点,并与OMIM、TTD、GeneCard、DisGeNET数据库筛选所得脑胶质瘤基因取交集,得到候选靶点。借助Cytoscape 3.8.0构建“化合物-靶点-疾病”网络,在STRING平台构建PPI网络,设置拓扑参数筛选核心靶点。利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,通过AutoDock Vina软件和Python脚本将核心化合物与核心靶点进行分子对接。结果:共纳入方剂249首,挖掘得到核心药物组合,并筛选活性成分227个,候选靶点30个,KEGG通路165条和GO功能739个。KEGG通路主要为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路、癌症相关信号通路。分子对接显示靶点与成分结合活性良好。结论:核心药组可能通过肿瘤蛋白P53、肿瘤坏死因子、MAPK1、MAPK8等靶标作用于MAPK信号通路、HIF-1信号通路及癌症相关信号通路等发挥作用。

基于“病痰饮者,当以温药和之”探讨恶性胸腔积液治疗思路

“病痰饮者,当以温药和之”源于医圣张仲景《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治》,后世论治痰饮病皆以此为宗。恶性胸腔积液的病因病机、临床表现、疾病演变与痰饮致病均有关联。故拟从释义、内涵、遣药组方等方面对“痰饮致病,温药和之”治则进行剖析,探讨此治则在论治恶性胸腔积液中的以“缓者温运阳气,通调脏腑治其本;急者和其不和,速排水饮治其标”为治疗纲领,阐释“温药和之”思想在治疗恶性胸腔积液中的应用,活用古方,遵古而不囿古,以期为临床治疗恶性胸腔积液提供思路。

对中医学“因地制宜”治疗原则的探讨和分析

"因地制宜"治疗原则是依据地方环境不同,人们的生活环境、风俗习惯也各有所异,而生活在不同区域的人在发病方面也各有不同,在治疗上也各有所异的基本特点,提出的一个治疗原则。此原则强调地理环境与人体发病治疗存在同一性,因此,深入探讨"因地制宜"治则的理论内涵,以及在临床诊治中的作用和意义,对中医学独特的治疗学体系形成的指导作用,提供理论依据;为中医学走向世界,为世界医学科学的发展贡献力量。

复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌临床疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法:检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统,搜集复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的随机对照试验,检索时间为建库至2020年12月。应用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入34项随机对照试验,涉及2664例结直肠癌患者,Meta分析结果显示:复方苦参注射液联合奥沙利铂化疗方案可以提高晚期结直肠癌患者肿瘤客观缓解率[RR=1.40,95%CI(1.29,1.51),P<0.00001]和疾病控制率[RR=1.12,95%CI(1.08,1,16),P<0.00001],提高患者生活质量[RR=1.24,95%CI(1.14,1.36),P<0.00001],显著减轻白细胞减少发生率[RR=0.35,95%CI(0.23,0.52),P<0.00001]及腹泻发生率[RR=0.36,95%CI(0.19,0.70),P=0.003],提高患者的免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平)。但与对照组相比,试验组CD8+细胞水平降低。结论:复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案与单用含奥沙利铂化疗方案相比,可显著提高晚期结直肠癌患者临床疗效,改善患者的生活质量,减少不良反应的发生,具有良好的疗效及安全性。

基于“火郁发之”论治放射性口腔黏膜炎

火郁发之是对“气机壅塞,郁结生热”的病机及“清、透”治法的凝练概括。“火郁”为无形之火被有形之邪所隔而不得正常发越,“发之”则是针对气机壅塞不通之所在,以清宣、透散、升发、疏导等治法分而论之。放射性口腔黏膜炎乃火毒之邪与痰瘀等癌肿毒邪内外相合而成,热毒内伏郁遏气机,阳气不得宣发,故具有气机郁闭、怫热郁结的病机特点。本文宗“火郁发之”之旨,开拓论治放射性口腔黏膜炎的新思路。放疗初期急以清宣透热,放疗中期缓以升阳泻火,放疗后期虚以伏火滋阴,疏布气机祛其壅塞,直切病机以证立方,并结合临床验案进行阐释,以期指导临床诊疗。

参芪扶正注射液辅助一线化疗方案治疗晚期结直肠癌的Meta分析及试验序贯分析

目的系统评价参芪扶正注射液辅助一线化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)的疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2021年7月参芪扶正注射液辅助治疗晚期CRC的随机对照试验(RCT),依据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价,应用RevMan5.4进行统计分析。结果共纳入12项RCT,总样本量873例,其中试验组445例、对照组428例。试验组客观缓解率(RR=1.35,95%CI[1.18,1.55],P<0.001)、疾病控制率(RR=1.12,95%CI[1.05,1.19],P<0.001)、生活质量(RR=1.26,95%CI[1.13,1.40],P<0.001)及免疫功能(CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平)均优于对照组;腹泻发生率(RR=0.24,95%CI[0.06,0.97],P=0.05)低于对照组。2组白细胞减少(RR=0.73,95%CI[0.47,1.13],P=0.16)及恶心呕吐(RR=0.63,95%CI[0.35,1.15],P=0.13)发生率比较,差异无统计学意义。敏感性分析提示结果稳健。倒漏斗图提示不存在明显发表偏倚。试验序贯分析提示已达到所需信息量大小,证据可靠。结论参芪扶正注射液辅助一线化疗方案可提高晚期CRC患者近期疗效,改善生活质量,提高免疫功能,降低腹泻发生率。鉴于本研究局限性,尚需要更多高质量、大样本RCT进一步验证。

基于李中梓“治泻九法”论放射性肠炎的分期治疗

明代医家李中梓以脾为主脏、湿为主因论治泄泻,执简驭繁掇菁撷华凝炼出“治泻九法”,为后世治泄泻之典范。本文基于“治泻九法”,遵循“急则治其标,缓则治其本”的治疗原则,结合发病时间及病机变化规律来论述放射性肠炎的分期治疗。治疗全程应将升提中气、疏利气机贯穿始终,以复脏腑气机升降运动。放射性肠炎急性期以湿热互阻、水湿壅盛为主,急则釜底抽薪,以清凉、淡渗、甘缓为先,方可选用葛根芩连汤、平胃散、小建中汤加减;慢性期以脾肾两虚、气阴两伤为主,缓则培本固脱,以温肾燥脾、酸收固涩为重,使用乌梅丸、四君子汤配合四神丸收效甚佳。本文剖析九法,数法并用,师古而不囿古,以期论述放射性肠炎的治疗新思路。

基于中医传承辅助平台探讨侯炜教授辨治脑胶质瘤用药规律

目的基于中医传承辅助平台(V2.5)总结侯炜教授治疗脑胶质瘤遣方用药的规律,传承侯炜教授诊治脑胶质瘤的经验。方法提取侯炜教授治疗脑胶质瘤患者的门诊电子病历数据,采用关联规则、复杂系统熵聚类分析等方法进行数据挖掘和可视化分析,总结药物的性味、归经、应用频次、药对组合,结合深度访谈剖析侯炜教授对脑胶质瘤病因病机、治则治法的认识,明确核心用药,探索辨治规律。结果共纳入病历249份,处方中用药频次较多的有白花蛇舌草、天麻、钩藤、川芎、丹参,用药性味偏平、甘,归经多为肝、脾经,挖掘强关联的药物组合20条,新处方4首。结论侯炜教授治疗脑胶质瘤以"培本固元,祛除伏邪"为治疗原则,在天麻钩藤饮的基础上加减化裁,以平肝熄风、补益肝肾、健补脾气为主要治法,兼以化痰、祛瘀、抗癌解毒。

肺腺癌竞争内源性RNA网络的综合分析:基于肿瘤基因组图谱数据库

目的:基于肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)架构肺腺癌(LUAD)竞争内源性RNA(ceRNA)网络,鉴定潜在的生存关联性生物标志物,并确定特异性治疗的小分子药物。方法:依据纳入研究标准,利用Edger软件筛选LUAD组织与正常组织(mRNA、lncRNA和miRNA)差异表达的基因。通过miRcode、miRDB、TargetScan和miRanda数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析,构建ceRNA网络。采用Kaplan-Meier方法分析ceRNA网络中的RNA表达量与生存预后的关系,通过富集分析对网络中的mRNA基因功能和调控通路进行分析。通过Cmap数据库筛选治疗LUAD的特异性小分子药物。利用D-lnc软件确定与关键的lncRNA相关的特异性小分子药物。结果:mRNAs(ELAVL2和PBK)、miRNAs(miR-13和miR-210)和lncRNAs(AP002478.1、DSCAM-AS1、LINC00269、LINC00470和LINC00483)与总生存期(OS)关系密切。喜树碱和甲萘醌有可能逆转LUAD的状态。卡铂、多西紫杉醇、帕比司他被确定为与关键lncRNA密切相关的药物。结论:ceRNA网络在LUAD中发挥重要作用,多种差异表达RNA与LUAD预后相关,可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。

“体病相关”理论下肺癌诊治中的三辨模式与应用

“体病相关”理论是当下中医发病学研究的新视角,辨体-辨病-辨证的“三辨模式”为“体病相关”理论的具体应用之一。体质与肺癌的发生发展关系密切,将“三辨模式”运用于肺癌患者诊疗与恢复中,进行“体病同治”,有助于提高治疗效果。以气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质肺癌患者的诊疗为引,具体论述三辨模式在肺癌诊疗中的应用,并附验案1则。

基于中医传承辅助平台探讨侯炜教授中医维持治疗鼻咽癌的用药规律

目的:归纳总结侯炜教授中医维持治疗鼻咽癌的用药规律与组方特色。方法:提取中国中医科学院广安门医院门诊电子病历数据,经筛选处理后录入中医传承辅助平台(V2.5),采用频数分析、关联规则、复杂系统熵聚类分析等处理方法,明晰核心药物,总结辨治规律。结果:共纳入方剂218首,用药频数较多的有白花蛇舌草、甘草、牛蒡子、苦地丁、半枝莲,用药药性多偏寒、凉,药味多偏甘、苦,归经多为肺、胃经,挖掘强关联的药物组合20条,新处方6首。结论:侯炜教授中医维持治疗鼻咽癌确立了“阴虚毒蕴”的核心病机,以及“益气养阴以求其本,清热化痰散瘀兼顾其标”的治疗思路,疏补兼施,标本兼顾,补诸脏之亏虚,化癌毒之夙根。

针刺治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍疗效的系统评价和Meta分析

目的:运用Meta分析评价针刺治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍的疗效。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网数据库、万方学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库7个数据库中针刺治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍的随机对照试验,时间为建库至2022年11月10日。利用Cochrane偏倚风险评估工具及改良的Jadad量表评价纳入文献的质量。应用RevMan 5.4进行Meta分析,应用Stata 16.0进行回归分析及偏倚风险分析,采用TSA 0.9软件进行试验序贯分析。结果:研究共纳入27项随机对照试验,共2 629例患者。干预措施包括手针、电针、经皮穴位电刺激、温针、揿针。结果显示针刺治疗可缩短患者术后首次耐受流质饮食时间(MD=-13.70,95%CI=[-17.94,-9.46],P<0.000 01)、首次排便时间(MD=-18.20,95%CI=[-22.62,-13.78],P<0.000 01)、首次排气时间(MD=-16.31,95%CI=[-20.32,-12.31],P<0.000 01)、首次肠鸣音恢复时间(MD=-11.91,95%CI=[-14.01,-9.81],P<0.000 01)、住院天数(MD=-1.49,95%CI=[-2.27,-0.70],P=0.000 2)。回归分析结果显示癌症类型、文献质量及针刺次数是异质性的主要来源。偏倚分析显示可能存在一定发表偏倚风险。试验序贯分析显示研究已满足所需病例数,结论可靠。结论:针刺治疗是结直肠癌患者术后胃肠功能的有效恢复措施,未来仍需要大样本量及严格设计的临床研究比较不同针刺方法的疗效。

基于《医原》浅论“燥湿兼夹”理论的临床应用

"燥湿兼夹"体现了中医的"标本"理论,根据《医原》、《湿热病篇》等古籍中对"燥湿兼夹"的论述及现代文献对该理论的发挥,整理"燥湿兼夹"相关疾病的诊治思路。结果发现临床上,痉病、消渴、水肿、咳嗽等病证都可能具有"燥湿兼夹"的病理基础,需要针对其不同的表现进行相应的治疗。