371例肿瘤姑息治疗多学科会诊临床分析

目的:分析天津医科大学肿瘤医院肿瘤姑息治疗多学科专家协作组(Multidisciplinary team,MDT)的工作概况,评价MDT模式在肿瘤姑息治疗领域的作用。方法:回顾性分析2014年1月1日至2015年3月31日参加本院肿瘤姑息治疗MDT会诊的371例患者的临床资料,总结其基本特征、MDT决策执行情况,并对部分姑息治疗方案进行疗效评价。结果:全组患者401例次共获得318(79%)项治疗建议,其中293项为姑息治疗建议。MDT为119例疼痛患者提供了合理化镇痛方案,对95例患者提出营养治疗意见,对36例患者采取了抗焦虑抑郁药物治疗。有效随访到的374项MDT决策,全部执行者273项(73%),部分执行者49项(13%),总体执行率86%。执行MDT决策的患者,在疼痛控制、营养状况改善及与抑郁相关的躯体症状缓解方面均优于未执行者(P<0.001,P<0.001及P<0.01)。结论:肿瘤姑息治疗多学科会诊能为患者提供规范的个体化综合治疗建议,执行MDT决策有助于改善癌症患者疼痛、营养障碍及焦虑抑郁等症状,值得进一步完善和推广。

胰腺癌肝转移治疗进展

胰腺癌肝转移(pancreatic cancer with liver metastases,PCLM)为临床难治性恶性肿瘤,其起病隐匿、进展迅速、预后极差,仅极少数患者具有手术机会。全身化疗为主要治疗手段,FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸钙)已成为体能状况良好的PCLM患者的一线化疗方案。以吉西他滨为基础的化疗仍居重要地位,其中吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇凸显优势,成为PCLM一线化疗的新标准。吉西他滨联合分子靶向治疗的研究暂无新的突破。全身化疗联合经动脉灌注化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)有可能改善PCLM患者的生存率,尚需进一步开展前瞻性的随机对照临床试验加以证实。射频消融(radio frequency ablation,RFA)、近距离放疗栓塞术等尚处探索阶段。基于化疗、放疗与中草药的多学科综合治疗模式方兴未艾。本文就PCLM的治疗进展进行综述。

消瘕方治疗乳腺癌术后110例的临床观察

目的观察消瘕方预防乳腺癌术后的复发及转移。方法将110例乳腺癌术后患者分为中药组和对照组,两组均予以放疗、化疗及内分泌治疗,中药组术后及放化疗过程中即服中药消瘕方,对照组当疾病出现复发或转移时开始服用消瘕方。结果中药组74例中,复发4例,转移8例,死亡1例,此13例患者的中位无病生存期6.1年;对照组36例中的中位无病生存期3.6年,两者有显著性差异(P<0.05)。两组的10年无病生存率有极显著差异(P<0.01)。结论消瘕方能预防和延缓乳腺癌术后的复发及转移,提高患者的生活质量。

消瘕方联合介入治疗乳腺癌肝转移42例疗效观察

目的：观察中药消瘕方联合介入治疗乳腺癌肝转移的临床疗效。方法：将42例乳腺癌肝转移患者采用肝动脉介入化疗1～4次,并配合健脾理气为主的汤剂消瘕方(组方：党参、黄芪、白术、茯苓、枳实、厚朴、八月札、白花蛇舌草等)内服。结果：总有效率42．9%,1、2、3年累积生存率分别为71．4%、38．1%、23．8%,累积中位生存期为13．5月。31例有初始症状的患者,症状完全消失者8例,显著改善者13例,轻度改善7例,无效或进展3例,总有效率为90．3%。结论：消瘕方联合肝动脉介入化疗是治疗乳腺癌肝转移安全、有效的方法之一。

清胰化积方对胰腺癌CFPAC-1移植瘤裸小鼠血清白细胞介素6、白细胞介素8及肿瘤坏死因子α表达的影响(英文)

目的:观察清胰化积(Qingyi Huaji , QYHJ)方对人胰腺癌CFPAC-1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6(interleukin-6 ,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8 ,IL-8)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)表达水平的影响。方法:40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量(36 g/kg)清胰化积方组和高剂量(72 g/kg)清胰化积方组,每组10只,分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后,眼眶取血,酶联免疫吸附测定法检测血清IL-6、IL-8和TNF-α含量;脱颈椎处死裸小鼠,剥取肿瘤,称取质量,测量肿瘤直径,计算抑瘤率。结果:低剂量清胰化积方组CFPAC-1裸小鼠移植瘤质量下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0 .05)。高、低剂量清胰化积方组裸小鼠血清IL-6及TNF-α水平显著低于模型组(P<0 .01) ,且低剂量清胰化积方组和卡培他滨组血清IL-8水平低于模型组(P<0 .05)。相关分析显示,裸小鼠移植瘤质量与血清IL-6、IL-8和TNF-α水平呈线性正相关(P<0 .01)。结论:常规剂量的清胰化积方对裸小鼠胰腺癌移植瘤模型有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与下调细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达有关。

siRNA沉默EphB2表达对胰腺癌CFPAC-1细胞增殖和凋亡的影响

目的:应用慢病毒介导的RNA干扰技术,靶向沉默人胰腺癌CFPAC-1细胞中的EphB2基因的表达,观察EphB2对CFPAC-1细胞增殖和凋亡的影响。方法:构建靶向EphB2基因的siRNA干扰质粒,通过Lipofectamine^(TM)2000将干扰质粒转染进293T细胞,筛选出能有效抑制EphB2蛋白表达的干扰序列。构建含有效序列的慢病毒载体pLentiGFP-EphB2,感染CFPAC-1细胞,筛选出稳定干扰EphB2蛋白表达的CFPAC-1细胞系。定量PCR、Western blotting检测CFPAC-1细胞中EphB2mRNA和蛋白的表达,CCK8法和流式细胞术检测EphB2下调对CFPAC-1细胞增殖和凋亡的影响。结果:成功构建了EphB2慢病毒干扰载体pLentiGFP-EphB2,获得稳定转染pLentiGFP-EphB2的CFPAC-1细胞(CFPAC-1 EphB2 RNAi)。CFPAC-1EphB2 RNAi细胞中EphB2 mRNA和蛋白表达较空载体组显著降低,EphB2 mRNA的沉默效率为63%。与空载体组和未转染组相比,pLentiGFP-EphB2感染显著促进CFPAC-1细胞的增殖(1.89±0.17vs1.63±0.13、1.71±0.22,P<0.05),抑制细胞的凋亡[(7.02±1.27)%vs(13.37±1.89)%、(15.71±2.35)%,P<0.05]。结论:pLentiGFP-EphB2可有效下调胰腺癌CFPAC-1细胞中EphB2的表达,促进CFPAC-1细胞增殖和抑制其凋亡。

右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响

目的:观察右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响。方法:利用阿森斯失眠量表(AIS)和焦虑自评量表(SAS),筛选自2014年3月至6月间患有睡眠障碍或焦虑的肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组,治疗组于每晚入睡前持续静脉滴注1.0μg/kg右美托咪定,30 min滴完,每天1次,连续给药3天。对照组给予相同剂量和滴注时间的生理盐水。分别利用阿森斯失眠量表(AIS)评估患者在用药前和用药第1、2、3天晚上的睡眠情况,利用焦虑自评量表(SAS)评估患者在用药前和用药后第3天的焦虑情况。结果:与对照组和用药前相比,用药第1、2、3天晚上患者的阿森斯失眠量表(AIS)评分均明显降低(P<0.01),用药后第3天患者的焦虑自评量表(SAS)也降低(P<0.01)。结论:右美托咪定可以改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑症状。

基于因子分析的乳腺癌证候要素及单证分布规律研究

目的:研究乳腺癌患者证候要素及单证分布规律,为中医治疗乳腺癌奠定基础。方法:收集709例乳腺癌患者的四诊信息,保留出现率≥10%的四诊信息,采用因子分析法提取公因子,由2名中医肿瘤专业主任医师对公因子辨证,作为乳腺癌的证候要素。结果:经因子分析提取出19个证候要素,其中病位类证候要素为7个:肝、脾、肾、心、络、肺、胃;病性类证候要素为12个:气滞、热、血瘀、湿、气虚、湿热、痰热、阴虚、阳虚、精亏、血虚、风湿。相对应的单证有21个:湿邪困脾、肝气郁滞、肝热、血瘀、风湿阻络、痰热阻肺、胃热、心火亢盛、湿热、脾气虚、肝阴虚、肾阴虚、肾精亏虚、气虚、血虚、阳虚、阴虚、肾虚(可能为肾阴阳精气虚)、肾阳虚、心血虚、肝血虚。结论:乳腺癌的发病与肝气郁滞直接相关,在肝气郁滞的基础上发展为肝热、血瘀、痰湿阻滞、进而损伤肝肾阴阳精血,同时肝木克土则产生脾虚、胃热等证。所以治疗乳腺癌总以疏肝解郁为基本治疗方法。

辨病与辨证相结合的“病机辨证”源流考

目的:辨病与辨病相结合的广泛应用需要对其实现方式之一的病机辨证的历史源流进行梳理,以便更好地理解和应用辨病与辨证相结合的诊疗方式。方法:通过对有关病机辨证现代中医文献及古代医籍的复习,分析病机辨证的发展历史,同时对其中的争议进行梳理。结果:病机辨证提出于现代,实则起源于古代。多部古代著名论著如《内经》《伤寒论》《温热论》《温病条辨》《外科正宗》等都采用了病机辨证的思想。结论:病机辨证是指在临床诊疗过程中始终以病机即疾病的发展规律为主线,在疾病的特定阶段进行具体灵活辨证论治的一种整体诊疗观念。病机辨证既有对疾病的整体发展规律的认知,也有具体辨证施治的规范,实现了辨病与辨证的完美结合。

中医证候要素研究的反思与对策

目的:分析证候研究中证候要素研究方法的不足,为证候研究的发展提出合理化建议。方法:采用计算机检索的方式,对2000年1月—2011年5月有关证候要素研究的文献进行检索并分析。结果:证候要素研究存在着相当多的问题:①对证候要素概念界定的不严格,部分研究所标称的证候要素并非是真正的证候要素。②对证候要素理论的背景及意义理解的不充分,采用先人工辨证后拆分证候要素的方式进行研究,违背证候要素理论提出的本义。③运用数理统计提取证候要素存在两个方面的问题:首先,很难做到正好将临床资料分成病性要素及病位要素,然后我们直接命名。多数是证候要素的组合,再人为进行拆分成病位证候要素和病性证候要素。拆分过程中人为因素明显。其次,对数理统计方法得出分类进行中医的理解并进行诠释,存在相当大的主观性。文章最后对证候要素理论进行了反思,对病性证候要素进行了有别于前人的界定。结论:证候研究中三个研究单元即证候、证候要素、单证是密不可分的,具体采用哪种研究单元要视具体情况而定。

现代医学治疗对乳腺癌证候分布规律的影响

目的:研究现代医学治疗对乳腺癌证候分布规律的影响,为中西医结合治疗乳腺癌奠定基础。方法:通过临床问卷调查收集709例乳腺癌患者的四诊信息,由2名中医肿瘤专业主任医师根据事先制定的证候诊断标准进行中医辨证。然后对不同治疗期的证候进行频次分析及卡方分析,阐明现代医学治疗对于乳腺癌证候分布规律的影响。结果:受现代医学治疗影响的证候有肝阴虚、湿邪困脾、脾气虚、痰证、心阴虚、气虚、胃热,不受现代医学治疗影响的证候有肝气郁滞、肾阴虚、肝热、瘀血、湿热困脾、肾阳虚、阳虚。结论:现代医学治疗对乳腺癌的证候分布规律有一定的影响,但影响有限。

华蟾素对人胰腺癌CFPAC-1移植瘤裸鼠血清IL-6I,L-8及sVCAM-1表达的影响

目的:观察华蟾素对人胰腺癌CFPAC-1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)表达水平的影响。方法:将体外培养的人胰腺癌CFPAC-1细胞接种于40只裸小鼠右前肢腋下皮下,建立荷瘤模型。造模成功后随机分为模型组、卡培他滨组、华蟾素低、高剂量(25,50 g.kg-1)组,每组10只,分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及华蟾素药液灌胃。治疗5周后,眼眶取血,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-6I,L-8s,VCAM-1含量;脱颈椎处死裸小鼠,剥取肿瘤,称取质量,计算抑瘤率。结果:华蟾素各组CF-PAC-1裸鼠移植瘤质量下降,与模型组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。高、低剂量华蟾素组裸鼠血清IL-8水平显著低于模型组(P<0.01),且低剂量华蟾素组和卡培他滨组血清sVCAM-1水平显著低于模型组(P<0.01),高剂量华蟾素组血清IL-6水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:华蟾素对裸小鼠胰腺癌移植瘤模型有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与下调细胞因子IL-6I,L-8和sVCAM-1的表达有关。

中药联合全身化疗和(或)动脉灌注化疗治疗胰腺癌肝转移的回顾性研究

目的评价中药联合全身化疗和(或)动脉灌注化疗治疗胰腺癌肝转移(pancreatic cancer with liver metastases,PCLM)的疗效及安全性。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2001—2010年10年间采用中药联合全身化疗和(或)区域性动脉灌注治疗的292例PCLM患者,其中西医治疗组157例,中西医治疗组135例。对西医治疗组患者采用含吉西他滨(GEM)的方案化疗,其中部分患者接受区域性动脉灌注治疗;中西医治疗组在接受上述治疗的同时持续口服清热消积中药4周以上。观察中位生存时间(median survival time,MST)、不良反应及并发症发生率。结果两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。西医治疗组和中西医治疗组的MST分别为4.8、5.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。全组无化疗或动脉灌注治疗相关性死亡,毒副反应均可耐受。结论中药联合全身化疗和(或)动脉灌注治疗安全有效,可作为PCLM姑息治疗的优先选择。

胰腺癌肝转移497例多学科治疗临床分析

目的 探讨胰腺癌肝转移（PCLM）的多学科治疗模式、临床疗效及预后因素.方法 回顾性分析了天津医科大学肿瘤医院2000年1月至2012年12月间经病理确诊并治疗的497例PCLM患者的临床特征、治疗方式与生存状况,随访至2015年6月30日.评价多学科治疗模式的疗效,分析预后相关因素.结果 患者的男女比例为1.85∶1,中位年龄59岁,同时性肝转移358例（72.0％）,合并肝外转移者173例（34.8％）.497例患者的0.5、1、3、5年生存率分别为44.1％、19.7％、3.2％和2.2％,中位生存期（MS）为5.4个月.基于手术、化疗、放疗、介入及物理治疗5种主要方式,接受3种以上治疗方式者疗效显著优于接受2种和1种者（MS：8.6个与5.2、4.6个月,P＜0.001）.对患者的临床特征与治疗方式进行多因素分析,有统计学意义的变量为：年龄、体重下降、腹水、患者功能状态（KPS）评分、胰腺肿瘤是否切除、白蛋白、CA 19-9、肝转移灶根治性手术、放疗及全身化疗.结论 PCLM为难治性恶性肿瘤,年龄＞60岁、3个月内体重下降≥10％、腹水、KPS评分＜80、白蛋白＜35 g/L、CA19-9≥500 U/ml提示预后不良,以胰腺癌和（或）肝转移灶根治性切除术、全身化疗及放疗为主的多学科综合治疗模式可有效改善患者预后,提高总体生存率.

消瘕方抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的实验研究

目的:研究消瘕方对人乳腺癌MDA-MB-435细胞株裸小鼠移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:以体外培养的人乳腺癌MDA-MB-435细胞接种于裸小鼠右腋部位制造裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶组及消瘕方小,中,大剂量组,每组小鼠予以相应药物治疗6周后脱颈处死,称瘤重,计算肿瘤生长抑制率,并采用RT-PCR法、免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF mRNA及蛋白的表达。结果:消瘕方可抑制乳腺移植瘤生长,降低瘤体内VEGF mRNA表达(P<0.05),下调相应VEGF蛋白表达(P<0.05),其中以中剂量组效果更明显。结论:消瘕方的抑瘤作用与其下调瘤体内VEGF表达密切相关。

胰腺导管腺癌肝转移患者姑息性治疗后的预后因素分析

目的分析伴肝转移的胰腺导管腺癌（PALM）患者接受姑息性治疗后影响预后的因素。方法回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2001年1月至2015年12月间经病理确诊并仅接受姑息性治疗的108例PALM患者的临床特征、治疗方法及生存状况。采用Kaplan—Meier法计算生存率，采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者生存时间的因素。结果108例患者中男性68例，女性40例，平均年龄58岁。患者本人或家属拒绝接受抗肿瘤治疗者77例（71．3％）。所采用的姑息治疗方法包括5例次（4．6％）在剖腹探查后行胆总管空肠吻合和（或）胃空肠吻合术，21例次（19．4％）行经皮肝穿刺胆道外引流术，79例次（73．1％）行药物镇痛治疗，17例次（15．7％）行药物联合腹腔神经阻滞术镇痛治疗。全组患者的中位生存期为94d。患者功能状态（KPS）评分〈80分、淋巴结转移、腹水、空腹血糖〉16．1mmol／L、LDHI〉250U／L为影响PALM患者预后的独立危险因素。按患者同时有上述0～1、2～3、4～5个因素分为危险度低、中、高组，3组患者的中位生存时间分别为137、95、48d，差异有统计学意义（P〈0．0001）。结论KPS评分、淋巴结转移、腹水、空腹血糖和LDH水平是PALM患者预后的危险因素，据此进行危险度分组更有利于个体化的肿瘤预后判断，并可为临床决策提供参考。

以病机辨证为核心,以证候缓解为质控的中医临床研究新思路

当前中医临床研究循证级别不高,难以为临床所采信。其根本原因是中医临床思维的灵活性与循证医学标准化的要求相互冲突。然而,以疾病病机为辨证基础的"病机辨证"可以解决当前中医临床研究方案不符合中医思维和辨证依据不足的问题;以证候缓解作为中医治疗方案的质控体系可以解决中医治疗方案质控困难的问题。因此提出"以病机辨证为核心,以证候缓解为质控的中医临床研究思路"。这种研究思路既符合中医临床思维又符合现代医学临床研究标准化要求,可以改善中医临床研究循证级别不高,采信度低等问题。

不同分期乳腺癌证候分布规律研究

目的:研究不同分期乳腺癌的证候分布规律,为中医治疗乳腺癌奠定基础。方法:通过临床问卷调查收集709例乳腺癌患者的四诊信息,由2名中医肿瘤专业主任医师根据事先制定的证候诊断标准,采用传统辨证方法进行辨证。然后对不同分期乳腺癌的证候进行频次分析及χ2分析,阐明不同分期乳腺癌的证候分布规律。结果:乳腺癌的总体证候分布规律如下(从高频到低频):肝气郁滞、肾阴虚、肝热、肝阴虚、湿邪困脾、脾气虚、痰证、瘀血内停、阳虚、心阴虚、气虚、肾阳虚、胃热、湿热困脾。其中随临床分期变化的证候有肝阴虚、脾气虚、湿邪困脾、心阴虚、痰证;不随临床分期变化的证候有肝气郁滞、肝热、瘀血停滞、肾阴虚、肾阳虚、阳虚、气虚、胃热、湿热困脾。具体分析不同分期的证候变化规律:Ⅳ期及复发患者中,肝阴虚证、脾气虚证、痰证、湿邪困脾证频率最高,心阴虚证出现频率最低,并且与其他期别比较有统计学意义。结论:不同分期对中医辨证有一定程度的影响,但有一定的限度。而且即使受分期影响的证候也只是出现频率的不同,而没有有和无的差异。也就是说上述证候贯穿乳腺癌发病的始终,是乳腺癌病因病机的体现。