β-细辛醚对小鼠急性毒性作用的初步研究

目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药:对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400 mg/kg组分别给予800、700、600、500、400 mg/kg的β-细辛醚;灌胃容积均为40 mL/kg。观察小鼠灌胃后和毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖、给药后14 d处死存活小鼠解剖,取心、脑、肝、肾行病理检查。结果给药后15 min各药物组相继出现眼睑闭合、运动失调、震颤、抽搐等症状;随药物剂量增加,症状加重;给药后48 h,400 mg/kg组无死亡者;500 mg/kg组死亡1例,600 mg/kg组死亡7例,700 mg/kg组死亡9例,800 mg/kg组全部死亡。β-细辛醚LD50为577.0 mg/kg,95%CI上限是619.9 mg/kg,下限是529.4 mg/kg。400 mg/kg组1只病理检查示肝细胞水肿、门管区炎细胞浸润;500 mg/kg组1只左肾表面呈轻度凹凸不平,病理检查未见异常。600mg/kg、700 mg/kg及800 mg/kg组死亡小鼠病理检查未发现明显异常。结论小鼠β-细辛醚灌胃后出现急性毒性反应可能涉及中枢神经系统、神经肌肉及自主神经;其毒性靶器官尚待进一步研究证实。

神清滴丸的遗传毒性研究

目的研究神清滴丸(β-细辛醚和丁香酚)的遗传毒性。方法采用细菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验(CAvit)和小鼠骨髓细胞微核试验(MNT)对神清滴丸进行安全性评估。结果 Ames试验中,在±S9mix条件下,神清滴丸各剂量组对细菌回复突变菌落数与溶媒对照组比较无统计学意义(P>0.05);CAvit试验中,在-S9mix条件下,高剂量组(24 h)和各给药剂量组(48 h)细胞畸变率均高于溶媒对照组,存在统计学意义(P<0.05);在+S9mix条件下,各剂量组(24 h与48 h)细胞畸变率与溶媒对照组比较无统计学意义。MNT试验中,神清滴丸各剂量组嗜多染红细胞比例及微核的嗜多染红细胞细胞比率与溶媒对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验条件下,神清滴丸对伤寒杆菌株均无诱发致基因突变作用;在-S9min条件下,CAvit试验结果为疑似阳性,而在+S9mix条件下,结果为阴性;MNT评估亦为阴性。

大黄不同提取液的成膜材料筛选

目的考察主要成膜材料在大黄的水提液及不同体积分数乙醇提取液中的成膜性能,为含大黄的中药制剂成膜材料的选择与应用提供参考。方法根据成膜材料的溶解性,选择加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、聚乙烯醇缩丁醛(PVB)等成膜材料,通过显微镜和图像拍摄软件对膜结构进行分析。结果 PVP-K30在大黄的水提液以及不同体积分数的乙醇提取液中具有良好的成膜性,且膜的质地细密、光滑、平整;PVP-K90在大黄各提取液中均能成膜,但在大黄40%、60%乙醇提取液中成膜性较差。PVA-17-88在大黄各提取液中均能成膜,但膜的表面凹凸不平、较粗糙,有少量颗粒分散。EC在大黄的无水乙醇提取液中成膜性能优良,能形成1层厚实、平整、致密的膜。MC在大黄提取液中的成膜性随提取液乙醇体积分数的升高而降低。PVB只在大黄的无水乙醇提取液中成膜。结论成膜材料的选择与大黄提取液溶媒的极性相关;PVP-K30在大黄的水提液和不同体积分数乙醇提取液中成膜性均较好,是含大黄中药喷膜剂的优选成膜材料。

双柏喷膜剂塑料包材吸附性研究

目的考察3种医用塑料包材对双柏喷膜剂中各成分的吸附性,选择合适双柏喷膜剂的包装材料。方法将双柏喷膜剂分装在聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯(PP)、高密度聚乙烯(HDPE)塑料喷雾瓶中,分别进行影响因素试验与常规留样试验,分别对样品溶液进行性状检查、喷瓶材料性质考察、喷瓶内部颜色检查,筛选较佳包材进行相容性长期试验,观察喷瓶内壁颜色变化以及采用HPLC法测定药物质量浓度和瓶壁吸附药物的量。结果 3种包材载药后颜色变化程度:HDPE>PP>PET,PP瓶出现硬度、冲击强度下降;PET瓶对蒽醌类成分芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等产生微量吸附,其他成分均未产生吸附;贮存在PET瓶中的双柏喷膜剂,各成分除在水溶液中不稳定的大黄酚、大黄素甲醚外,其他药物的量均稳定。结论 PET适宜作为双柏喷膜剂的包装材料。

β-细辛醚微乳鼻腔给药脑内靶向性评价

目的探索β-细辛醚微乳利用鼻腔的鼻-脑通道实现鼻脑靶向给药的可行性。方法按0.42 mL/kg剂量鼻腔给予β-细辛醚微乳后用HPLC法测定药物在血浆中及脑中的浓度,并以iv自制微乳注射液为对照,以AUC脑/AUC血浆指标考察β-细辛醚微乳鼻腔给药的脑靶向性。结果β-细辛醚微乳鼻腔给药后得到的AUC脑/AUC血浆值均高于iv给药。结论鼻腔给予含药微乳系统后脑靶向性良好,有望成为治疗阿尔茨海默病的新型给药途径。

β-细辛醚微乳的制备及其性质考察

目的制备β-细辛醚微乳,并对其性质进行考察。方法根据β-细辛醚在各溶媒中的溶解度初步确定处方组成,通过绘制伪三元相图对处方进行优化;采用HPLC法测定微乳中β-细辛醚的质量分数;以外观、粒径及其分布、多分散指数(PI)、pH值、黏度和β-细辛醚的质量分数为指标考察所制备微乳的初步稳定性。结果优化的处方组合为β-细辛醚-肉豆蔻酸异丙酯-聚氧乙烯蓖麻油-丙三醇的质量比为1∶2∶8∶2。制备的微乳澄清透明,有蓝色乳光,平均粒径为(18.2±0.2)nm,PI为0.222±0.005,pH值为6.50±0.01,10 000 r/min离心10 min后和高温灭菌后均无分层现象,平均载药量为(21.5±0.48)mg/mL。结论所制备的微乳理化性质较稳定,符合鼻腔给药制剂的标准。

不同泽兰提取液的成膜材料筛选

目的:考察主要成膜材料在泽兰水提液和乙醇提取液中的成膜性能,为含泽兰的中药喷膜剂成膜材料的选择与应用提供参考。方法:根据成膜材料的溶解性,选择聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)等成膜材料,通过显微镜和图像拍摄软件对膜结构拍照分析,考察各成膜材料在泽兰水提液和不同体积分数乙醇提取液中成膜性能。结果:PVP-K30,PVP-K90在泽兰水提液及乙醇提取液中均具有良好的成膜性,且膜的质地细密、光滑、平整。PVA-1788在泽兰水提液及乙醇提取液中均能成膜,但膜表面凹凸不平、较粗糙,且有少量颗粒分散在膜表面;EC在泽兰无水乙醇提取液中成膜性能优良,能形成一层厚实、平整、致密的膜,但EC-6-9,EC-9-11在泽兰80%乙醇提取液中成膜性较差,其膜结构较不明显;MC在泽兰提取液中成膜性随提取液乙醇体积分数升高而降低。结论:成膜材料的选择与泽兰提取液溶媒极性有关,PVP-K30是含泽兰的中药喷膜剂、膜剂等成膜材料的最优选择。