目的应用蛋白质组学方法筛选人急性早幼粒细胞白血病(APL)维甲酸敏感细胞株(NB4细胞株)和维甲酸耐药细胞株(NB4-R1细胞株)的耐药相关蛋白。方法利用双向凝胶电泳技术检测,比较NB4和NB4-R1细胞株的总蛋白,建立二维凝胶电泳(two-dimension...目的应用蛋白质组学方法筛选人急性早幼粒细胞白血病(APL)维甲酸敏感细胞株(NB4细胞株)和维甲酸耐药细胞株(NB4-R1细胞株)的耐药相关蛋白。方法利用双向凝胶电泳技术检测,比较NB4和NB4-R1细胞株的总蛋白,建立二维凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)图谱。从多个差异蛋白质点中选择出2个在NB4-R1细胞株中表达明显上调的蛋白质点进行MALDI-TOF-MS生物质谱分析,并用Mascot软件在SwissProt和NCBInr数据库中进行同源比较和分析鉴定。结果确定表达明显上调的两个蛋白质分别为原肌球蛋白(tropomyosin,TM)和丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)。结论本研究表明维甲酸耐药细胞中原肌球蛋白和丙酮酸激酶表达上调,提示它们在肿瘤耐药中有重要作用。展开更多
目的探讨1q21扩增（简称1q）对硼替佐米（Btz）治疗多发性骨髓瘤（MM）疗效和预后的影响。方法以2009年11月至2016年8月180例初治MM患者为研究对象，比较伴与不伴1q的MM患者的临床特征，分析其对Btz疗效及患者预后的影响，并通过R2分析...目的探讨1q21扩增（简称1q）对硼替佐米（Btz）治疗多发性骨髓瘤（MM）疗效和预后的影响。方法以2009年11月至2016年8月180例初治MM患者为研究对象，比较伴与不伴1q的MM患者的临床特征，分析其对Btz疗效及患者预后的影响，并通过R2分析平台，比较伴和不伴1q MM样本间基因表达谱的差异。结果①180例患者中，男98例、女82例，中位年龄60（33-86）岁。1q发生率为51.1%（92/180），174例患者随访资料完整，其中1q组88例，无1q组86例。②1q组和无1q组伴del（1p）的发生率分别为27.8%和9.4%（χ^2=3.71，P=0.040），伴IGH重排的发生率分别为72.2%和57.6%（χ^2=4.09，P=0.017），差异均有统计学意义。③1q组和无1q组患者的中位无进展生存（PFS）时间分别为15.0（95% CI 15.0-22.1）、20.3（95% CI 20.7-31.2）个月，中位总生存（OS）时间分别为29.4（95% CI 28.9-38.7）、44.0（95% CI 36.4-47.6）个月，1q组较无1q组均显著缩短（P值分别为0.029、0.038），且1q为影响患者预后的独立不良因素（PFS：HR=1.910，95%CI 1.105-3.303，P=0.020；OS：HR=2.353，95%CI 1.090-5.078，P=0.029）。④伴1q患者中，Btz治疗组深度缓解率（≥非常好的部分缓解率）明显优于非Btz组（62.1%对40.0%，P=0.032），序贯auto-HSCT组较非移植组PFS期明显延长（19对13个月，P=0.048）。⑤基因表达谱分析结果显示，有1q和无1q样本的基因表达谱不同，1q上调1q21区〉50%基因表达，并导致1号染色体及全基因组基因表达的异常，差异显著的基因与DNA修复和细胞周期等相关（P值均〈0.001）。结论1q是影响患者生存的独立预后不良因素，其常伴del（1p）和IgH重排等，Btz诱导治疗可明显提高1q患者的深度缓解率，但不改善患者的总生存，而序贯auto-HSCT巩固治疗则可能延长PFS，基因表达谱分析可能有助于解析1q高危的分子基础。展开更多
文摘目的应用蛋白质组学方法筛选人急性早幼粒细胞白血病(APL)维甲酸敏感细胞株(NB4细胞株)和维甲酸耐药细胞株(NB4-R1细胞株)的耐药相关蛋白。方法利用双向凝胶电泳技术检测,比较NB4和NB4-R1细胞株的总蛋白,建立二维凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)图谱。从多个差异蛋白质点中选择出2个在NB4-R1细胞株中表达明显上调的蛋白质点进行MALDI-TOF-MS生物质谱分析,并用Mascot软件在SwissProt和NCBInr数据库中进行同源比较和分析鉴定。结果确定表达明显上调的两个蛋白质分别为原肌球蛋白(tropomyosin,TM)和丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)。结论本研究表明维甲酸耐药细胞中原肌球蛋白和丙酮酸激酶表达上调,提示它们在肿瘤耐药中有重要作用。
文摘目的探讨1q21扩增（简称1q）对硼替佐米（Btz）治疗多发性骨髓瘤（MM）疗效和预后的影响。方法以2009年11月至2016年8月180例初治MM患者为研究对象，比较伴与不伴1q的MM患者的临床特征，分析其对Btz疗效及患者预后的影响，并通过R2分析平台，比较伴和不伴1q MM样本间基因表达谱的差异。结果①180例患者中，男98例、女82例，中位年龄60（33-86）岁。1q发生率为51.1%（92/180），174例患者随访资料完整，其中1q组88例，无1q组86例。②1q组和无1q组伴del（1p）的发生率分别为27.8%和9.4%（χ^2=3.71，P=0.040），伴IGH重排的发生率分别为72.2%和57.6%（χ^2=4.09，P=0.017），差异均有统计学意义。③1q组和无1q组患者的中位无进展生存（PFS）时间分别为15.0（95% CI 15.0-22.1）、20.3（95% CI 20.7-31.2）个月，中位总生存（OS）时间分别为29.4（95% CI 28.9-38.7）、44.0（95% CI 36.4-47.6）个月，1q组较无1q组均显著缩短（P值分别为0.029、0.038），且1q为影响患者预后的独立不良因素（PFS：HR=1.910，95%CI 1.105-3.303，P=0.020；OS：HR=2.353，95%CI 1.090-5.078，P=0.029）。④伴1q患者中，Btz治疗组深度缓解率（≥非常好的部分缓解率）明显优于非Btz组（62.1%对40.0%，P=0.032），序贯auto-HSCT组较非移植组PFS期明显延长（19对13个月，P=0.048）。⑤基因表达谱分析结果显示，有1q和无1q样本的基因表达谱不同，1q上调1q21区〉50%基因表达，并导致1号染色体及全基因组基因表达的异常，差异显著的基因与DNA修复和细胞周期等相关（P值均〈0.001）。结论1q是影响患者生存的独立预后不良因素，其常伴del（1p）和IgH重排等，Btz诱导治疗可明显提高1q患者的深度缓解率，但不改善患者的总生存，而序贯auto-HSCT巩固治疗则可能延长PFS，基因表达谱分析可能有助于解析1q高危的分子基础。
