常见慢性肾脏病动物模型建立方法的研究现状

慢性肾脏病(CKD)已成为继心血管疾病、糖尿病及恶性肿瘤之后的又一危害人类健康的慢性病。本文针对IgA肾病、糖尿病肾病、肾病综合征、肾间质性纤维化及其他相关性肾病按照诱发性动物模型、自发性动物模型及基因修饰动物模型三种常见造模方法分类,总结归纳出目前最常用的造模方法,为CKD动物模型造模提供思路。

益肾消结方对阿霉素肾病综合征大鼠TGF-β1、SMAD3表达的影响

目的:观察益肾消结方对阿霉素肾病综合征大鼠TGF-β1、SMAD3表达的影响。方法:选取雄性SD大鼠100只,适应性喂养1周后,随机分为健康组(20只)和模型组(80只),采用阿霉素注射法建立肾病综合征大鼠模型,去除造模后死亡大鼠9只,将造模成功大鼠随机分为模型对照组、治疗组、中药组各20只。健康组和模型对照组予生理盐水灌胃,治疗组予强的松+卡托普利片灌胃,中药组在治疗组的基础上加用益肾消结方颗粒灌胃,给药四周后,取尿液测量尿蛋白排出量,测量血清肝肾功、血脂等指标,取出大鼠肾组织行HE染色及PAS染色,分别观察肾小管及肾小球的组织形态结构变化,采用免疫组织化学检测大鼠肾小球中转化生长因子-β1(TGF-β1)及信号转导蛋白3(SMAD3)的变化及分布情况。结果:造模成功后,与健康组比较,模型组大鼠体质量均减轻,大鼠尿蛋白排出量均不同程度增加,光镜下可见模型组大鼠肾脏部分肾小球节段性硬化,肾脏皮质和髓质区域小管管腔内均可见蛋白管型的蓄积。灌胃4周后,与模型对照组比较,镜下可见治疗组及中药组大鼠损伤肾小球数量有所降低,小管内蛋白管型的蓄积均所减少;中药组大鼠尿蛋白排出量显著减少(P<0.05);中药组大鼠血清白蛋白显著升高(P<0.05),血清总胆固醇显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,治疗组大鼠仅TGF-β1表达显著下调(P<0.05),SMAD3的表达无明显差异,而中药组大鼠TGF-β1、SMAD3表达较模型对照组则显著降低(P<0.01)。结论:益肾消结方具有减少尿蛋白排出、调节血脂及改善肾脏微循环的功效,可多途径参与下调TGF-β1、Smad3水平,达到延缓肾脏纤维化进程的作用。