禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。

低分子肝素致血小板增多症的临床特点分析

目的探讨低分子肝素致血小板增多症的临床特点。方法检索中英文数据库(截至2023年5月),收集低分子肝素致血小板增多症的病例报道,提取患者相关信息,进行描述性统计分析。结果共检索到低分子肝素致血小板增多症的病例报道11篇,涉及13例患者,中位年龄为57岁(0.1,67)。低分子肝素主要用于治疗或预防静脉血栓栓塞。7例患者同时合并了其他疾病,6例患者描述了合并其他药物。血小板增多症发生的中位时间为8 d(3,28),患者均无相关的临床表现,血小板增多的中位值为836×10^(9)·L^(-1)(596×10^(9)·L^(-1),1234×10^(9)·L^(-1))。13例患者停用低分子肝素后血小板均恢复到正常水平,恢复到正常范围的中位时间为8 d(2,34)。结论低分子肝素致血小板增多症可发生在用药后3~28 d,仅表现为血小板升高,无相关临床症状,停用低分子肝素后血小板均可恢复至正常水平。临床医师和药师应关注低分子肝素致血小板增多症的不良反应。

不同产地乌药质量评价及其改善IBS-D大鼠肠道低度炎症的机制研究

目的基于高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)对10批次不同产地乌药进行质量评价,并进一步探究乌药对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠肠道低度炎症的作用机制。方法采用HPLC对10个不同批次乌药进行质量评价。选取雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、IBS-D模型组、乌药低剂量组、乌药中剂量组、乌药高剂量组、阳性药物组。除对照组外,其余大鼠均接受“番泻叶灌胃联合束缚应激”刺激,构建IBS-D大鼠模型。乌药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃乌药水提物(0.94、1.88、3.76 g·kg-1),阳性药物组大鼠予以匹维溴铵片水溶液(1.5 g·kg-1);而对照组和IBS-D模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,共计2周;采用HE染色、PAS染色观察大鼠结肠变化;运用免疫组织化学法和Western blot技术检测大鼠结肠组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecular-1,VCAM-1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,SRC)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)蛋白的相对表达水平。结果相似度评价、聚类结果和主成分分析结果显示,除浙江乌药(S6)外,其余批次乌药质量从整体上而言稳定可靠。HE染色和PAS染色结果显示,与对照组相比,IBS-D模型组大鼠结肠隐窝深度明显变浅、隐窝处杯状细胞数量明显减少;与IBS-D模型组相比,中、高剂量的乌药水提物能明显改善IBS-D大鼠结肠组织隐窝深度变浅及杯状细胞减少的状态;免疫组织化学和Western blot结果显示,3个剂量组的乌药水提物均可显著增强IBS-D大鼠结肠中PPAR-γ、YAP和SRC蛋白的相对表达量(P<0.05),同时能显著降低VCAM-1蛋白的相对表达量(P<0.05)。结论不同批次的乌药化学成分和含量差异不大,乌药能显著改善IBS-D大鼠低度炎症,其作用机制可能与调控PPAR-γ/VCAM-1有关。

基于“扶正培本”研究鼻咽解毒胶囊免疫调节作用

目的从免疫调节角度研究鼻咽解毒胶囊“扶正培本”功效的药效物质基础及作用。方法采用UHPLC-MS/MS技术检测鼻咽解毒胶囊的入血成分。利用TCMSP、SwissTargetPrediction、OMIM和GeneCards数据库收集和获得鼻咽解毒胶囊入血成分和免疫调节的交集靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件、DAVID 6.8数据库构建“中药-成分-靶点-通路”网络图及进行GO和KEGG富集分析。通过RAW264.7巨噬细胞吞噬中性红活性实验和环磷酰胺诱导的免疫抑制模型小鼠体质量变化、脾脏指数、胸腺指数、血常规、脾脏和胸腺病理切片等指标验证鼻咽解毒胶囊的免疫调节作用。结果从鼻咽解毒胶囊含药血清中共鉴定出黄酮类、萜类等18个入血成分,结合网络药理学筛选出关键成分7个,预测出成分和免疫调节交集靶点159个,分析出TNF、IL6等关键靶点15个,富集分析到的关键信号通路有PI3K-Akt和MAPK等。细胞和动物实验表明,鼻咽解毒胶囊可显著提高RAW264.7巨噬细胞吞噬活性(P<0.01),恢复免疫抑制小鼠体质量、胸腺指数和外周血血红蛋白、淋巴细胞数量(P<0.05,P<0.01),减轻脾脏和胸腺组织的病理损伤。结论鼻咽解毒胶囊“扶正培本”药效物质以黄酮类成分为主,可通过多靶点、多通路发挥免疫调节作用。

左乙拉西坦致横纹肌溶解的临床特征分析

目的探讨左乙拉西坦致横纹肌溶解的临床特点。方法检索中英文数据库,收集左乙拉西坦致横纹肌溶解的病例报道,提取患者相关信息,进行描述性统计分析。结果共检索到左乙拉西坦致横纹肌溶解的病例报道文献16篇,涉及患者16例(男性11例,女性5例),中位年龄是26岁(13,62)。10例患者用左乙拉西坦治疗全身性强直-阵挛性发作,3例患者用于全身性癫痫发作,2例患者治疗复杂的部分性癫痫发作,1例患者治疗良性癫痫。6例患者合并其他疾病,10例患者同时使用了其他药物。左乙拉西坦导致横纹肌溶解的中位时间为2 d(1,365)。9例患者出现临床症状,包括肌痛6例,下肢肌无力2例,血尿1例。实验室检查发现肌酸激酶中位值为15811 U·L^(-1)(986,49539),其中10例患者肌酸激酶>15000U·L^(-1),属于重度横纹肌溶解。5例患者出现急性肾损伤。3例患者尿液检查显示肌红蛋白阳性,4例患者血清肌红蛋白升高。患者停用左乙拉西坦,给予对症治疗,症状和肌酸激酶逐渐恢复正常,肌酸激酶恢复到正常水平的中位时间为6.5 d(3,40)。结论左乙拉西坦相关横纹肌溶解可发生在用药后1~365 d,多发生在用药2周内,肌酸激酶水平多呈重度升高。停用左乙拉西坦后症状消失和肌酸激酶恢复正常。

乳核片质量标准薄层色谱法初步研究

目的建立乳核片的薄层色谱(TLC)鉴别方法。方法采用TLC法对乳核片中代表性药物丹参、当归、赤芍、延胡索进行定性鉴别。结果建立了乳核片中所含以上4味药材TLC鉴别方法,薄层色谱中斑点明显,特征成分分离度好,色谱带清晰,阴性成分无干扰。结论本试验所确定的TLC鉴别方法准确可靠、操作简便、重复性好,可用于乳核片的质量控制。

膜结合型前列腺素E合成酶1及其表达与肿瘤相关性的研究进展

膜结合型前列腺素E合成酶1(membrane-associated prostaglandin E synthase-1,mPGES-1)是前列腺素(prostaglandin,PG)E2生物合成过程中重要的终端限速酶,与环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)功能性偶联参与机体多种生理及病理过程。近年来研究发现,mPGES-1在多种肿瘤组织中过度表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制mPGES-1的活性能有效降低PGE2的产生,同时能避免非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)及COX-2特异性抑制剂引起的心血管方面的不良反应,是一个比COX-2更理想、更安全的防治肿瘤的药物开发新靶点。本文就mPGES-1的分子生物学特征、与肿瘤发生和发展的相关性及其抑制剂的研究进展作一综述。

15-PGDH诱导药物对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用及其机制研究

目的探讨15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)诱导药物对人乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用及其机制。方法采用MTT法测定4种非特异性15-PGDH诱导药物--布洛芬(IBU)、吲哚美辛(IND)、吡格列酮(PIO)、地塞米松(DXM)对MCF-7细胞增殖的影响;Hoechst 33258检测细胞凋亡情况;Western blotting检测15-PGDH、COX-2蛋白表达水平;ELISA法检测细胞上清液中PGE2水平。结果低毒浓度(IBU 200μmol·L^-1,IND 100μmol·L^-1,PIO 20μmol·L^-1,DXM 100 nmol·L^-1)下,4种15-PGDH诱导药物联合用药可协同增强阿霉素(ADM)、紫杉醇(TAXOL)对MCF-7细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用;4种15-PGDH诱导药物干预后,均可降低MCF-7细胞中COX-2蛋白表达水平和细胞上清液中PGE2水平,IBU可显著降低15-PGDH蛋白表达水平,而IND、PIO和DXM对15-PGDH蛋白表达无显著影响。结论15-PGDH诱导药物可增强ADM、TAXOL对MCF-7细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,其机制可能与抑制COX-2表达、降低PGE2水平有关。

咳喘穴位贴散质量标准研究

目的建立咳喘穴位贴散质量的标准。方法采用薄层色谱法鉴别制剂中的麻黄、丁香、肉桂、甘遂;采用高效液相色谱法（HPLC）法测定盐酸麻黄碱。色谱柱为Agilent C18（4.6 cm×250 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调节p H=3.4）（10：90）,流速为1.0 ml/min,柱温为25℃,检测波长为210 nm。结果薄层色谱图斑点清晰,盐酸麻黄碱在5~50μg范围内线性关系良好;其平均回收率为99.89%（RSD=0.79%,n=6）。结论本法可用于咳喘穴位贴散的质量控制。

中药穴位贴敷作用机理研究概况

中药穴位贴敷历史悠久,临床疗效确切。本文基于中医理论的整体观和经络学说,从药物对机体的局部刺激、经络传导、透皮吸收3方面阐述中药穴位敷贴的作用机理,并结合中药经皮给药系统、代谢组学、药效物质基础等研究热点,提出中医药系统生物学这一新的研究模式。

水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨

目的探讨水飞蓟素抗CCl4和酒精所致肝纤维化的作用和机制。方法50只♂昆明小鼠随机分为5组,模型组小鼠皮下注射CCl4并饮用酒精制造肝纤维化模型,治疗组以低、中、高3种不同浓度(50、100、200mg.kg-1)的水飞蓟素灌胃进行干预,正常组小鼠皮下注射等量植物油并用生理盐水灌胃。通过检测血清AST、ALT水平、肝脏病理组织学变化、肝脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)mRNA表达水平观察水飞蓟素的疗效。结果成功建立肝纤维化模型,模型组小鼠血清AST、ALT,肝脏组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmR-NA表达水平增高,水飞蓟素可降低血清AST、ALT水平,降低肝组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmRNA的表达,减轻肝纤维化程度,中剂量(100mg.kg-1)疗效最好。结论水飞蓟素对酒精和CCl4所致的肝脏损伤有明显保护作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA的表达、抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化有关。

六味地黄汤及其水提醇溶部位对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织中PI3K/Akt信号通路的影响

目的观察六味地黄汤及其水提醇溶部位对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脂肪组织中PI3K/Akt信号通路的影响。方法采用高糖、高脂饲料喂养4周后,再行腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)且空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L的大鼠建立2型糖尿病动物模型,将其随机分为空白组、模型组、罗格列酮组、六味地黄汤组和六味地黄汤水提醇溶部位组,模型组和空白组给予等量蒸馏水,给药30 d后,测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定各组大鼠脂肪组织胰岛素受体底物(Irs2)、磷脂酰肌醇3磷酸激酶(Pi3k)、蛋白激酶B(Akt)m RNA的表达情况。结果六味地黄汤及其水提醇溶部位均能降低2型糖尿病大鼠FBG值及FINS水平,增强了T2DM大鼠脂肪组织Irs2、Pi3k、Akt m RNA的表达(P<0.05)。结论六味地黄汤可能通过调节T2DM大鼠脂肪组织PI3K/Akt信号通路来干预2型糖尿病胰岛素抵抗,其水提醇溶部位为该方调节PI3K/Akt信号通路的药效物质之一。

酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用及其机制

目的探讨在肝损伤早期酒精和HBV协同作用的分子机制。方法20只HBV转基因小鼠和20只普通小鼠随机分为4组:转基因小鼠酒精组(alcohol-fed Tg mice)和普通小鼠酒精组(alcohol-fed Wt mice),以白酒灌胃;转基因小鼠对照组(control Tg mice)和普通小鼠对照组(control Wtmice),以生理盐水灌胃。连续处理10wk后检测各组小鼠血清ALT、AST水平,肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平及TGF-β1、CTGF、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果酒精可升高转基因小鼠血清ALT、AST水平,诱发其肝脏病理损伤,但纤维化不明显;肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF mRNA及TGF-β1、CTGF、α-SMA蛋白表达增加。结论酒精和HBV对肝损伤协同作用的机制可能与TGF-β1、Smad3、CTGF、α-SMA表达增加以及TGF-β1/Smads通路信号分子表达比例失调有关。

咳喘穴位敷贴对哮喘大鼠Th1/Th2免疫平衡的影响

目的探讨咳喘穴位敷贴对哮喘大鼠辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、哮喘模型组、生芥子组、生炒各半组、炒芥子组、地塞米松组,每组10只。采用卵清蛋白致敏并激发的方法制备大鼠慢性哮喘模型,白芥子不同配比咳喘穴位敷贴散贴敷穴位干预治疗。采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定各组大鼠血清中干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-4、白介素(IL)-13的含量。结果与正常对照组比较,哮喘模型组大鼠血清IFN-γ含量明显降低,而IL-4、IL-13的含量明显升高(P<0.01)。与哮喘模型组比较,生芥子组、生炒各半组、炒芥子组和地塞米松组的大鼠血清IFN-γ含量明显升高,而IL-4、IL-13的含量明显降低(P<0.01),各治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论咳喘穴位敷贴能够调节哮喘大鼠Th1/Th2免疫平衡,改善炎症反应,从而改善哮喘病情。

拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响

目的:观察在肝损伤早期,拉米夫定和水飞蓟素对酒精刺激的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)转基因小鼠肝组织保护作用,并通过检测肝纤维化相关因子探讨其机制。方法:将40只1.3拷贝HBV转基因BALB/C小鼠随机分为4组。对照组以生理盐水灌胃;模型组以体积分数为50%的白酒5 m L/kg灌胃,1次/d;拉米夫定组在模型组处理基础上以拉米夫定溶液(100 mg/kg)灌胃,1次/d;水飞蓟素组在模型组处理基础上以水飞蓟素溶液(200 mg/kg)灌胃,1次/d。10周后荧光定量PCR检测各组小鼠血清HBV-DNA载量,全自动生化仪检测血清ALT和AST水平。HE染色,Masson染色镜检观察肝组织病理变化,荧光实时定量PCR检测肝组织TGF-β1,Smad3,Smad7,结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达水平,免疫组织化学检测肝组织TGF-β1,CTGF,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与对照组相比,模型组肝组织病理损伤加重,血清HBV病毒载量,ALT和AST水平明显增高,肝组织内TGF-β1,Smad3,Smad7,CTGF mRNA及TGF-β1,CTGF,α-SMA蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,拉米夫定组和水飞蓟素组肝组织病理损伤均减轻,肝组织内TGF-β1,Smad3,CTGF mRNA及TGF-β1,CTGF,α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),Smad7 mRNA的表达进一步增加(P<0.05),水飞蓟素组血清ALT和AST水平降低(P<0.05)。结论:拉米夫定和水飞蓟素可通过调节TGF-β1/Smads信号通路,减少CTGF表达,抑制肝星状细胞活化等机制阻断酒精刺激的HBV转基因小鼠肝组织纤维化的发生和进展。

乌药水提液对腹泻型肠易激综合征模型大鼠Ghrelin、MTL、SP、Sec水平的影响

目的探讨乌药水提液对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠血清生长激素释放肽(Ghrelin)、胃动素(Motilin,MTL)、P物质(P substance,SP)、促胰液素(Secretin,Sec)水平的影响。方法将60只大鼠随机分成6组,采用单只孤养1周+番泻叶煎剂灌胃2周+慢性束缚应激1周造模法建立IBS-D大鼠模型,分别给予乌药水提液低、中、高剂量,匹维溴铵灌胃干预。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清Ghrelin、MTL、SP、Sec含量。结果与空白对照组比较,模型对照组SP、Ghrelin、MTL水平显著升高,Sec水平降低(P<0.01),提示造模成功;与模型对照组比较,乌药水提液低、中、高剂量组以及阳性对照组血清SP、MTL水平均明显降低,Sec水平均显著升高(P<0.01),乌药水提液低、中、高剂量组以及阳性对照组对Ghrelin影响无显著差异(P>0.05)。结论乌药水提液可能通过降低大鼠血清SP、MTL水平来改善IBS-D大鼠腹痛、腹泻症状。

咳喘穴位敷贴对哮喘大鼠肺组织JAK1、STAT6表达的影响

目的观察咳喘穴位敷贴对慢性支气管哮喘大鼠肺组织JAK1、STAT6表达的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、哮喘模型组、咳喘穴位敷贴组、地塞米松组,每组10只。除对照组外,其余各组采用卵清蛋白致敏并激发的方法制备慢性支气管哮喘大鼠模型。造模成功后,咳喘穴位敷贴组大鼠相应穴位贴敷咳喘穴位敷贴进行干预治疗,地塞米松组大鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液0.5 mg/(kg·d)。治疗14 d后取大鼠肺组织,HE染色观察肺组织形态学变化,免疫组织化学、Real time PCR检测肺组织JAK1和STAT6蛋白及mRNA的表达水平。结果与对照组相比,哮喘模型组大鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润,气道内有大量分泌物,肺泡结构紊乱;与哮喘模型组相比,咳喘穴位敷贴组和地塞米松组大鼠肺组织炎性细胞浸润减少、气道分泌物减少、肺泡排列规则。与对照组相比,哮喘模型组大鼠气道上皮JAK1、STAT6蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.01);与哮喘模型组相比,咳喘穴位敷贴组和地塞米松组大鼠气道上皮JAK1、STAT6蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01),JAK1、STAT6 mRNA表达下调(P<0.01)。结论咳喘穴位敷贴能够改善支气管哮喘大鼠支气管及肺组织炎症,其机制可能与降低JAK1、STAT6 mRNA和蛋白表达有关。

连芩解毒颗粒成型工艺研究

目的研究连芩解毒颗粒的最佳成型工艺。方法以制粒情况、颗粒形状、溶化性、成型率、吸湿百分率、休止角和口感为评价指标筛选稀释剂、润湿剂和矫味剂的种类和用量,确定最佳成型工艺。结果最佳成型工艺条件为:提取物细粉l份,加入2/3倍稀释剂(糊精-甘露醇=3∶1),加入提取物细粉与稀释剂总量2%的甜菊素调味,混匀,加2%PVPK30的乙醇溶液为润湿剂,制软材,过筛,干燥,整粒,即得。结论连芩解毒颗粒成型工艺可行,颗粒的成型性、抗湿性均良好。

不同剂量雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎患者血清水平的影响

目的探讨不同剂量雷公藤多苷对慢性肾小球肾炎患者血清白细胞诱素-1(LKN-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的影响。方法选取2015年3月~2017年3月我院接诊的100例肾小球肾炎患者,随机数表法分为A组和B组,每组各50例,在常规治疗基础上,两组均给予雷公藤多苷片治疗,A组先以1.5mg/kg·d的剂量服用4周,之后以1mg/kg·d的剂量再服用4周;B组剂量为1mg/kg·d,连续用药8周。比较两组治疗前后肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量以及血清LKN-1、RBP、MMP-9、TIMP-1的变化,并比较临床疗效及不良反应。结果治疗后,两组SCr、BUN、24小时尿蛋白定量较治疗前均得到明显降低(P<0.05),A组SCr、BUN、24小时尿蛋白定量明显低于B组(P<0.05);治疗后,两组血清LKN-1、RBP、TIMP-1较治疗前明显降低,血清MMP-9明显增加(P<0.05),A组血清LKN-1、RBP、TIMP-1明显低于B组,血清MMP-9明显高于B组(P<0.05);A组临床疗效总有效率明显高于B组(P<0.05);两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者中,增加雷公藤多苷的起始剂量更有助于改善肾功能、提高临床疗效,其内在机制可能更有效的降低血清LKN-1、RBP水平,增加MMP-9活性,抑制TIMP-1的表达相关,且并未增加药物不良反应,用药安全性高。

六味地黄汤及其“一补一泻”药对对肾阴虚模型小鼠HPT轴的影响

目的：观察六味地黄汤及三个＂一补一泻＂药对对肾阴虚模型小鼠下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的影响。方法：将小鼠随机分为空白组、模型组和给药组（六味地黄汤组、山茱萸-丹皮组、熟地-泽泻组、山药-茯苓组）共6个试验组;连续9天分别灌胃给予以上对应药物;第5~9天,除空白组灌胃蒸馏水外,其他各组按50 mg/kg每天灌胃氢化可的松注射液,制备小鼠肾阴虚模型,测定体质量,环磷酸腺苷（c AMP）、环磷酸鸟苷（c GMP）、甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）含量,观察甲状腺组织形态学改变。结果：肾阴虚模型小鼠体质量降低,血浆c AMP含量、血清TSH、T3、T4含量升高;六味地黄汤及其山茱萸-丹皮药对降低HPT轴中垂体分泌的TSH含量、下调肾上腺分泌的T3、T4含量,修复受损甲状腺组织。结论：六味地黄汤改善肾阴虚证的作用机制可能与降低HPT中垂体分泌的TSH、下调肾上腺分泌的T3、T4,修复受损甲状腺组织有关。其中山茱萸-丹皮药对是全方改善肾阴虚证的主要药效物质。