氯化两面针碱磷脂复合物制备工艺的正交设计研究

目的:探索氯化两面针碱磷(NC)脂复合物(NC-PC)制备的最佳工艺条件。方法:以NC与磷脂的复合率为评价指标,分别对不同反应溶剂、反应时间、反应温度、药物反应浓度、药物磷脂投料比等因素进行考察,再通过综合的单因素试验和正交试验探究最佳的制备工艺。结果:最佳的制备条件:以甲醇为溶剂,NC的浓度为0.5 mg/mL,NC与磷脂的投料比为1∶3(mol/mol),反应温度为40℃,反应时间为1.5 h。此条件可使NC与磷脂的复合率达到85%以上。结论:所采用的复合物的制备工艺稳定可行,复合率高,为NC的制剂学研究提供了参考依据。

白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的:研究白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用及其作用机制。方法:用四氯化碳建立大鼠肝纤维化模型,成模大鼠分为模型组、秋水仙碱(0.2 mg/kg)阳性对照组及白背叶根水提物高(5 g/kg)、中(2.5 g/kg)、低(1.25 g/kg)剂量组,同批未给四氯化碳的大鼠作为正常对照组。给药8 w后,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST、ALB、TP水平;HE和Masson胶原染色观察肝脏病理学改变;夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肝组织中PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN含量;q-PCR法测定肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TNF-α mRNA的表达。结果:与模型组比较,白背叶水提物能显著降低血清ALT、AST水平,提高ALB、TP水平,明显减轻肝脏炎症损伤;显著降低肝组织中PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN含量及Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、TNF-α mRNA的表达。结论:白背叶根水提物对肝纤维化有保护作用,其机制可能与调节胶原合成异常、减轻机体炎症反应有关。

白背叶根水提取物对肝纤维化大鼠NF-κB信号通路的影响

目的白背叶根水提取物对肝纤维化大鼠NF⁃κB信号通路的影响。方法以CCl4诱导大鼠肝纤维化,SD大鼠随机分为对照组,模型组,秋水仙碱组(0.2 mg/kg),白背叶根水提取物高、中、低剂量组(生药5、2.5、1.25 g/kg)。给药8周后腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST、ALP、ALB、TP水平;ELISA法测定大鼠肝组织匀浆中PC⁃Ⅲ、Col⁃Ⅳ、HA、LN及MMP⁃9、IL⁃1β、IL⁃6水平;qRT⁃PCR法测定Col⁃Ⅰ、TNF⁃αmRNA表达;HE染色观察肝脏纤维化程度;Western blot法检测肝组织中NF⁃κB p65及IκBα蛋白表达。结果与模型组比较,白背叶根水提取物中、高剂量组血清中ALT、AST、ALP水平降低,ALB、TP水平上升(P<0.05,P<0.01);PC⁃Ⅲ、Col⁃Ⅳ、HA、LN、MMP⁃9、IL⁃1β、IL⁃6水平降低(P<0.05,P<0.01);抑制肝组织中Col⁃Ⅰ、TNF⁃αmRNA表达(P<0.05,P<0.01);抑制NF⁃κB p65蛋白表达,促进IκBα蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论白背叶根水提取物可能通过调控NF⁃κB信号传导通路,抑制IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α等炎性细胞因子的表达,减轻肝细胞炎症损伤,使CCl4诱导肝纤维化得到改善。

口腔鳞状细胞癌组织中TM4SF1 mRNA的筛选及其蛋白的表达变化观察

目的筛选口腔鳞状细胞癌(鳞癌)组织中跨膜四超家族成员1蛋白(TM4SF1)mRNA,观察TM4SF1在口腔鳞癌组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法从GEO公共数据库(https://www.Ncbi.nlm.nih.gov/gds)下载口腔鳞癌基因表达谱及相关临床数据(研究号分别为GSE13601、GSE19089、GSE74530、GSE78060、GSE9844)。从这5个TM4SF1探针中获得标准化均差(SMD)和中间表达值。利用GEO数据库的GEO2R工具对口腔鳞癌和癌旁黏膜组织中TM4SF1 mRNA进行筛选和分析。采用免疫组织化学SP法检测口腔鳞癌组织及其癌旁黏膜组织中TM4SF1蛋白,并探讨TM4SF1蛋白与患者临床病理资料之间的关系。结果筛选出口腔鳞癌组织中存在TM4SF1 mRNA,且其表达水平高于癌旁黏膜组织(P<0.05)。M4SF1蛋白主要定位于口腔鳞癌细胞膜中,其在口腔鳞癌组织中阳性表达量高于癌旁黏膜组织(P<0.05)。TM4SF1蛋白在Ⅲ~Ⅳ期口腔鳞癌患者中的阳性表达量高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),但与其他临床病理资料如民族、年龄、性别、吸烟、饮酒、血型、分级、肿瘤大小、淋巴结转移无关。结论口腔鳞癌组织中筛选出的TM4SF1 mRNA表达升高;TM4SF1蛋白在口腔鳞癌组织中呈高表达,与口腔鳞癌临床分期有关,可能参与口腔鳞癌的发生、发展。

秋水仙碱治疗肝纤维化的网络药理学研究

目的:基于网络药理学研究方法分析秋水仙碱抗肝纤维化的分子生物学机制。方法:基于反向药效团匹配法、Drug Bank数据库、Swiss Target Prediction数据库筛选秋水仙碱的作用靶点,借助CTD、OMIM、Gene Cards、Drug Bank数据库筛选肝纤维化相关靶点。通过STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用Cytoscape构建蛋白互作网络,经David数据库对相关基因行GO分析以及KEGG富集分析,利用Systemsdock数据库进行分子对接。结果:筛选出秋水仙碱的潜在靶点161个,其中与肝纤维化相关的靶点CP2B6、CP3A4以及CP2C8等28个,并得到5条与肝纤维化最相关的信号通路,分别是PI3K-Akt、MAPK、HIF-1、VEGF、TNF信号通路。结论:秋水仙碱治疗肝纤维化作用机制可能涉及免疫系统、细胞程序性死亡、细胞周期等多个生物学过程。

CDC5L蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究CDC5L蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达变化,分析其与临床病理的关系。方法:通过GEO公共数据库中的基因芯片数据分析CDC5L在口腔鳞癌和正常组织中的mRNA表达差异。采用免疫组织化学SP法检测CDC5L在口腔鳞癌组织及其癌旁黏膜组织中的蛋白表达情况,并分析其与患者临床病理特征之间的关系。结果:口腔鳞癌中CDC5L mRNA和蛋白表达水平显著高于癌旁口腔黏膜组织(P<0.05),并且其在OSCC中的蛋白表达量与肿瘤分期显著相关,T1~T2期的癌组织中的表达量显著高于T3~T4期(P<0.05),与其他参数(年龄、性别、民族、血型、肿瘤大小、原发灶部位、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、吸烟、饮酒)均无显著相关性(P>0.05)。结论:CDC5L在OSCC中高表达,且蛋白表达量与肿瘤分期显著相关,提示CDC5L可能参与了OSCC的发生过程,与OSCC的关系值得进一步研究。

青天葵黄酮F通过促进自噬减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的:探讨青天葵黄酮F(NF)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能的作用靶点。方法:气管内注射LPS诱导大鼠ALI后,分别用高、中、低剂量(10.0、5.0、2.5 mg/kg)NF和3 mg/kg地塞米松(DEX)进行干预。采用苏木精—伊红染色(H&E染色)观察肺组织病理损伤;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血和肺组织炎症因子;采用实时定量PCR法(RT-qPCR)检测组织中自噬通路相关基因mRNA的表达;采用Western blot和免疫组织化学法检测组织中自噬通路相关蛋白的表达;采用分子对接预测和模拟药物小分子与蛋白大分子间的结合。结果:NF可明显减轻大鼠肺组织的病理损伤,降低血清和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,显著提高自噬相关基因5(ATG5)和Beclin 1(ATG6)的表达以及微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)II与LC3B I的比值(均P<0.05)。结论:NF可通过促进自噬减轻LPS诱导的ALI,NF可能成为治疗ALI的一种潜在药物。

胃癌术后肺部感染危险因素的meta分析

目的 探讨胃癌术后肺部感染的危险因素,为制定预防策略提供科学依据。方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed和Web of Science数据库。收集至2021年7月公开发表的关于胃癌术后肺部感染危险因素的相关文献。按照纳入和排除标准对文献进行筛选,采用Stata 12.0软件进行meta分析。结果 共纳入21篇病例对照研究文献,其中中文文献13篇,英文文献8篇;合计病例组1 542例,对照组16 545例。本文分析了17项可能的危险因素,术前因素中的年龄(OR=1.83,95%CI:1.41-2.38)、吸烟(OR=1.71,95%CI:1.12-2.60)、性别(OR=1.37,95%CI:1.09-1.74)、糖尿病(OR=2.61,95%CI:1.87-3.64)、病理阶段(OR=1.85,95%CI:1.38-2.48)和呼吸系统疾病(OR=2.17,95%CI:1.57-3.00)差异均有统计学意义(P值均<0.05),而术中与术后因素中手术方式、切除类型、联合切除、手术时间和胃管留置时间的差异均有统计学意义(P值均<0.05);上述11项研究因素是胃癌术后肺部感染的重要危险因素。结论 胃癌术后肺部感染危险因素较多,科学预防与控制相关危险因素是降低胃癌术后患者肺部感染发生率的关键。

白背叶根水提物对大鼠肝星状细胞活化及细胞外基质分泌的影响

目的:探讨白背叶根(MMAR)水提物对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的保护机制。方法:将大鼠随机平均分为6组:对照组,模型组,秋水仙碱组(0.2mg/kg),MMAR高、中、低剂量组(分别相当于生药5、2.5、1.25g/kg),每组12只,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。实验结束后,采集血液和肝脏。使用全自动生化分析仪检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)水平;HE和Masson染色观察肝脏病理学改变;q-PCR测定Col-Ⅰ、TIMP-1、TGF-β1、α-SMA mRNA表达。结果:与模型组比较,MMAR各剂量组血清中ALT、AST、MDA和Hyp的水平明显降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05),NMAR高、中剂量组Col-Ⅰ、TIMP-1、TGF-β1、α-SMA mRNA表达被显著抑制(P<0.05)。结论:MMAR可以通过抑制氧化应激、恢复MMPs和TIMPs之间的平衡、抑制HSC活化等途径显著减轻CCl4诱导的肝纤维化。

白背叶化学成分与药理活性的研究进展

通过CNKI、PubMed等专业数据库查阅近年来国内外有关白背叶的研究概况,从化学成分、药理作用等方面对其研究进展进行综述。结果显示白背叶中主要含有黄酮类、苯并吡喃类及其衍生物、香豆素类、挥发油类及萜类等化合物,具有清热解毒、祛湿止血等功效。临床及民间多用于外伤及慢性肝炎的治疗,具有深入开发的价值。

代谢组学在中药抗肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是一种慢性流行肝病,然而目前并未找到理想的抗肝纤维化药物。鉴于肝纤维化发病机制复杂,越来越多的研究者将具有整体性、多靶点特点的中药用于肝纤维化治疗。代谢组学因其高通量、整体性的特点受到了中药研究者的广泛青睐,这为寻找理想的抗肝纤维化中药提供了新思路。