糖尿病认知功能障碍发病机制的研究进展

糖脂代谢紊乱是指长期高糖高脂饮食出现血糖、血脂的代谢异常,使机体游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖、促炎性脂肪因子,即肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β等升高[1]。FFA、葡萄糖及促炎性脂肪因子的升高触发由Toll样受体4刺激而产生的炎症反应,抑制胰岛素活性,降低胰岛素的抗脂解作用,使FFA释放速率加快,引起血糖升高,诱导胰岛β细胞加快生成胰岛素,导致内质网应激发生。内质网应激和炎症反应激活c-Jun N端激酶(JNK)使肝脏、骨骼肌和脂肪等胰岛素敏感组织中胰岛素受体底物(IRS)-1的丝氨酸磷酸化,阻断下游胰岛素信号,葡萄糖的摄取转化及糖原合成减少,出现外周组织对胰岛素不敏感现象,造成胰岛素堆积,发生高胰岛素血症和外周胰岛素抵抗(IR)[2]。

磷脂酸的诱导和降解在植物逆境响应中的作用

磷脂酸(phosphatidic acid,PA)是植物中重要的脂质信号分子,被称为"脂质第二信使",参与多种逆境胁迫相关的信号传导途径.植物体内的PA可通过直接的磷脂酶D途径和间接的磷脂酶C途径产生.当植物受到胁迫刺激后,细胞内的PA含量会在几分钟内升高,在胁迫消失后经磷酸化作用形成甘油二酯焦磷酸降解,恢复到正常水平.本文结合当前国内外的研究进展,就膜脂中PA的诱导和降解在植物逆境响应中的作用进行探讨与展望.

对羟基苯甲醛对体外神经血管单元氧化应激损伤的保护作用研究

目的探讨对羟基苯甲醛(p-HBA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的体外神经血管单元(NVU)氧化应激损伤模型的保护作用。方法建立神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养NVU体系,分为空白组、对照组、模型组、阿托伐他汀组(1μmol/L)、p-HBA低、中、高剂量组(1、10、100μmol/L)。阿托伐他汀组、p-HBA低、中、高剂量组采用相应浓度受试药干预NVU体系24 h后,除对照组外,其余各组诱导NVU氧化应激损伤模型。检测血脑屏障渗漏值及神经营养因子等指标。结果干预4 h后,与对照组比较,模型组渗漏值、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及神经元凋亡率明显升高,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、闭合蛋白(occludin)、突触素蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,阿托伐他汀组、p-HBA低、中、高剂量组渗漏值、神经元凋亡率明显降低,阿托伐他汀组BDNF、occludin、突触素表达明显升高(P<0.05),p-HBA低剂量组VEGF,p-HBA中剂量BDNF、VEGF、occludin、突触素以及p-HBA高剂量组BDNF、NT-3、VEGF、GFAP、occludin、突触素表达水平明显升高(P<0.05)。p-HBA低剂量组BDNF明显低于阿托伐他汀组[(15.50±10.00)pg/ml vs(24.70±8.07)pg/ml,P<0.05],p-HBA高剂量组VEGF水平明显高于阿托伐他汀组[(38.40±5.05)pg/ml vs(22.50±7.04)pg/ml,P<0.05]。结论p-HBA对体外NVU氧化应激损伤具有保护作用,其机制与减轻紧密连接蛋白的破坏从而降低血脑屏障通透性,升高脑神经营养因子和突触素,减少神经元凋亡,促进神经修复有关。

下颌发育不良及问号耳畸形患者的致病基因突变遗传分析

探讨具有下颌发育不良及问号耳畸形临床表型的患者家系的临床及遗传学特征.分析2个具有下颌发育不良及问号耳畸形患者家系的临床资料,使用全外显子组测序等遗传学检测方法,寻找候选基因并深入分析相关的基因突变.通过全外显子组检测,在两个患者家系中分别发现PLCB4基因纯合错义突变(Chr20:9364985;NM_000933;exon11;c.991T>C;p.Y331H)和EDNRA基因杂合插入造成的移码突变(Chr4:148457092;NM_001957;exon5;c.811_812insT;p.T271fs),这两个突变均未报道过,且与患者的临床表型具有高度相关性.PLCB4和EDNRA均作用于EDN1-EDNRA-DLX信号通路,该通路已报道对人类咽弓发育和下颌骨分化起到至关重要的作用,检测到的两个突变极有可能与患者的临床表现高度相关.本研究发现了两个致病基因中未报道过的疑似致病突变,提出EDNRA基因缺陷同样可能与耳髁突综合征(ACS)表型相关,为研究人类下颌骨发育的致病因素和遗传机制提供了重要的病例和遗传学数据,进一步证明了EDN1-EDNRA-DLX信号通路在人类下颌骨发育过程中的重要作用.

BoBs技术在复杂先天性心脏病遗传学检测和病因研究中的应用

探讨细菌人工染色体标记微球阵列技术(BoBs)在揭示不明原因的复杂先天性心脏病遗传学病因中的应用价值,建立针对常见染色体微缺失/微重复综合征的快速临床检测技术策略.共采集了2014年4月-2018年11月间经超声心动图检查临床确诊的复杂先心病病例样本77例,使用产前BoBs技术分别检测患者在13、18、21、X和Y染色体的非整倍体变异,以及9个区域的微重复与微缺失变异,结果共检出染色体异常的阳性标本17例.其中染色体数目异常11例,包括13三体综合征1例,18三体综合征5例,21三体综合征3例,性染色体异常2例;以及染色体微缺失/微重复综合征6例,包括Miller-Dieker综合征合并Williams-Beuren综合征1例,Langer-Giedion综合征2例,DiGeorge微缺失综合征3例.产前BoBs技术作为一项高通量检测技术,用于特异性检测复杂先心病患者在13、18、21、X、Y染色体非整倍体变异和9个综合征区域的微重复与微缺失,具有获取结果快速、准确、简便的显著优势,为阐明复杂先心病的发病机制和临床干预提供了有效手段.

四君子汤对2型糖尿病小鼠肠屏障的影响

探讨四君子汤对糖尿病小鼠肠屏障的改善作用。C57BL/6J小鼠给予高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)模型。将T2DM小鼠随机分为空白组、T2DM组、多奈哌齐(DON)组、罗格列酮(RGZ)组、四君子汤不同剂量(7.5、15、30 g·kg^(-1))组,灌胃给药6周。记录小鼠体质量和空腹血糖(FBG);测定空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察胰岛素抵抗(IR)作用;分析肠道菌群及血清中5-羟色胺(5-HT)、内毒素(LPS)、短链脂肪酸(SCFAs)水平;通过HE染色与免疫组化观察小鼠结肠结构和紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1的变化;自发交替实验观察空间记忆能力。与空白组比较,T2DM组小鼠FBG、HOMA-IR显著增加(P<0.01);物种丰度指数(Sobs指数)、香农多样性指数(Shannon指数)、物种丰度估计指数(Chao指数)降低;LPS显著增加(P<0.001),5-HT、SCFAs、occludin、claudin-1、ZO-1水平显著降低(P<0.01),结肠屏障功能受损;自发交替正确率显著降低(P<0.05)。四君子汤治疗6周后,与T2DM组相比,四君子汤15 g·kg^(-1)组小鼠FBG、HOMA-IR显著降低(P<0.01);Sobs指数、Shannon指数、Chao指数升高;LPS显著降低(P<0.01),5-HT、SCFAs、occludin、claudin-1、ZO-1水平显著升高(P<0.05),结肠屏障功能改善;自发交替正确率显著升高(P<0.001)。综上,四君子汤具有改善糖尿病小鼠肠屏障的作用。