TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组(P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01),H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF-α(6μg·kg-1.d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。

FA方案用于急性髓系白血病不同治疗阶段疗效分析

目的:评价氟达拉滨联合阿糖胞苷(FA)方案对急性髓系白血病(AML)不同治疗阶段的临床疗效。方法:根据应用FA方案治疗阶段将75例AML患者分为4组:①第1个疗程诱导化疗未缓解组21例;②2次及2次以上诱导治疗未缓解组21例;③早期复发组14例;④晚期复发组19例;其中后3组为难治复发性AML,比较不同组间疗效。结果:4组患者的完全缓解(CR)率分别为81.0%(17/21)、42.9%(9/21)、28.6%(4/14)及31.6%(6/19)。第1疗程诱导化疗未缓解组CR率明显高于复发难治性AML的CR率35.2%(19/54)(P=0.002)。Logistic回归分析结果显示既往化疗次数与CR率有显著相关性(P=0.027)。主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论:对于第1个疗程化疗未缓解的AML患者,FA方案可作为一种有效的选择。

两种血清脂蛋白比值对2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属代谢综合征的诊断预测价值

目的研究并比较载脂蛋白B/载脂蛋白A-I(ApoB/ApoA-I)、非高密度脂蛋白/高密度脂蛋白(NHDL-C/HDL-C)2种血清脂蛋白比值对2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属发生代谢综合征(MS)的诊断预测价值。方法选择来自2型糖尿病家系的非糖尿病一级亲属327例,测定身高、体质量、血压、血脂、血糖等临床和生化指标,计算ApoB/ApoA-I、NHDL-C/HDL-C、BMI等指数。分析ApoB/ApoA-I、NHDL-C/HDL-C比值与MS各组分的相关性。ROC曲线确定两者诊断MS的临界值,并比较两者对2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属发生MS的诊断预测效果。结果 ApoB/ApoA-I、NHDL-C/HDL-C比值随代谢综合征异常指标项数的增加而升高,且与代谢综合征各组分均明显相关。ApoB/ApoA-I、NHDL-C/HDL-C的ROC曲线下面积分别为0.743、0.822(P<0.01)。结论 ApoB/ApoA-I、NHDL-C/HDL-C比值均与MS及其组分密切相关,均可单独作为MS发生发展的一个危险因素。NHDL-C/HDL-C对2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属发生MS的预测价值优于ApoB/ApoA-I。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药。

西南地区中老年人群超重及肥胖流行状况与影响因素分析

目的探讨西南地区中老年人群超重及肥胖流行状况与影响因素。方法采用分层随机整群抽样的方法,采取问卷调查和体格检查相结合的方式,共收集2008~2010年重庆及成都地区城乡40~79岁常住居民（n=7 205）的有效数据,包括年龄、腰围、臀围、舒张压、心率、餐后血糖、三酰甘油、锻炼频率、尿酸等调查内容,描述西南地区中老年人超重、肥胖的患病率及在城乡、男女人群中的分布特点,探讨超重及肥胖的相关影响因素。结果 2008~2010年西南地区中老年人超重率为35.91%（城市37.02%,农村32.92%,男性33.84%,女性37.41%）;肥胖率为11.40%（城市11.13%,农村11.40%;男性8.94%,女性12.84%）;其中,城市超重率高于农村,女性超重率高于男性。女性肥胖率高于男性（P〈0.01）,城乡肥胖率差异无统计学意义（P〉0.05）。多因素回归分析显示,缺乏运动、超重或肥胖家族史是男性超重及肥胖的危险因素,城乡差异、缺乏运动是女性超重及肥胖的危险因素。结论西南地区中老年人群超重、肥胖率高,有接近一半的人体质量超过正常标准。应在社区加强超重及肥胖相关的健康教育,遏制该地区人群超重、肥胖的严峻形势,对于心脑血管疾病防治有着重要意义。

成都地区老年人代谢综合征及其相关因素的流行病学调查

目的了解成都地区老年人代谢综合征(MS)及其代谢异常组分的流行情况。方法利用成都市慢性病防治项目的现况调查资料,分别根据中华医学会糖尿病分会(CDS)和2007年最新颁布的《中国成人血脂异常防治指南》中MS的诊断标准,分析60岁及以上老年人MS患病情况。结果依据CDS诊断标准,成都地区老年人MS的患病率为33.16%,其中男性26.22%,女性35.28%,59.71%的老年人同时有2种或2种以上代谢异常;依据《中国成人血脂异常防治指南》诊断标准,MS的患病率为35.64%,其中男性29.17%,女性40.84%,65.07%的老年人同时有2种或2种以上代谢异常。各代谢异常组分中,高血压和高血糖发生率最高,均超过一半以上。老年女性MS患病率明显高于男性,但MS患病率未随年龄增加而升高。结论成都地区老年人群MS及其相关代谢异常患病率高,制定基于社区老年人MS的干预策略,以降低心血管事件的发生非常必要。

成渝地区中老年人群代谢综合征流行病学特征及其相关因素

目的探讨成渝地区中老年人群代谢综合征流行病学特征及其相关危险因素。方法于2013年采用分层整群抽样的方法,调查成渝城乡地区40~79岁中老年人7807例,进行身高、体重、血压、血脂及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)等检测。用统一设计的调查表对研究对象进行面对面的问卷调查。代谢综合征诊断标准采用中华医学会糖尿病学分会标准。结果成渝地区中老年人群代谢综合征患病率为13.8%。男性患病率为13.3%,女性患病率为14.1%,两性患病率无统计学差异。城区患病率为14.6%,农村患病率为10.6%,城市患病率高于农村。40~69岁研究人群代谢综合征患病率逐渐升高。年龄、腹型肥胖、缺乏体育锻炼是成渝地区中老年男性代谢综合征主要的危险因素;年龄、一级亲属高血压病史、腹型肥胖是成渝地区中老年女性代谢综合征主要的危险因素。结论成渝地区中老年人群代谢综合征患病率较高。控制合理的腰围,对于人群代谢综合征的预防、干预以及阻止心血管疾病的发生发展可能有重要意义。

成都地区中老年人群糖尿病前期患病率及危险因素调查

目的了解成都地区中老年人群糖尿病前期的患病率,分析糖尿病前期的危险因素,及早做好糖尿病的预防工作。方法利用2008年成都地区慢病流行病学调查资料,采用多因素Logistic回归进行危险因素分析。结果成都地区糖尿病前期患病率为25.13%,其中空腹血糖受损占10.44%,糖耐量异常占7.03%,糖调节受损占7.67%。年龄、工作强度较小、超重/肥胖、腹型肥胖、高三酰甘油血症及高尿酸为糖尿病前期的危险因素,而较高的教育水平为其保护因素。结论成都地区糖尿病前期患病率高,应引起充分重视并早期干预以有效预防糖尿病及并发症的发生。

Exendin-4对高脂大鼠脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的探讨Exendin-4对高脂喂养的肥胖大鼠胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响。方法SD大鼠40只用简单随机分组法分为2组,分别给予普通饲料(NC组,10只)及高脂饲料(30只)。喂养10周后,高脂喂养大鼠分为高脂(HF)组,0.5、2μg/kg Exendin-4治疗高脂组(HFL、HFH组),每组10只。治疗6周后,用静脉葡萄糖耐量实验(IVGTT)和胰岛素耐量实验(ITT)来评价机体的胰岛β细胞功能及机体对胰岛素的敏感性,同时检测基础血脂水平。结果高脂诱导肥胖大鼠经Exendin-4处理后,Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)明显降低(P<0.01);IVGTT和ITT指标明显改善(P<0.05),胰岛素分泌水平增高(P<0.01),胰岛β细胞功能改善(P<0.05),HFH组较HFL组上述指标改善更为明显。结论Exendin-4可改善肥胖大鼠的胰岛β细胞功能和糖脂代谢,并可能呈剂量-效应关系。

阿卡波糖对2型糖尿病患者糖耐量异常一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响

目的观察阿卡波糖对2型糖尿病(T2DM)患者糖耐量(IGT)异常的一级亲属胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的影响。方法选择2型糖尿病患者的糖耐量异常一级亲属76例,给予阿卡波糖50mg餐时嚼服,3次/d,疗程4周,同时测定血压、血脂等临床和生化指标。观察治疗前后餐后2h血糖(2hP G)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、血脂、肾功等指标变化情况,并进行各指标间相关性分析。结果治疗4周后,受试对象餐后2h血糖(2hP G)、甘油三酯(TG)、胆固醇酯(TC)、尿酸(UA)、餐后2h胰岛素水平(2hI NS)、HOMA-IR明显降低,HOMA-B显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);BMI、血压、肾功等指标无显著变化。HOMA-IR与BMI、空腹血糖(FPG)、2hP G、TG、空腹胰岛素(FIN)、2hI NS呈正相关(P<0.05);HOMA-B与BMI、TG、FIN、2hI NS呈正相关(P<0.05)。结论阿卡波糖能有效减轻2型糖尿病患者糖耐量异常一级亲属胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善其胰岛B细胞功能,对减少糖尿病的发生具有重要的意义。

成都社区中老年高血压前期人群血尿酸测定及相关因素研究

目的了解血尿酸(UA)在中老年高血压前期(120～139/80～89mmHg)不同性别人群中的变化,探讨血UA与相关因素的关系。方法利用成都地区慢性病防治项目的现况调查资料,分析≥40岁中老年人群的资料,其中高血压前期人群1880例,正常血压者1395例为对照组,分别比较两组人群及不同性别的血UA水平,利用Logistic回归分析高血压前期人群血UA水平与收缩压、舒张压、体重指数及腰臀比的相关性。结果在女性,高血压前期人群血UA水平和高尿酸血症患病率显著高于对照组(P<0.01);而在男性没有显著差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示,血UA水平与收缩压、舒张压、体重指数及腰臀比均呈正相关(P<0.05)。结论中老年高血压前期女性血UA及高尿酸的患病率升高显著,而男性不明显,高血压前期组血UA水平及高尿酸血症患病率升高是由于女性组的差异引起。血压、体重指数,尤其是腰臀比与中老年高血压前期的血UA水平密切相关。

成都地区老年人群糖尿病的流行状况及危险因素分析

目的探讨成都城乡地区老年人群糖尿病流行状况,为今后成都市老年人群糖尿病防治奠定基础。方法 2008年在成都地区调查老年人群糖尿病患病率、知晓率、治疗率及控制率,分析老年人群糖尿病的危险因素。样本的获取采用分层整群抽样的方法,以社区(村)为单位,抽取成都市2008年城乡社区60～79岁人群1951人进行糖尿病及相关因素的调查。结果成都地区老年人群糖尿病患病率27.73%,标准化率为22.98%。糖尿病患病率随年龄增大而逐渐增高,75岁以上的老年人1/3有糖尿病。成都地区老年人群糖尿病知晓率55.3%、治疗率43.7%.控制率21.9%。城市老年人群糖尿病知晓率63.5%、治疗率52.3%、控制率33.2%,明显高于农村34.6%、28.1%、10.5%的知晓率、治疗率及控制率,均P<0.01。结论成都地区老年人群糖尿病患病率高,知晓率、治疗率、控制率低,腹型肥胖是糖尿病最重要的危险因素。老年人群应作为血糖监测重点人群。尚需进一步加强成都地区的社区老年糖尿病防治工作,特别是农村地区。

成都地区中老年人血尿酸水平与高血压关系的研究

目的探讨成都地区中老年人血尿酸(Serum uric acid,SUA)水平与高血压的关系。方法利用成都地区慢性病防治项目的现况调查资料,分析年龄40岁及40岁以上中老年人群的资料,比较不同年龄、性别中的SUA水平及高尿酸血症(HUA)患病率,并进一步分析不同SUA水平对血压水平和高血压患病率的影响。结果该人群SUA平均水平为(295.85±83.10)μmol/L,其中男性为(344.25±83.81)μmol/L,女性为(265.93±67.01)μmol/L;HUA总体患病率为11.36%,其中男性为15.94%,女性为8.97%,男性明显高于女性(P<0.01)。男性SUA水平和HUA患病率在50岁以后逐渐升高,女性SUA水平和HUA患病率随年龄逐渐升高。随SUA水平的增高,收缩压水平、舒张压水平及高血压患病率呈明显的升高趋势。相关分析显示,SUA水平与血压呈正相关。Logistic回归分析显示,以SUA四分位最低层为对照,在第二、三、四分位层时患高血压症的OR值分别为1.27、1.60和2.21,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论成都地区社区中老年人群HUA的患病率较高,尤其是男性人群患病率明显高于女性。SUA水平与血压密切相关,SUA水平升高是高血压的危险因素。尿酸干预对降低社区人群高血压的发生发展可能有重要意义。

成都地区中老年人超重、肥胖相关因素分析及与代谢综合症的关系

目的调查成都地区中老年人超重/肥胖的发生率及相关因素,了解与代谢综合症的关系。方法采取分层随机整群抽样调查成都地区40～79岁居民4954例,进行问卷调查、体格检查及测定血脂、血尿酸,行OGTT检查血糖,统计结果采用Logistic回归分析及χ2检验进行分析。结果超重率35.0%,肥胖率11.4%,女性肥胖率高于男性,油腻饮食、高盐饮食、年龄为超重/肥胖的危险因素,而文化程度高和吸烟为保护因素。超重/肥胖人群中高血压病、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症发病率显著增高(P<0.01)。结论成都地区中老年人超重/肥胖率高,应充分重视并积极采取干预措施。

小鼠扩展胰岛素钳夹术中糖代谢的变化

目的建立小鼠扩展胰岛素钳夹技术并观察其体内糖代谢的变化。方法分别采用[3-3H]葡萄糖和2-脱氧-3H葡萄糖(2-DOG)作为示踪剂,建立自由状态下小鼠正糖-高胰岛素钳夹技术,并观察其体内糖代谢的动态改变。结果在钳夹稳定状态,血糖稳定在基础水平(7.0±1.3mmol/L),在高血浆胰岛素水平下,血浆FFA明显抑制(从1.45±0.15到0.45±0.08mmol/L,P<0.01)。葡萄糖输注率为46.7±4.7mg·kg-1.min-1,葡萄糖清除率为11.2±0.6mg·kg-1.min-1,肝糖产生被完全抑制,骨骼肌葡萄糖摄取率为20.9±2.5μmol.100g-1.min-1,而TG和TC浓度较钳夹前明显降低(P均<0.01)。平均血糖变异系数为5.19%,平均GIR变异系数为9%。结论采用上述示踪剂建立的小鼠扩展胰岛素钳夹技术,能准确评价小鼠机体胰岛素敏感性,同时能动态反映体内糖代谢变化。

中老年人群体重指数腰围与血糖水平及糖尿病关系的分析

目的探讨成都地区人群体重指数(BMI)、腰围(WC)与血糖水平及糖尿病的关系。方法 2008年4月～11月采用分层整群抽样的方法,在成都地区40～79岁中老年人口中开展问卷调查,并进行血压、空腹血糖、葡萄糖75g餐后血糖等检测,共获取有效调查资料5205份。结果成都地区人群空腹血糖、葡萄糖75g餐后血糖水平及糖尿病患病率均随着BMI的增加呈线性上升趋势(线性趋势检验P<0.01)。腹型肥胖的人群空腹血糖、葡萄糖75g餐后血糖水平及糖尿病的患病率均高于腰围正常的人群,差异均有统计学意义(线性趋势检验P<0.01)。结论成都地区人群血糖水平及糖尿病患病率均与BMI、WC密切相关。BMI、WC是糖尿病的重要影响因素,对于糖尿病的发生有着重要的预测作用。

成都地区中老年人群高尿酸血症与代谢综合征关系的研究

目的探讨成都地区中老年人群高尿酸血症与代谢综合征及其各组分间的关系。方法利用成都地区慢性病防治项目的现况调查资料,分析40岁及40岁以上中老年人群的资料,比较高尿酸血症与正常尿酸人群的代谢综合征各项指标的患病率,并进一步分析高尿酸血症与代谢综合征各项指标的相关性。结果该人群高尿酸血症的患病率为11.36%,其中男15.69%,女8.69%,男性明显高于女性(P<0.01);代谢综合征的患病率为25.34%,其中男25.86%,女25.02%,两性之间患病率差异无统计学意义(P=0.50)。与正常尿酸组比较,高尿酸血症组代谢综合征、肥胖、高血压、高血糖和血脂异常的患病率升高,代谢组分异常数目亦增多(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示腹部肥胖、血压升高、高血糖、三酰甘油升高、高密度脂蛋白降低都是高尿酸血症的独立危险因素(P<0.01)。结论成都地区中老年人群高尿酸血症和代谢综合征的患病率很高,高尿酸血症人群更易发生代谢综合征和代谢异常。尽早对社区人群进行高尿酸血症和代谢综合征筛查和研究,制定相关干预策略,对降低心血管疾病事件的发生和疾病负担具有重要意义。

医院联合社区管理控制2型糖尿病的效果观察

目的观察医院社区联合管理模式控制2型糖尿病的效果,探讨糖尿病患者的最佳管理模式。方法按照随机数字表将180例2型糖尿病患者分为联合管理组(n=88)和常规管理组(n=92)。联合管理组每月接受医院专业医师的培训和社区医生定期的电话门诊随访,常规管理组接受社区医生常规糖尿病教育和跟踪随访。以糖化血红蛋白、血压、体重指数及血脂为主要评估指标,每半年评估一次,持续监测18个月。结果干预后两组患者空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显改善(均P<0.05),而两组间差异无统计学意义[空腹血糖(P=0.142)、总胆固醇(P=0.124)、甘油三酯(P=0.368)、低密度脂蛋白(P=0.241)。随访满一年后两组患者的血脂和糖化血红蛋白出现了不同程度的反弹。结论医院社区联合管理模式是糖尿病治疗过程中不可忽视的手段,但依然存在诸多不足,需要糖尿病管理者在今后的工作中改进。

实时荧光定量PCR分析CML患者HMGA2基因的表达及其临床意义

目的:分析慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血中高迁移率蛋白A2基因(high mobility group A2,HMGA2)mRNA的表达及其相关临床特征,探讨它们在CML演进中的作用及临床意义。方法:采集2006年1月至2008年2月在南方医科大学南方医院血液科就诊的24例CML和5例健康对照的骨髓和外周血标本(所有参与试验及贡献骨髓和外周血标本的患者均知情同意,并经伦理委员会批准),以荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测CML骨髓标本间期细胞BCR/ABL融合基因的表达,实时荧光定量(real-time fluorescence quntitative)PCR(RTQ-PCR)技术对HMGA2 mRNA的表达进行相对定量分析,采用秩和检验比较CML患者不同阶段HMGA2转录水平,以Spaearman方法分别对HMGA2转录水平与BCR/ABL融合基因水平、外周血液学参数进行相关性分析。结果:12例CML-CP患者BCR/ABL阳性细胞率为(58.08±39.21)%,HMGA2相对定量为2.39±1.86;12例CML-AP/BP患者BCR/ABL阳性细胞率为(87.50±16.21)%,HMGA2相对定量为91.78±14.07。CML-AP/BP患者HMGA2转录水平与CML-CP患者之间的差异有统计学意义(Z=-4.157,P<0.01),CML-AP/BP患者HMGA2转录水平与外周血原幼细胞数呈正相关关系(r=0.636,P=0.017)。结论:CML患者HMGA2转录水平在AP/BP期显著高于CP期,HMGA2有可能成为预测CML疾病演变、判断预后和指导临床治疗的可靠指标。

成都地区40～79岁常住人群糖代谢异常亚组分析

目的了解成都地区40～79岁不同年龄段糖代谢异常(GA)的发生与文化程度、收入、体重指数(BMI)和腰臀比WHR的关系。方法利用2008年成都地区40～79岁常住人群GA流调数据进行亚组分析及Logistic回归分析。结果文化程度:40～49岁(A组),50～59岁(B组)的正常对照(NC)组高于糖调节异常(IGR)组和糖尿病(DM)组(P<0.05);收入:A组的NC高于IGR,B组的NC高于IGR和DM(P<0.05),60～69岁(C组)DM的高于NC和IGR(P<0.05);BMI:四组NC均小于IGR和DM(P<0.05);WHR:A组和C组的NC小于IGR及DM,70～79岁(D组)的NC小于DM(P<0.05)。Logistic回归分析:GA的发生机会在A组和C组中随着WHR增加而升高,在B组和D组中随着BMI增加而升高。结论不同年龄段具有相应高危文化程度、收入、BMI和WHR因素的人群是GA筛查的重点。