洛美沙星体内外抗菌活性研究

洛美沙星对革兰氏阴性菌具有强的抑菌活力。对克氏肺炎杆菌的抗菌活性最强,MIC_(50)为0.12mg/L;对痢疾杆菌、产气杆菌、粘质沙雷氏菌、不动杆菌和枸椽酸杆菌的MIC_(50)分别为1和4mg/L。洛美沙星对肠细菌科细菌的活力比诺氟沙星和依诺沙星强2～16倍,明显地比丁胺卡那霉素、庆大霉素强。对金葡球菌MIC_(50)为1mg/L, MRSA对洛美沙星同样敏感。洛美沙星对表葡球菌、链球菌、粪链球菌及肺炎双球菌等的抗菌活性与地氟沙星相似,比诺氟沙星、依诺沙星、丁胺卡那霉素、庆大霉素和头孢三嗪分别强2～4倍。 洛美沙星对小鼠全身感染的疗效优于诺氟沙星。对大肠杆菌、克氏肺炎杆菌和绿脓杆菌感染小鼠iv的ED_(50)分别是0.74、0.13和3.45mg/kg, po的ED_(50)分别是0.94、1.46和6.20mg/kg。

复方酮康唑栓的体外抗菌活性

目的 :测定由甲硝唑、酮康唑、诺氟沙星组成的复方酮康唑栓 (复酮栓 )对 2 4 7株临床分离菌和阴道滴虫的体外抗菌活性 ,并与双唑泰栓 (双栓 )进行比较。方法 :采用琼脂二倍稀释法测定对临床分离菌体外抗菌活性 ,用液体二倍稀释法测定对滴虫的体外抑制作用。结果 :复酮栓对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、变形杆菌、白色念珠菌、曲霉、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌、丙酸杆菌有较强的抑制作用 ,其MIC50 为 0 5～ 8μg/ml,对大肠埃希氏菌、淋球菌也有抑制作用 ,其MIC50 分别为 32和 1 6μg/ml。复酮栓对阴道滴虫有抑制作用 ,其MIC50 为 2 μg/ml。细菌接种量增加 ,pH值降低 ,可使复酮栓MIC值增加 ;血清浓度增加 ,对复酮栓MIC影响不大。结论 :复方酮康唑栓体外对大多数试验菌和阴道滴虫有较好的抑菌、杀菌作用。其对试验菌活性优于双唑泰栓 。

2－［（4S，5R）－4－酰胺基－5－甲基－3－氧代－2－异噁唑烷基］－5－氧代－2－四氢呋喃甲酸钠类化合物的合成和抗菌活性的研究

以Ｌ－苏氨酸为原料，采用两条合成路线，设计并合成了十二个未见文献报道的（４Ｓ，５Ｒ）－Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物。目标物前体结构经ＩＲ、ＰＭＲ、ＭＳ及元素分析验证，目标物经ＩＲ、ＰＭＲ证实。体外抑菌试验表明，其中五个化合物显示抗菌活性；并有三个化合物的抗菌活性高于Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ。

Lactivicin衍生物的化学结构与抗菌活性的研究

本文根据３０个Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物体外抑菌活性测定结果，分析讨论了这类化合物的化学结构与抗菌活性的关系。研究结果表明，Ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物具有广谱抗菌活性；其抗菌强度和抗菌谱主要取决于４－位酰胺侧链的结构。对４－位酰胺侧链的进一步改造，将可能筛选出高效、低毒的优良品种。

妇炎宁栓的体外抗菌活性试验

目的：测定妇炎宁栓对２４０株临床分离菌的体外抗菌作用。方法：采用琼脂二倍稀释法测定妇炎宁栓对临床分离菌的最小抑菌浓度（ＭＩＣ），测定接种菌量、ｐＨ值和血清浓度对ＭＩＣ的影响，采用试管二倍稀释法测定妇炎宁栓对阴道滴虫的ＭＩＣ。结果：妇炎宁栓对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、变形杆菌、白色念珠菌、曲霉菌、绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、普通消化链球菌、丙酸杆菌有较好的抗菌活性，其ＭＩＣ５０为０．５μｇ／ｍｌ～８μｇ／ｍｌ，对大肠杆菌、淋球菌也有抑制作用，其ＭＩＣ５０分别为３２μｇ／ｍｌ和１６μｇ／ｍｌ。对阴道滴虫的ＭＩＣ５０为２μｇ／ｍｌ。接种细菌量增加，ｐＨ值降低，可使妇炎宁栓ＭＩＣ值增加；血清浓度增加，对妇炎宁栓ＭＩＣ影响不大。结论：妇炎宁栓对一些临床分离菌和阴道滴虫有较好的抗菌活性。

解热毒注射液抗菌作用的实验研究

解热毒注射液由大青叶、射干、千里光、丹皮、连翘、银花、青蒿、石菖蒲八味药组成，临床观察证明对小儿肺炎疗效显著。基础研究表明有解热、镇静抗惊厥、抗炎和免疫调节等药理作用，为探讨其解毒功效，我们对其进行了抗菌作用的实验研究。

诺氟沙星注射液的体外抗菌活性研究

国产诺氟沙星注射液对四川地区临床分离出的330株致病菌（其中革兰氏阴性菌210株,革兰氏阳性菌120株）的体外抗菌活力与诺氟沙星片基本一致,均显示广谱、高效抗菌作用,对阴性菌的作用较强,尤其对痢疾杆菌、大肠杆菌、克氏肺炎杆菌的作用最强,MIC50、MIC90均≤0.5μg/ml;对肠道杆菌的抑菌活力与依诺沙星相似或略强,优于庆大霉素;对非产酶葡萄球菌的抑菌活力优于依诺沙星,与头孢曲松相同,MIC50均为1.0μg/ml;对表皮葡萄球菌、链球菌、粪链球菌的作用均较依诺沙星、庆大霉索和头孢曲松强。不同的血清浓度（0～75％）、细菌接种量（104～108CFU/ml）及pH值（5.0～9.0）对其抗菌活性的影响不大。试验亦表明诺氟沙星注射液具强的杀菌作用。

溴莫普林与甲氧苄啶体内抗菌作用比较

试验用昆明种小鼠腹腔感染致死量的临床分离菌株,再给予溴莫普林(BDP)与甲氧苄啶(TMP)口服及皮下给药,分别求其ED_(50)。试验结果表明口服BDP及TMP对感染金葡菌95191的ED_(50)分别为31.6与62.0mg/kg,皮下注射分别为9.4与17.3mg/kg;对感染大肠杆菌小鼠BDP与TMP的ED_(50)口服分别为25.2与63.0mg/kg,与下注射为16.0与59.1mg/kg;对感染嗜血流感杆菌9501的ED_(50),口服分别为9.2与83.0mg/kg;皮下注射则分别为7.5与28.4mg/kg;对感染肺炎链球菌9511的口服ED_(50)分别为50.4与101.1mg/kg。结果表明BDP口服体内抗菌作用比TMP强,对嗜血流感杆菌要强9倍,对其它细菌要强2倍左右(p值均小于0.05～0.01)。BDP皮下给药的抗菌作用要强于口服。

诺氟沙星注射液的抗菌作用与毒性研究

一、体外抗菌作用测定:诺氟沙星注射液对所试的330株革兰氏阳性菌（120株）、革兰氏阴性菌（210株）体外抗菌活力与诺氟沙星片基本一致,未见有耐药菌株出现;对阴性菌的作用较强,尤其对痢疾杆菌、大肠杆菌、克氏肺炎杆菌的作用最强,MIC50、MIC90均≤0.5μg/ml,对肠道杆菌的抑菌活力与氟啶酸相似或略强,优于庆大霉素;对非产酶葡萄球菌的抑菌活力优于氟啶酸,与头孢三嗪相同,MIC50均为1.0μg/ml;对表皮葡萄球菌、链球菌、粪链球菌的作用均较氟啶酸、庆大霉素和头孢三嗪强。不同的血清浓度（0—75％）、细菌接种量（104—108）及pH值（5.0—9.O）对其抗菌活性的影响不大,试验还证明,诺氟沙星注射液具有强的杀菌作用,当与细胞接触2.0小时后即呈现杀菌作用。

复方利福平(二、三联)的药效学试验

卫肺宁、卫肺特对标准人型结核分枝杆菌H37Rv,牛型结核分枝杆菌和人工诱导耐RFP、SM的H37Rv菌株、草分枝杆菌及临床分离的15株结核分枝杆菌（共20株结核分枝杆菌）的体外抗菌作用结果表明,卫肺宁、卫肺特在罗氏培养基中对H37Rv的MIC分别为0.39和0.1mg/L;对牛型结核分枝杆菌的MIC均为3.12mg/L;与利福平单用接近,比异烟肼单用稍弱,比吡嗪酰胺单用稍强。卫肺宁、卫肺特对草分枝杆菌的MIC均为100mg/L。

国产妥舒沙星(Tosufloxacin)药效学试验研究

妥舒沙星(T0sufloxacin,T—3262)为日本富山化学工业株式会社和大日本制药株式会社同时研制成功的广谱、高效的氟喹喏酮类药物。国内中国医学科院医药生物技术研究所和浙江海门制药厂已完成了该品种的研制,现将其体内外抗菌活力及其对小鼠、大鼠的急性毒性试验研究结果报导如下:

头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用研究

头孢克罗又称头孢氯氨苄为第二代头孢菌素类可供口服的抗生素。本文报告头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用(MIC)并与同类药物头孢羟氨苄、头孢拉定与头孢唑啉等进行比较。头孢克罗对金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌,中性葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用比头孢羟氨苄,头孢拉定强,与头孢唑啉相近似。头孢克罗对肠道杆菌中的绝大多数菌株敏感。除对大肠杆菌的抑菌作用不及头孢唑啉外,要比头孢羟氨苄,头孢拉定强2倍以上。头孢克罗对MRSA敏感,对耐氨苄青霉素、耐庆大霉索的大肠杆菌、产气杆菌、枸椽酸杆菌等均较敏感。头孢克罗与所试的三种药物间有不完全的交叉耐药性。

环丙氨哌酸体内保护实验

环丙氟哌酸对小鼠实验性全身感染的治疗作用。实验结果表明环丙氟哌酸注射液对金黄色葡球菌、大肠杆菌、克氏肺炎杆菌,绿脓杆菌和变形杆菌引起的小鼠全身感染具有很好的治疗作用。无论是静脉给药或口服给药,环丙氟哌酸均显示出显著的疗效。

国产诺氟沙星注射液的体内抗菌作用及毒性研究

国产诺氟沙星注射液对大肠杆菌、克氏肺炎杆菌及绿脓杆菌感染小鼠,一次肌注的ED_(50)值分别为1.08、3.10用6.42mg/kg,而对照的诺氟沙星口服片剂二次口服的ED_(50)分别为6.26、15.33及12.45mg/kg,显示诺氟沙星注射给药较片剂口服疗效更好。该注射液静注和肌注对小鼠的LD_(50)分别为87.88及562.65mg/kg,静注或静脉滴注未见血管及组织损伤,但肌注时局部刺激性较大。

偶氮甲基利福霉素、利福平与磺胺增效剂联合用药对耐庆大霉素的革兰氏阴性菌的体外

本文采用棋盘法测定了偶氮甲基利福霉素(FCE22280)、利福平（RFP）与磺胺增效剂（TMP）联用对72株临床分离的对庆大霉素耐药的革兰氏阴性菌的体外抗菌作用。实验结果表明FCE22280与TMP联合用药对所试的72株革兰氏阴性菌中有13株菌呈现有协同作用（18.06％）,26株菌株呈现相加或不变作用（36.1％）。

17种抗菌药物体外纸片法对临床致病菌的抗菌活力比较

采用纸片法测定抗菌药物的药敏试验具有快速、准确的特点,是临床药敏试验的常用方法。本文使用纸片法测试了17种抗菌药物对临床分离的67株致病菌的体外抗菌活力,比较其结果可见,头孢菌素类对所试菌株敏感率最高,其次是氟喹诺酮类,氨基甙类再次之,青霉素类抗生素中除哌拉西林外,其余各药物均呈现出耐药趋势。氟喹诺酮类对所试菌株基本上为100％的敏感。其抑菌范围基本上均≥19mm。

解热毒注射液抗菌作用研究

解热毒注射液在体外可抑制多种革兰氏阳性和阴性致病菌的生长 ,对金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、克氏肺炎杆菌、痢疾杆菌有杀菌作用。在体内对金葡菌 (94191)和大肠杆菌 (9413)致死性感染小鼠具有保护作用。对金葡菌 (931916 )作用的超微结构观察表明

2─［（4S，5R）─4─酰胺基─5─甲基─3─氧代─2─异口恶唑烷基］─5─氧代─2─四氢呋喃甲酸钠的抑酶和抗菌活性研究

用生物方法测定１２个和１８个ｌａｃｔｉｖｉｃｉｎ衍生物的抑酶和抑菌活性。结果显示有１１个化合物对腊样芽孢杆菌产生的β－内酰胺酶和铜绿假单胞菌产生的β－内酰胺酶（ＰＳＥ１）均具有一定的抑制活性。１８个化合物对临床分离的２０株致病菌有不同程度的抗菌活性。

偶氮甲基利福霉素体内外抗菌活力的研究

本文报道国产偶氮甲基利福霉素(FCE22250)对临床分离的357株革兰氏阳性、阴性菌体外抗菌活力及体内保护作用的研究。并与利福平、利福定和利福喷丁的抗菌活力进行比较。实验结果表明:偶氮甲基利福霉素对革兰氏阳性菌中的表葡球菌和金葡球菌的抑菌活力最强,在0.0005～0.125μg/ml浓度即可抑制73.96％的试验菌;对链球菌的抑菌活力不如金葡球菌好,MIC_(50)为2μg/ml;其次是粪链球菌和肠球菌。MIC_(50)均为8μg/ml。FCE22250对革兰氏阴性菌中的绿脓杆菌、大肠杆菌及肠杆菌属中的产气杆菌、阴沟杆菌亦均具有一定的抑菌活力,≤32μg/ml浓度即可抑制80％以上的试验菌,在0.25～16μg/ml浓度下可抑制所试的全部痢疾杆菌和伤寒杆菌。 偶氮甲基利福霉素体外抗金葡球菌的活力与利福喷丁一致,略低于利福平和利福定;对青霉素和甲氧西林耐药的金葡球菌敏感;在体内对金葡球菌感染具有很好的治疗活性。皮下与口服给药的ED_(50)分别为0.1和0.007mg/kg。体内抗金葡球菌的活力FCE22250不及福利平。