奥沙利铂及拓扑替康联合治疗中晚期鼻咽癌

鼻咽癌是头颈部最常见的肿瘤之一,放疗被认为是其主要治疗手段.但近10年来,随着铂类抗癌药物的出现和广泛使用以及联合化疗的进展,局部晚期或转移的鼻咽癌化疗取得了明显的进步,成为一种有效的治疗方法.

时辰化疗对鼻咽癌患者免疫功能的影响

目的:对比观察PF+CF方案的时辰化疗与常规化疗在治疗过程中对鼻咽癌(NPC)的近期疗效及免疫功能影响。方法:60例NPC患者随机分为时辰化疗组(CC组)和常规化疗组(RC组),每组各30例。两组病例均分别采用两周期PF+CF方案时辰化疗或诱导化疗加常规放疗的治疗措施。结果:CC组完全缓解率、有效率分别为36.7%、96.7%,RC组完全缓解率、有效率分别为20.0%、73.3%,两组完全缓解率及有效率差异有显著性(P<0.05);免疫功能影响,CC组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8、T+B+NK上升及CD8下降,差异有显著性(P<0.05),RC组治疗后CD8的下降和其余各项指标的上升均差异无显著性(P>0.05)。结论:PF+CF的时辰化疗对NPC近期疗效好,化疗后患者免疫功能显著提高,PF+CF的时辰化疗是NPC较为有效的治疗方案。

EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251抑制作用的研究

背景与目的:使用小分子靶向药物治疗胶质瘤是神经肿瘤领域的研究热点。本文探讨EGFR抑制剂gefitinib对人胶质瘤细胞U251的抑制作用。方法:用不同浓度gefitinib作用于U251细胞72h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度gefitinib作用后细胞的生存率;流式细胞术分析不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后细胞周期的变化;Western blotting法检测不同浓度gefitinib作用后,U251细胞周期相关蛋白表达量的变化。结果:MTT结果显示与对照相比,不同浓度gefitinib作用U251细胞72h后,细胞增殖抑制率均具有显著性差异(P<0.05),并呈浓度依赖关系,半数抑制浓度(IC50)为18.01μmol/L。细胞周期检测结果显示,随着gefitinib浓度的增加,G0/G1期细胞数逐渐增加,而S+G2/M期细胞的比例明显降低,说明gefitinib阻滞U251细胞于G0/G1期。Western blotting分析结果显示gefitinib对U251细胞的G0/G1期阻滞主要通过下调细胞周期依赖蛋白激酶CDK2、CDK4与细胞周期素cyclin E的表达,同时上调p21的表达,介导周期阻滞来实现。结论:gefitinib可能通过细胞周期的G0/G1期阻滞,体外抑制人胶质瘤细胞的生长,这为gefitinib治疗恶性脑胶质瘤提供了一定的理论基础。但对于gefitinib的研究还需进一步深入,以明确其治疗机制及疗效。

鼻咽癌DDP+5-FU/CF方案时辰化疗的临床前瞻性随机研究

越来越多的临床及研究证明,肿瘤患者的化疗疗效和不良反应受给药时间的影响.目前发现顺铂、氟脲嘧啶、草酸铂、阿霉素等30多种药物适用于时辰化疗.时辰化疗在鼻咽癌方面的文献报道不多.顺铂+5-氟脲嘧啶/醛氢叶酸(DDP+5-FU/CF)是鼻咽癌化疗最常用的一线方案,但由于其明显的剂量限制性毒性,临床运用受到一定限制.本组拟进一步拓宽DDP+5-FU/CF方案在鼻咽癌的临床运用范围,证明DDP+5-FU/CF的时辰化疗具有增强疗效,减轻化疗不良反应,报道如下.

放射性粒子^(125)Ⅰ立体种植治疗头颈部转移瘤(附3例)

目的 探讨放射性粒子12 5Ⅰ立体种植治疗头颈部转移瘤的疗效。方法 在CT引导下经皮穿刺永久性植入碘粒子 12 5于头颈部转移瘤内 ,通过治疗计划系统制定治疗方案 ,计算出有效等剂量区及应植入的粒子数量。结果 3例病人中 1例达完全缓解 ,2例部分缓解 ,未见明显毒副反应。结论 放射性粒子12 5Ⅰ立体种植治疗头颈部转移瘤是安全。

晚期NSCLC三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤关系初探

目的:探讨非小细胞肺癌三维适形放疗肺低剂量-体积与放射性肺损伤的相关性。方法:采用三维适形后程加速超分割放射治疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者46例。男性39例,女性7例。Ⅲa期6例,Ⅲb期18例,Ⅳ期22例。鳞癌22例,腺癌24例。初治37例、术后复发9例。单纯放疗8例,放化综合治疗38例。放疗剂量60Gy-79Gy,中位值70Gy。60Gy-69Gy 10例,≥70Gy 36例。剂量-体积(Vx)通过计划系统DVH图计算获得。肺损伤的评估根据CTC3.0标准评价。化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案。结果:(1)V5为37.4%-80%,中位值62.O%;V10为27%-66%,中位值43.1%;V20为17%-39%,中位值29.8%;V30为9%-30%,中位21.1%。(2)急性肺损伤:Ⅰ级12例(27%),Ⅱ级18例(40%),Ⅲ级4例(9%),无Ⅳ级急性损伤。晚期肺损伤:Ⅰ级29例(71%),Ⅱ级5例(12%),无Ⅲ级及以上级晚期损伤。(3)V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的急性放射性肺炎均具有显著相关性。v5、V10还与大于Ⅰ级的急性肺炎有显著相关性。(4)V5、V10与大于Ⅰ级的晚期肺损伤有显著相关性。V5、V10、V20、V30与大于Ⅱ级的晚期肺损伤无显著相关性。(5)在Vx的分层分析中,V5、V10、V20、V30分别大于62%、43%、30%、22%时,大于Ⅱ级急性放射性肺炎发生率显著增高。V20、V30分别大于30%、22%时,发生大于Ⅱ级的晚期肺损伤的几率有统计学差异。(6)性别、年龄、病理、临床分期、处方剂量、GTV体积、PTV体积与各级放射性肺损伤无显著相关性。结论:低剂量一体积参数v5、V10与V20、V30一样,均是Ⅱ级急性放射性肺损伤有效的预测因素,V5、V10可能在预测轻度放射性肺损伤中有着独立的优势。

调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床研究

目的观察调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和不良反应。方法 60例初治局部晚期鼻咽癌患者随机分为时辰化疗组和常规化疗组,每组各30例,2组化疗和放疗同时进行。化疗方案:顺铂800 mg·m^(-2),放疗第1天开始,分3 d给药,每21 d为1周期,连用2周期。时辰化疗组将顺铂于每天的10:00至22:00持续泵入,并于每天15:30至16:30将泵入速度增加3倍。常规化疗组于每天10:00开始常规滴注。放、化疗结束后观察2组治疗效果及不良反应。结果时辰化疗组和常规化疗组的有效率分别为40.0%和23.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。时辰化疗组患者白细胞减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎发生率均明显低于常规化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论调强放疗同期时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全有效。

鼻咽癌患者外周血单个核细胞中P-gp和LRP的表达及其临床意义

目的 通过检测鼻咽癌患者外周血单个核细胞中P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达,探讨两者在鼻咽癌多药耐药中的作用及意义。方法 采用流式细胞术对54例鼻咽癌患者化疗前后外周血单个核细胞中P-gp、LRP进行检测,同期选择鼻咽部非恶性肿瘤患者10例,正常健康人10例为对照组。结果 P-gp在正常人、非恶性肿瘤及鼻咽癌初治组中的表达差异无显著性,但在复发组的表达明显高于其他组,差异有显著性。LRP在初治及复发组中的表达明显高于对照组,且化疗前后差异有显著性。P-gp和LRP的表达与年龄、性别、临床分期、病理类型、淋巴结转移无显著相关。P-gp、LRP的表达与化疗疗效密切相关。结论 P-gp、LRP的表达在鼻咽癌多药耐药的产生中具有重要意义,对临床制定化疗方案具有潜在的指导意义。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的 :观察紫杉醇联合顺铂治疗局部复发或 /和远处转移中晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法 :经病理组织学或细胞学诊断的局部复发或 /和远处转移的中晚期鼻咽癌患者 2 0例 ,用紫杉醇 135mg/m2 ,静脉滴注持续 4小时 ,第 1天给药 ;DDP 80mg/m2 静脉滴注 ,分两天用 (第 1天、第 2天 ) ,2 1天为一周期 ,所有病例均至少接受2个周期化疗。结果 :CR 1例 ,PR- 12例 ,总有效率 6 5 . 0 %。主要毒副反应为骨髓抑制 ,恶心、呕吐 ,脱发 ,肌肉及关节疼痛等。结论 :紫杉醇联合顺铂方案治疗局部复发或 /远处转移的鼻咽癌有较高的有效率 ,毒副反应较小 ,值得临床进一步研究。

乳腺癌患者外周血浆中RAR-β_2基因启动子异常甲基化分析

目的:探讨RAR-β2基因(retinoic ac id receptorβ2 gene)启动子在散发性乳腺癌患者血浆中异常甲基化状况。方法:用甲基化特异PCR(MSP)法和实时荧光定量PCR法对62例散发性乳腺癌患者血浆和15例良性乳腺增生患者血浆中的RAR-β2基因启动子异常甲基化状况进行检测。结果:散发性乳腺癌患者血清中37%(28/62)发生了RAR-β2基因启动子甲基化,良性乳腺增生患者中均未检测到RAR-β2基因的甲基化。RAR-β2基因启动子甲基化状态与淋巴结转移和临床分期有相关性(P<0.05)。结论:乳腺癌患者外周血浆中RAR-β2基因启动子异常甲基化是散发性乳腺癌发生的早期事件,有望成为乳腺癌早期诊断的指标。

16例原发腮腺鳞癌的治疗与预后

目的回顾分析16例腮腺鳞癌的临床特点和治疗结果,研究原发腮腺鳞癌预后影响因素及恰当的治疗方案。方法搜集1984-2005年收治并经病理证实的原发腮腺鳞癌16例,其中T1期2例,T2期5例,T3期5例,T4期4例。NO期10例,N＋期6例,单一手段治疗组6例（单纯手术5例,单纯放疗1例）,综合治疗组（手术加放疗）10例。结果全组患者在病程中出现颈部淋巴结转移的概率为75%（12/16）,全组3和5年局部控制率、总生存率、无瘤生存率分别为45%和30%、58%和58%、36%和27%。T1～T2和T3～T4期的5年生存分别为100%和29%,（X^2=4．50,P= 0．034）。NO和N＋期的3年总生存率分别为80%和20%（X^2=8．70,P=0．003）,无瘤生存率分别为54%和0（X^2=9．83,P=0．002）。结论原发腮腺鳞癌颈部淋巴结转移概率和局部复发率均高,应该采用手术加放射的综合治疗;N＋期患者术后应该给予同侧全颈及锁骨上区放疗;手术治疗时未行颈清扫者应行同侧全颈及锁骨上区预防照射。

Gefitinib抑制人胶质瘤U251细胞生长分子机制研究

目的:研究Gefitinib对人胶质瘤U251细胞的生长抑制作用及相关机制。方法:用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度Gefitinib对U251细胞增殖活性的效应。流式细胞术(FCM)分析Gefitinib对U251细胞周期以及凋亡的影响,蛋白质印迹法检测周期、凋亡相关蛋白表达量的变化。罗丹明123/PI双染流式细胞术与吖啶橙(AO)染色荧光显微镜分析凋亡。结果:Gefitinib能显著抑制U251细胞的增殖,并呈剂量依赖关系,半数抑制浓度(IC50)为18.01μmol/L。通过流式、荧光染色以及蛋白质印迹检测分析发现,随着浓度的增加,Gefitinib能明显阻滞U251细胞于G0/G1期,主要通过降低线粒体膜电位诱导细胞凋亡,0、10、20和40μmol/L浓度处理后细胞凋亡率分别为1.28%、4.48%、77.97%和90.59%。Gefitinib对U251细胞的周期阻止与诱导凋亡主要是下调细胞周期依赖蛋白激酶CDK2、CDK4和CDK6的表达,同时上调p27Kip1的表达,引起细胞周期阻滞。上调、活化凋亡相关蛋白Bax,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,导致线粒体膜电位降低,活化Caspase-9,诱导细胞凋亡。结论:Gefitinib在15～60μmol/L浓度范围内,能明显抑制U251细胞的增殖并能通过周期阻滞诱导其凋亡,其作用呈浓度依赖关系。主要通过下调周期依赖蛋白激酶的表达阻滞U251细胞于G0/G1期,降低线粒体膜电位,活化Caspase途径诱导U251细胞凋亡。

鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗的临床前瞻性随机研究

目的观察鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗与常规放化疗的疗效和副作用。方法将86例患者用信封法随机分为后程三维适形放疗加时间调节化疗组(CCR组)和常规放化疗组(RCR组)。两组均先进行2个周期顺铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙不同给药方法的诱导化疗,之后加不同方式的放疗。RCR组用药量同CCR组,鼻咽病灶放疗剂量均为70Gy7周。结果完全缓解率、有效率CCR组和RCR组分别为45.5%、95.5%和23.8%、71.4%。两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组1、3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。RCR组相对于CCR组口腔炎、恶心呕吐、腹泻更多见(P<0.05),骨髓毒性反应的差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论鼻咽癌后程三维适形放疗加时间调节化疗治疗较常规放化疗有较好效果,且副反应较低。