未分化/去分化子宫内膜癌分子特征及临床研究进展

未分化/去分化子宫内膜癌是临床罕见的高侵袭性肿瘤,预后差,诊断时往往处于晚期,且对常规化疗耐药。因此,新的治疗策略亟待探索。未分化/去分化子宫内膜癌具有不同于常见子宫内膜癌的特殊遗传学特征。其肿瘤发生通路具有独有的特征,如微卫星不稳定/错配修复蛋白、开关/蔗糖非发酵复合物染色质重塑复合物的基因失活。因此分子检测对未分化/去分化子宫内膜癌的临床管理、参与临床试验和靶向治疗具有重要意义。本文总结了未分化/去分化子宫内膜癌这两个罕见亚型的分子特征和临床研究,以探索当前和未来研究的潜在分子靶点。

保留卵巢对Ⅰ期子宫内膜样腺癌年轻患者的临床效果观察

目的探讨保留卵巢对Ⅰ期子宫内膜样腺癌年轻患者预后及卵巢功能的影响。方法选取2013年1月至2023年1月首都医科大学附属北京妇产医院初次接受手术的Ⅰ期高/中分化子宫内膜样腺癌患者323例,按照是否双侧切除卵巢分为保留(单/双侧)卵巢组(n=125)和切除(双侧)卵巢组(n=198)。比较两组子宫内膜癌的复发风险,分析保留卵巢组的卵巢功能。结果323例患者年龄21~45岁,平均年龄(39.8±4.6)岁。与切除卵巢组相比,保留卵巢组患者年龄较小、各年龄分布较均匀;病理分期IA(98.40%比92.42%)、高分化程度(66.40%比53.54%)、未进行淋巴结清扫(28.00%比1.01%),术后未辅助治疗(86.40%比84.34%)的比例较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的5年无复发率(98.40%比100%)和生存率(100%比100%)的差异无统计学意义(P>0.05)。保留卵巢组发生复发/转移2例(2/125,1.60%),经二次手术后处于持续完全缓解状态。保留卵巢组定期随访的19例患者术后24个月卵巢功能储备良好。结论保留卵巢不影响Ⅰ期子宫内膜样腺癌年轻患者(年龄≤45岁)的预后,且术后卵巢功能良好。

紫杉醇诱导的卵巢癌耐药细胞株的生物学特性及其保存

目的研究紫杉醇诱导的卵巢癌耐药细胞株的生物学特性,探索耐药细胞的长期保存条件,以建立稳定的体外实验模型。方法选用卵巢癌化疗敏感细胞株SKOV3,分别采用大剂量冲击和小剂量浓度递增诱导建立耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/TAX300、SKOV3/TAX30。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测耐药细胞对化疗药物紫杉醇的IC50;比较耐药细胞和敏感细胞的细胞平板克隆形成、生长曲线倍增时间的差异;荧光定量PCR检测敏感细胞和耐药细胞中耐药相关基因的表达;比较无药冻存和加药冻存的方式对耐药细胞的保存效果。结果耐药细胞SKOV3/TAX300,耐药指数为4.60,耐药细胞SKOV3/TAX30,耐药指数为51.31;与敏感细胞相比,耐药细胞体积增大,形态不规则,倍增时间延长。多药耐药基因1(MDR1)在两种耐药细胞中高表达,肺耐药相关蛋白(LRP)、蛋白激酶Cα(PRKCA)基因仅在SKOV3/TAX300中的表达增高,BCL-2样1基因(BCL2L1)在SKOV3/TAX30中低表达。耐药细胞冻存在含有药物的条件下,有利于耐药性的保持。结论大剂量冲击和小剂量浓度递增两种方法诱导的耐药细胞为研究紫杉醇耐药机制建立了良好的体外模型,两种耐药细胞SKOV3/TAX300和SKOV3/TAX30具有不同的生物学特性。

妊娠滋养细胞肿瘤子宫动静脉瘘的临床分析

目的探讨妊娠滋养细胞肿瘤子宫动静脉瘘的临床特点、影像学检查、治疗和预后,为临床提供指导。方法回顾性分析北京妇产医院2010-2016年确诊的15例妊娠滋养细胞肿瘤子宫动静脉瘘患者的临床资料。结果患者平均年龄33.9岁(23~51岁),平均孕次2.6次(0~5次)。53.3%的妊娠滋养肿瘤子宫动静脉瘘来源于完全性葡萄胎。14例患者(93.3%)出现症状,呈现慢性或急性异常阴道出血。14例患者的人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平升高,而1例患者在诊断时HCG水平无法检测。彩色多普勒超声检查是常用的筛查方法,但最终诊断的金标准是盆腔血管造影。选择性子宫动脉栓塞是最常见的治疗方法。5例成功栓塞子宫的患者怀孕。结论妊娠滋养细胞肿瘤反复原因不明的异常阴道出血,应考虑子宫动静脉瘘的诊断。盆腔血管造影检查、选择性子宫动脉栓塞术是诊断、治疗子宫动静脉瘘优先考虑的方法,对妊娠无明显不良影响。

小分子干扰RNA抑制TNC基因的表达并逆转卵巢癌紫杉醇耐药

目的研究小分子干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰(RNAi)对卵巢癌紫杉醇耐药细胞TNC基因表达的影响,探讨TNC基因在紫杉醇耐药中的功能。方法用脂质体转染剂LipofectamineTM2000将针对TNC基因特异性合成的siRNA转染SKOV3/TAX30细胞,分别在转染后24、48、72 h收集细胞,检测各组细胞TNC mRNA和TNC蛋白的表达水平。siRNA转染SKOV3/TAX30细胞后,采用MTT法检测细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC50)。Western Blot检测SKOV3/TAX30及SKOV3/TAX300两种耐药细胞Wnt信号通路中关键蛋白β-catenin及下游Cyclin D、E-cadherin蛋白的表达。结果 siRNA转染SKOV3/TAX30细胞24、48、72 h后,TNC mRNA和TNC蛋白表达水平均下降,SKOV3/TAX30细胞对紫杉醇药物的IC50下降。TNC表达升高的耐药细胞中,Wnt信号通路中关键蛋白β-catenin及下游Cyclin D蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调。结论针对TNC基因特异性合成的siRNA可激发RNAi介导的TNC沉默,并且逆转了紫杉醇化疗耐药,TNC表达上调与紫杉醇耐药相关,TNC可能通过Wnt信号通路的激活参与了化疗耐药。

PARP抑制剂——奥拉帕尼应用于卵巢癌治疗的研究进展

卵巢癌死亡率居妇科肿瘤首位,全球每年卵巢癌发病约20万例次,占女性恶性肿瘤近13.3%。据估计,美国每年22 000余例卵巢癌新发病例,约14 000余例死亡。复发和耐药是晚期患者预后不良的主要原因。晚期卵巢癌治疗策略的改进是亟待解决的问题。卵巢癌的病因及发病机制十分复杂,其中遗传因素在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。

应用表达谱芯片筛选卵巢癌紫杉醇耐药差异表达基因

目的应用表达谱芯片研究人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TAX300及SKOV3/TAX30与敏感细胞SKOV3之间的基因表达谱差异,筛选耐药相关基因。方法分别提取细胞的总RNA并纯化mRNA,mRNA逆转录合成c DNA后,用Cy5和Cy3-d UTP标记,与基因芯片进行杂交反应,扫描芯片荧光信号图像,用基因图像分析软件对扫描图像进行数字化处理和分析。采用荧光定量PCR、RT-PCR验证差异表达基因TNC mRNA和MDR1 mRNA水平,Western blot法验证TNC和MDR1蛋白表达。结果SKOV3/TAX300细胞与敏感细胞SKOV3筛选出202个差异基因,其中上调基因88个,下调基因114个;SKOV3/TAX30细胞与SKOV3敏感细胞筛选出358个差异基因,其中上调基因144个,下调基因214个。这些基因主要包括细胞外基质、细胞信号传递、细胞周期、细胞凋亡、药物代谢等方面。其中细胞外基质成分TNC在两种耐药细胞中均为明显上调。荧光定量PCR、RT-PCR检测TNC mRNA和MDR1 mRNA水平,Western blot验证TNC和MDR1的表达,结果均与芯片结果一致。结论本研究筛选出的基因可能为进一步探讨卵巢癌肿瘤细胞耐药机制提供新的途径,细胞外基质成分TNC可能是紫杉醇耐药的相关基因。

人巨细胞病毒对细胞周期调控靶点-P^(53)的影响

目的了解HCMV对细胞周期调控靶点P53的影响。方法建立体外HCMV感染人胚肺成纤维细胞(HEL)模型,(1)倒置显微镜观察不同时间下各组HEL的病变效应。(2)S-P免疫组化法检测P53蛋白的表达。(3)FQ-PCR法检测HEL细胞内HCMVDNA拷贝数。结果(1)HCMV感染使HEL细胞发生病变,细胞内HCMVDNA拷贝数随时间的延长逐渐增加。(2)S-P免疫组化结果提示HCMV感染使HEL细胞P53蛋白的水平升高。结论HCMV的感染改变了细胞内P53的水平,可能影响其在细胞周期中的正常功能,营造有利于病毒复制的环境。

人巨细胞病毒对细胞周期调控靶点—p53的影响

目的 了解HCMV对细胞周期调控靶点p5 3的影响。 方法 建立体外HCMV感染HEL模型 ,用倒置显微镜观察不同时间下各组HEL的病变效应和用S -P免组化法检测p5 3蛋白的表达并以FQ -PCR法检测HEL细胞内HCMVDNA拷贝数。 结果 ( 1)HCMV感染使HEL细胞发生病变 ,细胞内HCMVDNA拷贝数随时间的延长逐渐增加。 ( 2 )S -P免疫组化结果提示HCMV感染使HEL细胞p5 3蛋白的水平升高。 结论 HCMV的感染改变了细胞内p5 3的水平 ,可能影响其在细胞周期中的正常功能 。

ⅠB期子宫颈癌国际妇产科联盟2018新分期的合理性验证及评估

目的从疾病特征、生存预后等方面,验证及评估子宫颈癌国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)2018年新分期体系对ⅠB期重新分期的合理性。方法参照FIGO 2018年新分期的修订内容,选取2010年1月1日至2014年12月31日于首都医科大学附属北京妇产医院行首选手术治疗的子宫颈癌患者进行重新分期,共采集到427例ⅠB1~ⅠB3期的子宫颈癌患者进行回顾性分析。利用组间比较、多因素分析等统计学方法,对ⅠB期各个亚期患者的临床病例信息包括年龄、肿瘤特征(组织学类型、分化程度、深部间质受侵、淋巴脉管间隙浸润情况)、治疗方式(术后辅助放射治疗,化学药物治疗情况)以及5年生存率进行分析。结果鳞癌、高中分化癌以ⅠB1期患者居多,而腺癌、腺鳞癌及低分化癌多见于ⅠB2、ⅠB3期患者,差异有统计学意义(P均<0.001)。ⅠB2、ⅠB3期患者宫颈深部间质浸润率高于ⅠB1期,差异有统计学意义(P<0.001)。ⅠB2、ⅠB3期淋巴脉管间隙浸润阳性率高于ⅠB1期,差异有统计学意义(P<0.05)。ⅠB2、ⅠB3期患者术后补充放射治疗化学药物疗的比率高于ⅠB1期,差异有统计学意义(P均<0.001)。ⅠB2、ⅠB3期患者术后补充放射治疗,化学药物治疗的比率高于ⅠB1期,差异有统计学意义(P均<0.001)。ⅠB1、ⅠB2、ⅠB3期患者的5年总生存率依次减低,分别为97.9%、93.4%、81.5%,构建生存曲线显示各组曲线分离良好,差异有统计学意义(P<0.001)。结论2018年新分期体系在ⅠB期中增加肿瘤最大径线2 cm这一临界值,重新修订新分期为ⅠB1期(≤2 cm)、ⅠB2期(>2 cm~≤4 cm)和ⅠB3期(>4 cm)能够更精确地对疾病严重程度进行分层和评估预后,具有很好的临床指导意义。

环氧合酶-2在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨环氧合酶 2(Cyclooxygenase 2,COX 2)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。方法 采用免疫组化S P方法检测34例子宫内膜癌组织COX 2和血管内皮生长因子(Vascu lar endothelial growth factor, VEGF) 的表达和微血管密度(Microvessel density, MVD),观察COX 2表达与肿瘤血管形成之间的相关性。结果 COX 2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为64.7%,而对照组正常子宫内膜均未见表达,内膜癌组的中分化细胞 COX 2 蛋白的表达高于低分化细胞,差异有显著性(P<0.05);COX 2表达阳性组和阴性组MVD分别为(41.53±19.10和28.79±8.20),两组比较具有显著性差异(P<0.05)。COX 2的表达评分与VEGF及MVD高度均呈正相关(P<0.01;P<0.0001)。结论 COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期;子宫内膜癌组织中 COX 2 的高表达可能在 VEGF诱导肿瘤血管形成的过程中起重要作用。

卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中的临床细胞病理学特征

目的总结卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中的临床细胞病理学特征。方法回顾性总结2013年5月至2016年3月首都医科大学附属北京妇产医院病理科宫颈液基细胞学诊断为非典型腺细胞及以上病变、组织病理学诊断为卵巢高级别浆液性癌的9例病例的临床资料以及细胞病理学特点。结果 9例中宫颈细胞学诊断腺癌7例,非典型腺细胞倾向瘤变2例。原发病例的细胞涂片特征为:干净的背景中可见异型显著的三维立体细胞团,细胞活跃,核/浆比增大,可见明显的核仁,染色质增粗,部分细胞浆内可见空泡样改变。而阴道残端复发病例中可见肿瘤素质及较多散在异型明显的腺细胞。结论卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中有其征性细胞学特点。原发病例宫颈细胞学阳性者均伴有腹水,提示患者卵巢高级别浆液性癌进展至晚期。宫颈液基细胞学是发现卵巢高级别浆液性癌的途径之一,更是肿瘤术后随访、发现残端复发的有效方法。

完善防范信用风险立法 构建和谐金融生态环境

完善防范信用风险立法主要从二个方面着手,首先加大以法律为中心的信用制度体系建设力度,积极健全个人信用风险防范机制,从制度层面上构建信用制度体系;其次,完善部门立法,构建和谐金融。法制环境建设的首要任务是,加快加强金融立法、健全和完善法律体系并强调在完善立法的过程中要充分重视法律的可操作性。对原来的法律进行修订,如《公司法》、《担保法》、《破产法》。积极制定防范信用风险所需的法律,如《执行强制法》,填补相关的法律空白。

子宫内膜癌中诱导型一氧化氮合酶表达及与肿瘤血管形成关系

[目的]探讨诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)在子宫内膜癌组织中表达及与肿瘤血管形成的关系。[方法]采用免疫组化S-P法检测30例子宫内膜癌组织中iNOS和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)。[结果]iNOS在30例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为73.3%;而对照组正常子宫内膜均未见表达。子宫肌层浸润深度>1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤1/2的患者(100%vs57.9%,P<0.05)。iNOS表达阳性组和阴性组MVD均值分别为45.6±3.5和20.8±4.5,两组比较差异有显著性(P<0.01)。iNOS的表达与VEGF及MVD均呈正相关(r=0.95,P<0.01;r=0.25,P<0.01)。[结论]iNOS在子宫内膜癌组织中的高表达与肿瘤血管形成及子宫肌层浸润程度的密切相关性,提示iNOS的高表达可能参与诱导肿瘤血管的形成。

优质护理在流行性感冒患者中的应用效果研究

研究对于流行性感冒患者应用优质护理的效果。方法 于我院流行性感冒患者随机抽取104例,分为两组,对照组按照常规护理,观察组采取优质护理,对比两组实施效果。结果 观察组鼻塞(2.84±0.33)d,咳嗽(2.76±0.39)d,咽喉肿痛(1.27±0.30)d,发热(2.15±0.41)d,显著短于对照组[鼻塞(3.28±0.46)d,咳嗽(3.40±0.53)d,咽喉肿痛(1.84±0.25)d,发热(2.56±0.37)d](P<0.05)。观察组IL-6(58.42±6.80)ng/ml,TNF-α(31.37±4.67)ng/L,CRP(7.10±0.90)mg/L,显著低于对照组[IL-6(85.42±6.74)ng/ml,TNF-α(35.34±4.18)ng/L,CRP(15.75±2.24)mg/L](P<0.05)。观察组PSQI(3.32±0.51)分,SF-36(88.59±4.90)分,显著优于对照组[PSQI(5.75±0.64)分,SF-36(80.22±4.37)分](P<0.05)。观察组满意度(96.15%)高于对照组(78.85%)(P<0.05)。观察组胃肠道反应1例(1.92%),慢性支气管炎、肺炎、头晕恶心、静脉炎,少于对照组[慢性支气管炎1例(1.92%),肺炎1例(1.92%),胃肠道反应2例(3.85%),头晕恶心3例(5.77%),静脉炎2例(3.85%),合计9例(17.31%)](P<0.05)。结论 对于流行性感冒患者应用优质护理能够加快患者康复速度,快速缓解症状,提高在院期间睡眠和生活质量,对于减少并发症、不良事件有显著优势,更能得到患者的认可和满意。

门诊甲型H1N1流感患者的护理体会分析

分析门诊甲型H1N1流感患者的护理方法以及应用效果。方法 选择医院门诊于2021年1月-2022年5月间收治的46例甲型H1N1流感患者,根据患者入院顺序进行分组,其中观察组患者接受综合护理干预,对照组甲型H1N1流感患者接受常规护理,评估护理结果差异。结果 两组患者门诊干预期间心理状态评分显示,观察组患者护理后低于对照组(P<0.05);比较护理后两组患者对甲型H1N1流感的疾病认知情况,护理后评分显著高于对照组(P<0.05);观察组患者的护理满意度高于对照组,且随访结果显示患者后续留院时的并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论 在甲型H1N1流感患者护理干预过程中,综合护理模式的出现可以充分满足广大患者的护理需求,该护理方法尤其是能够降低患者在门诊干预环节的不良情绪,使患者对病情更深入地了解,有助于强化自我管理能力,因此应该在临床上进行推广。

开展品管圈活动降低临床血标本不合格例数

目的探讨品管圈（QCC）活动降低临床血标本不合格例数的应用效果。方法成立心血圈,按照QCC活动步骤,对检验科、输血科血标本不合格例数进行原因分析,制定并实施改善对策,对比QCC改善前后血标本不合格例数。结果对照组中检验科460例,血液凝固372例,占80.87%;输血科54例,《输血申请单》信息不完整38例,占70.37%。观察组中检验科、输血科不合格血标本共391例,下降23.93%。其中检验科349例,血液凝固246例,占70.49%;输血科42例,《输血申请单》信息不完整18例,占42.86%。与对照组比较,观察组检验科不合格血标本中血液凝固占的比率下降（χ^2=11.861,P〈0.05）;输血科不合格血标本中《输血申请单》信息不完整所占比率下降（χ^2=7.358,P〈0.05）。结论开展品管圈活动能有效降低临床血标本不合格例数,提高血标本采集质量和患者满意度,保证了血标本检验前的质量安全。

房地产企业财务管理关键环节控制措施分析

房地产是我国近年来发展较快的行业之一,容易受到国家相关经济政策的影响。为了切实推动房地产企业健康稳定发展,有必要对房地产企业财务管理关键环节展开分析,并采取合理的控制措施,促使房地产企业能够迎合市场的发展需求,保持良好的发展活力。文章主要对房地产企业财务管理关键环节控制措施展开分析,并提出了相应的实践策略。

小学语文教学中如何激发学生的学习兴趣

学生学习兴趣的具备,可使得学生在学习实践的过程中不畏困难,自强不息,也唯有提高学生的知识学习兴趣,才会更加刺激到学生的探索欲,让学生充分投入到知识学习活动中,从而提高学生的知识学习水平。对此,在展开小学语文教学工作时,教师应将激发学生的知识学习兴趣,作为提高学生知识吸收效果的一项重要要素,以便使学生在兴趣的驱动下展开高效性的知识学习。基于此,本文就对于在小学语文教学中如何激发学生的学习兴趣展开了分析。