氨甲环酸减少股骨转子间骨折术中及术后失血有效性和安全性的Meta分析

背景:氨甲环酸在关节置换中已有广泛使用,既能减少围术期出血,又不会增加血栓风险。有研究报道氨甲环酸在股骨转子间骨折手术中使用也有相似的效果,但这些单个研究病例数较少,研究结果不一,尚存在争议。因而,有必要对国内外氨甲环酸减少股骨转子间骨折术中及术后失血的临床研究进行系统评价和分析。目的:探讨氨甲环酸减少股骨转子间骨折术中及术后失血的有效性和安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Cochrane 图书馆、EMbase 和中国生物医学文献、中国知网、维普及万方7 个数据库中关于氨甲环酸减少股骨转子间骨折术中及术后失血的随机对照试验和前瞻性队列研究,检索时限均从建库至2018-10-05。由2 位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。结果与结论:共纳入13 个研究,12 个随机对照试验和1 个前瞻性队列研究,包括1 353 例股骨转子间骨折病例,其中氨甲环酸组病例676 例,对照组677 例。Meta 分析结果显示:与对照组相比,氨甲环酸可降低股骨转子间骨折术中及术后总失血量(MD=-228.92,95%CI:-300.93 至-156.91,P < 0.000 01)、术中出血量(MD=-23.74,95%CI:-40.91 至-6.56,P=0.007)及术后隐性失血量(MD=-153.36,95%CI:-179.21至-127.50,P < 0.000 01);提高术后血红蛋白浓度(MD=6.9,95%CI:5.44-8.44,P < 0.000 01)及红细胞压积(MD=1.44,95%CI:0.86-2.03,P < 0.000 01),降低围术期输血率(OR=0.48,95%CI:0.36-0.63,P < 0.000 01),且并未增加血栓风险D 二聚体浓度(SMD=-0.13,95%CI:-0.58-0.32,P=0.57)及深静脉血栓事件的发生率(OR=1.41,95%CI:0.79-2.52,P=0.24),也未影响手术时间(MD=-0.16,95%CI:-1.31-1.00,P=0.79)及术后死亡率(OR=1.61,95%CI:0.78-1.33,P=0.2)。结果提示:使用氨甲环酸减少股骨转子间骨折术中及术后失血是一种安全有效的方法,受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量、大样本、多中心随机对照试验进一步证实。

贵阳市症状性膝骨关节炎疼痛与关节间隙狭窄影像学表现的相关性研究

目的探讨贵阳市症状性膝骨关节炎患者疼痛与关节间隙狭窄影像学表现的相关性。方法收集贵阳市七家大型医院自2014年1月至2015年12月就诊的症状性膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者。纳入标准为符合美国风湿病学会修订的KOA诊断标准,且X线片示Kellgren&Lawrence分级Ⅱ级及以上者。共993例患者纳入研究,其中男304例,女689例,采用流行病学问卷调查,并行X线片膝关节正侧位投照,记录患者疼痛部位、疼痛程度,分析骨赘生成部位、骨关节间隙变窄情况。数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果 993例KOA患者,膝关节压痛出现在髌骨周围631例、内侧关节间隙469例、外侧关节间隙132例,109例患者无明显压痛部位,286例患者存在多部位压痛。轻度疼痛290例,中度疼痛427例,重度疼痛276例。Kellgren&Lawrence分级发现Ⅱ级334例,Ⅲ级407例,Ⅳ级252例。骨赘生长部位于髁间嵴531例,胫骨关节面边缘463例,髌骨周围412例,股骨关节面56例,多部位骨赘生长672例。疼痛程度与关节间隙狭窄关系经统计学分析发现(χ~2=7.381,P>0.05)差异无统计学意义。结论症状性膝骨关节炎疼痛与关节间隙狭窄无明显相关性。

老年人行颈后路双开门椎管扩大成形术围术期使用氨甲环酸的安全性及疗效评估

目的评估老年人行颈后路双开门椎管扩大成形术围术期使用氨甲环酸的安全性及疗效。方法选取2018年1月—2020年2月在赣南医学院第一附属医院脊柱外科行颈后路双开门椎管扩大成形术的66例老年患者(年龄≥60岁)作为研究对象,根据围术期是否使用氨甲环酸,分为氨甲环酸组(35例)和对照组(31例)。对照组患者接受常规处理,氨甲环酸组患者在对照组处理基础上术前、术后加用1 g氨甲环酸。比较两组术中出血量、手术时间、术后第1天引流量、术后第2天至拔管总引流量、术后第3天血红蛋白浓度、围术期隐性出血量、围术期总出血量、围术期输血情况及并发症发生率。结果氨甲环酸组围术期总出血、隐性出血量及术后第1天引流量均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氨甲环酸组术后血红蛋白浓度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氨甲环酸组围术期输血率(14.3%)低于对照组(38.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组手术时间、术中出血量、术后第2天至拔管总引流量及术后血栓相关并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年人行颈后路双开门椎管扩大成形术围术期使用氨甲环酸可以减少术后出血及围术期隐性出血,维持血红蛋白,减少异体输血,不增加血栓风险。

川芎嗪防治大鼠脑缺血/再灌注损伤后炎症反应与细胞凋亡的作用

目的探讨川芎嗪(TMP)防治大鼠炎症反应与细胞凋亡的作用机制。方法选取180只健康雄性SD大鼠,将其随机分为假手术组(sham)、脑缺血/再灌注损伤组(CIRI)、尼莫地平组(N)和TMP组,TMP再分为低剂量组(L)、中剂量组(M)和高剂量组(H) 3个亚组,CIRI组采用改良线栓法制备CIRI模型;TMP各组于术前30 min分别尾静脉注射5 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg TMP进行干预,N组尾静脉注射尼莫地平(1 mg/kg),sham组和CIRI组给予等剂量的生理盐水。各组SD大鼠于构建CIRI模型苏醒后立即进行神经功能缺损评分,同时各组再灌注24 h进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、苏木精-伊红(HE)染色及尼氏(Nissl)染色检测顶叶皮质缺血半暗带形态变化;ELISA检测顶叶皮质白细胞介素(IL)-1β及IL-8的表达,TUNEL检测顶叶皮质中的神经细胞凋亡,免疫荧光染色法检测β-catenin的阳性细胞在顶叶皮质表达,Western blotting检测顶叶皮质Bax和Bcl-2的表达。结果与sham组相比,CIRI组神经功能缺损评分显著增高(P<0.01),HE与Nissl染色见神经细胞肿胀变性,部分呈空泡样改变,细胞核固缩深染,神经元数量减少(P<0.01),尼氏体数量显著减少(P<0.01);炎症因子IL-1β和IL-8的浓度显著上升(P<0.01),凋亡细胞与β-连环蛋白(β-catenin)阳性细胞及其平均吸光度值均显著增多、增高(P<0.01);Bcl-2蛋白表达下降,而Bax蛋白表达显著增加(P<0.01)。与CIRI组比较,N组及TMP干预组大鼠的神经功能缺损评分降低(P<0.01),HE及Nissl染色发现大神经元水肿减轻,少许神经元被破坏,神经元数量增多(P<0.01),尼氏体数增多(P<0.01);炎症因子IL-1β和IL-8浓度显著下降(P<0.01),凋亡细胞与β-catenin阳性细胞及平均吸光度值均显著减少(P<0.01);Bcl-2蛋白表达增加,而Bax蛋白表达显著下降(P<0.01);与N组比较,随着TMP浓度的递增,神经功能、炎症反应与神经元病理变化呈现量效关系(P<0.05)。结论 TMP干预处理后可以减轻大鼠CIRI后神经功能缺损、神经元受损、组织水肿、炎症因子和细胞凋亡,其机制可能与抑制大鼠顶叶皮质区β-catenin蛋白表达有关。

核因子E2相关因子2蛋白通过调控铁死亡介导脓毒症相关性肝损伤

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预;Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg^(-1)·d^(-1),均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变;透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高;镜下可见肝索排列紊乱,细胞肿胀、坏死,线粒体长度明显变短;肝组织中MDA、Fe2+水平明显上升,GSH含量明显下降,Nrf2、GPX4蛋白表达下降,PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较,CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT(U/L):80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12,AST(U/L):103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索欠规整,细胞轻微肿胀,线粒体长度明显增加(μm:1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显下降,GSH含量明显升高〔MDA(mol/g):0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32,GSH(mol/g):1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高,PTGS2蛋白表达明显下降(Nrf2/GAPDH:1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09,均P<0.05);而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反,血清ALT、AST水平明显升高〔ALT(U/L):344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12,AST(U/L):333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索排列紊乱,细胞明显肿胀、坏死,线粒体长度明显变短(μm:0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显升高,GSH含量明显下降〔MDA(mol/g):5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32,GSH(mol/g):0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降,PTGS2蛋白表达明显升高(Nrf2/GAPDH:0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09,均P<0.05)。结论CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡,肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。