细胞焦亡在器官移植缺血/再灌注损伤中的研究进展

缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injuries,IRI)是在心肌梗死、卒中、器官移植等过程中发生的病理生理过程。组织器官的血液供应受阻,导致组织缺氧和灌注不足,致使酶活性下降和核染色质聚集,同时蛋白质合成受阻。血流重新恢复后,活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增加,引起氧化应激,内皮功能障碍、DNA损伤和局部炎症反应。细胞死亡在机体中有多种表现形式,大致分为非程序性细胞死亡和程序性细胞死亡。细胞焦亡属于炎症性程序性死亡的一种,其与凋亡、坏死性凋亡等多种细胞程序性死亡方式有共性的特征。然而,细胞焦亡因其以炎症小体为核心的复杂分子机制网络而收到广泛关注,具体表现为由NLRP3、NLRC4等组装而成的炎症小体介导的gasdermin D(GSDMD)裂解和半胱天冬蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)参与的白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等细胞因子的过度激活。