TSB2通过减少脱偶联内皮型一氧化氮合酶氧自由基生成抑制动脉粥样硬化形成

[目的]观察TSB2抑制热休克蛋白90(HSP90)与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的结合对动脉粥样硬化形成的影响。[方法]用TSB2处理人脐静脉内皮细胞,用免疫共沉淀法检测HSP90与eNOS的结合情况。利用C57BL/6小鼠和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR^(-/-))小鼠,普通饮食(ND)或高脂饮食(HFD)喂养12周,同时腹腔注射PBS或TSB2,分为4组:C57BL/6+ND+PBS组、LDLR^(-/-)+ND+PBS组、LDLR^(-/-)+HFD+PBS组、LDLR^(-/-)+HFD+TSB2组。提取主动脉检测HSP90与eNOS的结合情况,检测主动脉和主动脉窦的粥样硬化斑块情况、一氧化氮(NO)和氧自由基(O_(2)^(·-))生成情况,同时使用左旋精氨酸的竞争性底物L-单甲基-精氨酸(L-NMMA)明确NO的生成和一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)明确O_(2)^(·-)的生成。[结果]与对照组相比,加入TSB2处理的人脐静脉内皮细胞后,HSP90与eNOS的结合水平减少41.06%(P<0.05)。与LDLR^(-/-)+HFD+PBS组相比,LDLR^(-/-)+HFD+TSB2组小鼠主动脉中HSP90与eNOS的结合水平减少40.95%(P<0.05),主动脉内皮细胞O_(2)^(·-)生成水平减少63.73%(P<0.05)(L-NAME明显抑制LDLR^(-/-)+HFD+PBS组O_(2)^(·-)的生成),但NO生成量未见明显变化(L-NMMA抑制所有组NO的生成),同时主动脉及主动脉窦的斑块形成水平分别减少59.39%和68.86%(P<0.05)。[结论]TSB2通过抑制主动脉血管内皮细胞HSP90与eNOS的结合,减少血管内皮细胞脱偶联eNOS的O_(2)^(·-)生成,最终抑制动脉粥样硬化形成。

高胆固醇血症患者高密度脂蛋白损伤血管功能

目的观察高胆固醇血症患者高密度脂蛋白性质改变及其对血管功能的影响,探讨高胆固醇血症患者中高密度脂蛋白促进动脉粥样硬化的可能机制。方法分别取20名健康志愿者(男12例,女8例)和20例高胆固醇血症患者(男11例,女9例)作为观察对象,年龄均在18~60岁;测定其血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,并对高密度脂蛋白的趋炎性进行分析。用血浆提取的高密度脂蛋白处理小鼠的主动脉,观察血管的收缩与舒张功能。结果高胆固醇血症患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于健康志愿者(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平与健康志愿者比较无明显差异(P>0.05)。高胆固醇血症患者与健康志愿者相比高密度脂蛋白趋炎性增加,趋炎的高密度脂蛋白明显抑制内皮依赖的血管舒张功能。结论高胆固醇血症状态下高密度脂蛋白处于炎症状态,失去对血管的保护作用,抑制内皮依赖的血管舒张功能,可能是促进动脉粥样硬化形成的一个重要原因。

单纯性收缩期高血压患者心脏损害及其与细胞内胞浆游离钙的关系

目的 :探讨细胞内胞浆游离钙在单纯性收缩期高血压 (ISH)患者心脏损害中的作用。方法 :检测ISH患者 ,原发性收缩期、舒张期均增高之“经典”高血压患者及血压正常者细胞内胞浆游离钙浓度 ([Ca2 +]i) ,左心室重量指数 (LVMI)及左心室收缩和舒张功能。结果 :ISH患者和经典高血压患者均较血压正常者的 [Ca2 +]i和LVMI明显升高 ,左心室舒张功能明显下降 ,收缩功能参数无显著改变。ISH和经典高血压患者的 [Ca2 +]i与收缩压值和LVMI呈正相关。结论 :ISH患者与经典高血压患者同样存在严重的钙代谢紊乱及心脏损害 ,其心脏损害和高血压的发生可能与钙代谢紊乱有关 ,可考虑用钙离子拮抗剂作为ISH的一线药物治疗。

L-4F抑制低密度脂蛋白对热休克蛋白90的影响

目的探讨L-4F(一载脂蛋白A-I类似物)能否抑制低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)对热休克蛋白90(heatshockprotein90,hsp90)与内皮一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)结合的影响和LDL诱导的脂质氢过氧化物产生的增加。方法采用牛主动脉内皮细胞(bovineaorticendothelialcells,BAEC)进行细胞培养,用LDL6.2mmol/L和/或L-4F10μg/ml处理细胞24小时,然后,①分对照、L-4F、A23187(钙离子导体)、L-4F+A23187、LDL、LDL+L-4F、LDL+A23187、LDL+A23187+L-4F8组,用免疫沉淀法测定磷酸化内皮一氧化氮合酶(phosphorylationofeNOS,P-eNOS)、eNOS和hsp90的表达和结合情况;②用Auerbach法测定有BAEC和无BAEC情况下LDL诱导的脂质氢过氧化物的产生情况。结果①LDL减少A23187刺激状态下的BAEC的hsp90与eNOS的结合,而经L-4F预处理的LDL对hsp90与eNOS结合无抑制作用;②在无BAEC情况下,L-4F稍微抑制LDL诱导的脂质氢过氧化物的产生,然而在BAEC培养情况下,L-4F可以明显抑制LDL诱导的脂质氢过氧化物的产生。结论L-4F可以阻止LDL对hsp90与eNOS结合的抑制,并可能与L-4F抑制脂质氢过氧化物的产生有关,这可能是L-4F保护内皮细胞功能、抑制动脉粥样硬化形成的一个重要机制。

规律运动增加内皮祖细胞数量和功能改善衰老血管弹性

背景:近来研究发现运动可以增加内皮祖细胞数量和功能,有助于改善内皮功能。但是,运动对是否能通过上调循环内皮祖细胞数量和功能改善衰老血管弹性尚不清楚。目的:观察规律运动是否通过影响循环内皮祖细胞数量和功能改善衰老所致血管弹性下降。方法:对 10 例男性健康青年志愿者和 10 例健康老年志愿者予以规律运动锻炼 3 个月,流式细胞仪测定运动前后 CD34 和 KDR 双标阳性循环内皮祖细胞水平,乙酰化低密度脂蛋白及凝集素荧光标记方法评估体外培养内皮祖细数量,检测内皮祖细胞的迁移和增殖能力,并测定运动前后脉搏波传导速度的变化。结果与结论:与健康青年志愿者比较,老年志愿者循环内皮祖细胞数量和功能明显下降,脉搏波传导速度减退。健康志愿者规律运动后循环内皮祖细胞水平较运动前增加,乙酰化低密度脂蛋白及凝集素双阳性内皮祖细胞数量较运动前增加,内皮祖细胞迁移和增殖能力明显增强,脉搏波传导速度下降,老年志愿者变化更为明显。循环内皮祖细胞数量及功能的增加倍数和脉搏波传导速度下降倍数呈明显正相关,多元回归分析显示乙酰化低密度脂蛋白及凝集素双阳性内皮祖细胞及增殖功能的增加倍数是脉搏波传导速度下降倍数的独立预测因素。说明规律运动可通过增加循环内皮祖细胞数量和功能改善衰老所致的血管弹性下降,提示运动调节内皮祖细胞可能是其保护衰老血管损伤的作用机制之一。

内皮衍生微粒诱导内皮细胞氧自由基产生损伤内皮功能

目的:探讨内皮衍生微粒(EMP)诱导内皮功能失调的机制和氧自由基(O2.-)在EMP诱导内皮功能失调中所起的作用。方法:从人血纤维蛋白溶酶原激活抑制剂-1刺激的人脐静脉内皮细胞中提取EMP,(1)采用牛主动脉内皮细胞(BAEC)做细胞培养,分成3组。第1组不做预处理,第2组EMP(1×108/L),第3组EMP(1×108/L)+L-nitroarginiemethylester(L-NAME,1mmol/L),预处理BAEC30min后,用超氧化物歧化酶(SOD)可抑制的铁细胞色素C还原法,测量O.2-的产生情况。(2)从小鼠中分离面动脉,分成4组。第1组不做预处理,第2组EMP(1×108/L),第3组EMP(1×108/L)+SOD(2×105U/L),第4组EMP(1×108/L)+聚乙烯羟乙酸盐超氧化物歧化酶(PEG-SOD,2×105U/L)预处理血管10min后做乙酰胆碱(ACH)诱导下的内皮依赖血管舒张功能试验。结果:(1)EMP明显增加BAECO.2-产生,L-NAME可以抑制50%EMP导致的O.2-产生增加。(2)EMP明显损伤ACH诱导的血管舒张功能,SOD处理未能清除EMP对血管舒张功能的损伤,PEG-SOD可部分恢复EMP处理后的血管舒张功能。结论:EMP诱导血管内皮功能失调至少部分是通过诱导细胞内产生的O2.-所致,为将来寻找包括清除O.2-在内的综合治疗方法提供理论依据。

高密度脂蛋白功能改变可能是动脉粥样硬化形成的危险因素

高密度脂蛋白(HDL)是由1000多种脂质和几十种脂蛋白组成的复合体,因此,功能复杂、容易变异。正常HDL具有保护心血管的作用,可以抑制动脉粥样硬化形成。但近年来发现在某些疾病下,正常HDL可以转变为趋炎(或氧化)HDL,失去保护心血管的作用,甚损害心血管功能。因此,HDL可能成为心血管疾病的形成原因和治疗靶点。

eNOS与HSP90在肺动脉高压内皮表达的研究

目的探讨内皮一氧化氮合成酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)与热休克蛋白90(Heat shock protein90,HSP90)在肺动脉高压(PH)发病机制中的关系与作用。方法以持续性肺动脉高压的胎羊模型(PH组)为研究对象,以正常胎羊为对照(NC组),利用免疫沉淀和Western印迹等技术,检测各组胎羊肺动脉内皮细胞eNOS和HSP90的表达量及eNOS和HSP90两者的结合情况。结果PH组内皮eNOS的表达水平、eNOS和HSP90结合量与NC组相比均呈显著性降低(P<0.05)。结论PH形成时内皮和eNOS功能受损,表现为eNOS的表达或eNOS与HSP90结合量的减少,导致NO生成减少而氧自由基增加。

Trichloroethylene改变融合期内皮细胞一氧化氮和氧自由基的平衡(英文)

【目的】Trichloroethylene(TRI)是一种与先天性心脏病发生有关的环境污染物,我们最近报道在分裂期的内皮细胞(EC)中,TRI可以通过减少热休克蛋白90(hsp90)与内皮一氧化氮合酶(eNOS)结合,从而抑制刺激状态下一氧化氮(NO)产生和增加刺激状态下eNOS依赖的超氧阴离子自由基()产生和抑制血管内皮生长因子刺激的内皮细胞分裂。但TRI在融合期EC中的影响仍未清楚。本实验目的是探讨TRI对融合期EC的影响。【方法】TRI5μmol/L预处理融合期EC,用钙离子导体A231875μmol/L刺激,然后,检测NO与的产生以了解EC和eNOS的功能情况。用免疫印迹方法检查eNOS,位点于丝氨酸1179的磷酸化eNOS,与eNOS结合的hsp90水平来决定eNOS的激活状态。【结果】TRI减少A23187刺激状态下亚硝酸盐和硝酸盐的产生从(1.16±0.15)nmol·mg-1到(0.91±0.3)nmol·mg-1(P<0.05);在对照情况下,L-NAME增加A23187刺激状态下的产生从(0.015±0.007)nmol/(min·mg)到(0.044±0.008)nmol/(min·mg)(P<0.05);在TRI处理的培养中,L-NAME减少A23187刺激状态下的产生从(0.057±0.022)nmol/(min·mg)到(0.039±0.005)nmol/(min·mg)(P<0.05),并且oxypurinol减少A23187刺激状态下的产生从(0.057±0.022)nmol/(min·mg)到(0.034±0.012)nmol/(min·mg)(P<0.05);

L-4F抑制低密度脂蛋白诱导的内皮细胞氧自由基产生

目的 探讨L - 4F ,一个载脂蛋白A -Ⅰ (apolipoproteinA -Ⅰ ,ApoA -Ⅰ )类似物 ,能否抑制低密度脂蛋白(LowDensityLipoprotein ,LDL)诱导的内皮细胞 (Endothelialcell,EC)的氧自由基 (Superoxideanion ,O2 )产生。方法 ①采用牛主动脉EC(BovineAorticEndothelialcell,BAEC)作细胞培养 ,分成 4组。第一组不作预处理 ,第二组L -4F 10 μg/ml,第三组LDL 6 .2mmol/L ,第四组LDL +L - 4F ,预处理BAEC 2 4h后 ,用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法 ,测量A2 3187刺激状态下BAEC的O2 的产生情况。②采用成年犬的颈内动脉作组织的培养 ,分成 3组。第一组不作预处理 ,第二组LDL 6 .2mmol/L ,第三组LDL +LF ,预处理 2 4h后用Hydroethidine 10 μmol/L染色后用共聚焦显微镜测量组织EC的O2 的产量。结果 ①LDL导致A2 3187刺激状态下的BAECO2 产生增加 ,L - 4F可以抑制LDL导致的BAECO2 产生增加 ,而L - 4F本身对BAEC的O2 产生无影响。②LDL导致的血管组织O2 的产生增加 ,L - 4F可抑制LDL导致的血管组织O2 的产生增加。结论 L - 4F可以明显抑制LDL诱导的ECO2 产生增加 ,为将来寻找预防动脉粥样硬化形成的方法提供新的线索和理论依据。

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】探讨左旋精氨酸(l-Arg)对大鼠中期肺动脉高压(PH)的防治作用及机理。【方法】将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(C组,n=6)、PH组(M组,n=6)、l-Arg+PH组(L组,n=6)。于M组和L组用野百合碱(MCT)一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。21d后用右心导管法测定右心室收缩压(RVSP);用化学比色法检测血浆中一氧化氮(NO)水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基(O2誗-)的产量。【结果】M组RVSP(31±5)mmHg明显高于C组(12±5)mmHg,而L组(23±5)mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组(11±7)μmol/L比C组(24±6)μmol/L低,而L组(22±12)μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2誗-含量M组(41±5)U明显高于C组(18.1±1.0)U,L组(27±3)U介于C组与M组之间。【结论】在PH中NO与O2誗-的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2誗-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。

高密度脂蛋白功能研究进展

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和脂蛋白组成的复合体,功能复杂、容易变异。正常的HDL具有保护心血管的作用,但应用胆固醇酯转移蛋白抑制剂和烟酸升高血浆HDL胆固醇(HDL-C)水平并不能降低心血管事件发生率。提示可能是HDL功能而不是HDL-C水平起关键作用。研究发现冠心病、糖尿病、慢性肾病、风湿性关节炎和心脏外科手术等疾病状态会使HDL功能发生改变,不但不具有保护心血管的作用,而且对心血管有损害,称为趋炎HDL或功能异常HDL。趋炎HDL与正常HDL成分不同,它逆向转运胆固醇的能力下降,抗炎抗氧化能力受损,可损伤血管内皮功能。运动、载脂蛋白A-I模拟肽、辛伐他汀等可部分改善HDL功能。因此,有关HDL的研究更应关注HDL功能和其成份在疾病中的改变、如何改变机体内环境,防止新生HDL转变为趋炎HDL,以及如何改善这些HDL的功能,使其恢复保护心血管的特性。

载脂蛋白A-I模拟肽的研究进展

高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)由于其心血管保护作用而受到广泛的关注。研究发现,正常HDL在机体内起着逆转运胆固醇、抗炎、抗氧化和促进血管新生等保护心血管的功能。作为HDL含量最高的蛋白质,载脂蛋白A-I(apolipoptrotein A-I,apo A-I)在HDL的各种功能活动中起关键作用。根据apo A-I的两亲性α-螺旋结构特点,设计了一系列旨在模拟apo A-I功能的模拟肽。Apo A-I模拟肽的功能和代谢取决于它的氨基酸组成和序列,并被证实在心血管疾病、感染、炎症和氧化损伤、代谢综合征和肿瘤等疾病状态下发挥保护作用。部分临床试验肯定了apo A-I模拟肽的效益,但由于其高昂的成本而限制了它的实际应用。

高密度脂蛋白的水平与功能

传统观念在发生变化,胆固醇长期被认为是损伤心血管系统的重要危害因素,需要控制摄入,但最近这个观念被修改。过往认为高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)可保护心血管,但通过升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平来降低心血管事件的发生率并没有得到理想的效果。遗传学研究发现影响HDL-C水平的基因座的单核苷酸多态性与冠心病的风险无明显相关性。与HDL功能和活性密切相关分子的遗传变异对心血管疾病的意义更大,并且多种表观遗传分子参与HDL功能的调控,与HDL-C水平相比,HDL的功能可能更关键。冠心病、糖尿病、慢性肾病、类风湿性关节炎和心脏外科手术等疾病状态下HDL中的多种成分发生改变,其胆固醇逆向转运、抗炎、抗氧化、内皮保护等正常功能受到不同程度的损害,导致其正常心血管保护作用丧失,甚至损害心血管。因此,探究疾病状态下HDL对心血管损伤的具体机制有利于心血管疾病的防治。

体外循环心脏手术后血浆不同粒径循环微粒含量变化及其与正性肌力药物剂量的相关性

目的通过分析体外循环(CPB)心脏手术前、后不同粒径范围循环微粒(MPs)的含量变化,及其与术后正性肌力药物剂量的相关性,研究MPs与术后心功能的关系。方法收集103例行体外循环下心内直视手术的患者为手术组,分别采集术前、术后12 h、术后72 h静脉血标本;56名同期经过年龄、性别匹配的健康志愿者为正常对照组。通过梯度离心分离MPs,用纳米颗粒跟踪分析法检测各组MPs含量。根据MPs粒径大小将MPs分成不同亚组,比较各组间MPs的含量变化,分析不同粒径范围MPs与术后正性肌力药物剂量的相关性。结果手术组术前、术后血浆MPs含量均较正常对照组升高(P<0.05);手术组不同时间点MPs总含量变化差异无统计学意义(P>0.05)。根据粒径大小将MPs分成0~100、100~200、200~300、300~1 000 nm共4个亚组,术后12 h和术后72 h 0~100 nm MPs含量较术前减小(P<0.05),200~300 nm MPs含量较术前增加(P<0.05)。术后12 h 0~100 nm MPs含量与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、多巴胺、去甲肾上腺素、米力农剂量呈负相关(P<0.05),200~300 nm MPs含量与NT-proBNP呈正相关(P<0.05);术后72 h 0~100 nm MPs含量与NT-proBNP呈负相关(P<0.05),200~300 nm MPs含量与多巴酚丁胺剂量呈负相关(P<0.05)。结论 CPB辅助心脏外科手术后,不同粒径范围的MPs与术后正性肌力药物剂量有相关性,提示其与术后心功能存在一定的关系。因此,检测术后不同时间不同粒径范围的MPs对临床有指导意义。

高密度脂蛋白功能改变对心血管疾病和围手术期心血管保护的影响

高密度脂蛋白(HDL)成分复杂,功能容易发生变异。正常HDL是一种保护性脂蛋白,有保护心血管的功能。但最近研究发现HDL成分和功能不但在冠心病、心脏瓣膜病变、动脉瘤、心功能不全等心血管疾病状态下发生改变,而且在心血管手术围手术期也发生改变。正常人的HDL趋炎指数很低,但心血管疾病状态下HDL趋炎指数变得很高,损伤血管内皮功能,影响心脏手术后血流动力学的稳定。载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽、辛伐他汀等可部分改善HDL功能。如何改善HDL的功能,使其恢复保护心血管的作用,预防心血管疾病和增强围手术期心血管保护是将来的研究方向。

L-4F和SC-4F在细胞培养中预防低密度脂蛋白诱导内皮功能失调的比较

目的探讨L4F(一个载脂蛋白A I类似物)结构特殊性在抑制动脉粥样硬化形成中的重要性,比较L4F和一个氨基酸成分与其完全相同但序列不同的4F—Scramble4F(SC4F)在预防低密度脂蛋白(LDL)诱导的内皮功能失调中的作用。方法采用牛主动脉内皮细胞(BAEC)作细胞培养,用LDL6.2mmol/L和L4F10μg/ml或SC4F10μg/ml处理细胞24h,然后用超氧化物歧化酶可抑制的铁化细胞色素C还原法测定BAEC的氧自由基(superoxide,O·-2)产量;用氯化钒Ⅲ臭氧化学发光法测定BAEC的一氧化氮的产量。结果L4F和SC4F本身不影响BAECO·-2的产生;LDL可明显诱导BAECO·-2产生增加,而L4F可以抑制LDL导致的BAECO·-2产生,但SC4F对LDL导致的BAECO·-2的产生无抑制作用;LDL可明显抑制一氧化氮的产生,经L4F预处理的LDL对一氧化氮产生的抑制作用消失,但SC4F预处理的LDL仍能抑制一氧化氮的产生。结论L4F可以预防LDL诱导的内皮功能失调,维持正常的一氧化氮和O·-2平衡,而SC4F无此作用,表明L4F在预防动脉粥样硬化方面有氨基酸序列的结构特殊性,为将来开发新的预防和治疗动脉粥样硬化药物提供线索。

左旋精氨酸恢复eNOS和iNOS平衡并抑制肺动脉高压的研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在中、晚期肺动脉高压（PH）发病中的作用机制及左旋精氨酸（L—Arg）对其产生的影响。方法30只雄性sD大鼠随机均分为5组，对照组（C组）、MCT3组（M3组）、MCT5组（M5组）、L—Arg3／MCT3组（L3组）、L-Arg5／MCT5组（L5组）。除C组外其他组大鼠均用野百合碱一次性腹腔注射诱导PH模型。此后L3组和L5组分别连续每天腹腔注射L—Arg3周和5周，M3组和M5组分别连续每天腹腔注射与L—Arg等量的生理盐水3周和5周，C组连续每天腹腔注射与L—Arg等量的生理盐水共5周。实验周期结束则用右心导管法测定右心室收缩压（RVSP），间接反映肺动脉压力，然后取大鼠肺组织做免疫组化，检测各组iNOS、内皮一氧化氮合酶（eNOS）和弹性蛋白（elastin）的表达变化。结果M3和M5组中iNOS和elastin的表达明显高于C组，而eNOS表达明显少于C组；L3和L5组iNOS和elastin的表达少于相应M3和M5组，但L5组两种蛋白表达仍高于C组，L3和L5组eNOS的减少明显比相应M3和M5组少，但不及C组。结论PH形成的中、晚期，肺组织中eNOS表达减少，而此时iNOS的表达增高可能产生大量一氧化氮（NO），但并没有改善PH的病情，而L-Arg能够恢复eNOS和iNOS之间的平衡并有效抑制PH的进展。

L-4F明显改善脂蛋白氧化张力下的血管舒张功能

目的 探讨L 4F(一种载脂蛋白A 1类似物 )能否改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能。方法 实验分三部分 ,均采用小鼠的颈内动脉作乙酰胆碱诱导下的内皮依赖血管舒张功能试验。第一部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 2组 :对照组用PBS液 1L/L、L 4F组用L 4F 10mg/L预处理血管 30min。第二部分采用C5 7BL6小鼠 ,分 3组 ,对照组用RPMI 16 4 0培养液 10 0ml/L、低密度脂蛋白 (lowdensitylipoprotein ,LDL)组用LDL 10 0mg/L、LDL +L 4F组用LDL 10 0mg/L +L 4F 1mg/L预处理血管 30min。第三部分分 3组 ,对照组采用C5 7BL6小鼠 ,不作处理 ,高胆固醇血症组和L 4F组均采用低密度脂蛋白受体缺乏小鼠 ,用高脂、高胆固醇喂养 4周 ,其中高胆固醇血症组同时用生理盐水 10ml·kg-1·d-1腹膜腔内注射 (L 4F组用L 4F 1mg·kg-1·d-1)。结果 (1)L 4F本身对内皮依赖的血管舒张功能没有影响 ;(2 )L 4F可以部分改善低密度脂蛋白对内皮依赖的血管舒张功能的抑制 ;(3)L 4F可以明显改善高胆固醇血症对内皮依赖的血管舒张功能的损害 ,达到与对照组的血管舒张功能无区别。结论 L 4F可明显改善脂蛋白氧化张力下内皮依赖的血管舒张功能 。