预测药物性肝损伤严重程度的新数字模型

药物性肝损伤(DILI)是一个重要的公共健康问题,在预测DILI严重程度方面尚缺乏很好的评价方法.最近,美国Chen等[1]根据以下2项:(1)rule-of-2(RO2)规则[2]:即口服药物亲脂性(logP≥3)和每日口服药物剂量≥100 mg,肝毒性会比较明显;(2)该药物的反应性代谢物共价结合(RM)特性[3],开发了一种新的DILI评分计算数字模型,以评估与口服药物有关的DILI风险严重程度.

隐匿性HCV感染：应该重视还是忽略？

隐匿性HCV感染（OCI）是指在肝脏组织或者外周血单核细胞（PBMC）中能检测到HCVRNA,而在血清中多次检测均低于检测下限.那么,OCI临床意义如何？在临床上是否存在免疫抑制状态下HCV再激活？是否能成为抗HCV阳性且血清HCVRNA阴性患者出现肝功能异常的原因？甚至在-些自发或者治疗达到持续病毒学应答（SVR）的患者中,OCI是否是导致肝功能持续异常和肝病持续进展的首要原因？美国学者Elnasy等W在肝移植术后的患者出现HCV复发,

终末期肝病模型和吲哚菁绿清除试验联合评分对肝硬化患者并发症发生的预测价值

目的 通过分析肝硬化患者终末期肝病模型(MELD)评分和吲哚菁绿清除试验(ICG_(R15))评分的关系,并就ICG_(R15)、MELD和MELD-ICG_(R15)评分对患者在半年内及远期是否发生并发症的预测效能进行比较,为肝硬化患者的并发症预防及治疗时机选择提供临床依据。方法 选取2017年4月至2018年4月因肝硬化入院深圳市人民医院感染内科的患者112例。观察入组患者6个月、1年、2年、3年内发生并发症的情况,统计并分析肝硬化患者MELD、MELD-ICG_(R15)评分分值与发生并发症的关系。使用灵敏度、特异度和受试者工作特征曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)进行评估,评价ICG_(R15)、MELD、MELD-ICG_(R15)评分对于肝硬化患者出现并发症可能性预测价值(P <0.05)。结果 入组患者在6个月、1年、2年、3年的并发症发生率分别为48.2%(54/112)、50.0%(56/112)、50.9%(57/112)、50.9%(57/112)。有并发症患者和无并发症患者两组间年龄(t=-0.929,P=0.357)、性别(χ^(2)=0.429,P=0.521)、血清肌酐值(Scr)(t=-1.229,P=0.224)和国际标准化比值(INR)(t=-1.825,P=0.069)差异无统计学意义(P>0.05);血清总胆红素(TBil)(t=-2.869,P=0.006)、血清白蛋白(ALB)(t=4.998,P <0.001)、ICG_(R15)(t=-5.264,P <0.001)、MELD评分(t=-4.678,P <0.001)、MELD-ICG_(R15)评分(t=-6.041,P <0.001)有统计学差异(P<0.05)。MELD-ICG_(R15)评分的AUC为0.866,95%CI为0.799~0.933,cut-off值为47.5,对应的灵敏度为0.870,特异度为0.759。纳入观察的指标中,MELD-ICG_(R15)评分的AUC最大,优于ICG_(R15)(AUC:0.824)、MELD评分(AUC:0.830)。结论 ICG_(R15)、MELD评分、MELD-ICG_(R15)评分可对于肝硬化患者6个月内及远期出现并发症进行预测,其中MELD-ICG_(R15)评分预测效能最佳。

肝硬化相关营养不良

肝脏疾病是我国发病率较高的疾病之一。慢性肝病患者在疾病进程中经常出现营养不良,其程度与肝脏失代偿呈正比,会增加并发症的发生率,直接影响患者总体生存率。尤其是在难治性腹水、反复入院、胆汁淤积性肝硬化或长期持续酗酒的患者中营养不良发生率更高[1]。通过积极评估和改善患者营养状况及生活质量,营养不良能得到相应改善[2]。近年来,国内外陆续发布了慢性肝病及肝硬化营养诊治指南,对慢性肝病及肝硬化患者的营养筛查、评估和治疗提出了很多推荐意见。

熊去氧胆酸预防原发性胆汁性胆管炎肝移植术后复发

原发性胆汁性胆管炎(PBC)进展致肝癌的发病率越来越高(每年约为3.4/1000)[1],但治疗手段有限。尽管熊去氧胆酸(UDCA)已被广泛使用,但仍有一些PBC患者疾病进展。PBC进展至列入肝移植患者名单也在逐年增加,移植术后PBC的复发问题也越来越被关注。Neuberger等[2]1982年首次报道PBC以来,近些年报道PBC移植术后复发比例在14%~42%之间[3-6],如何治疗和预防PBC肝移植术后复发,尚未达成统一认识。

实体肿瘤的血管靶向免疫治疗

近年来,肝细胞癌(HCC)的射频和微波消融等局部治疗快速发展。其中经动脉化疗栓塞(TACE)具有规避全身毒性、将化疗药物直接靶向定位于肿瘤的特性,但也有一定的局限性,TACE尽管能够栓塞局部小血管,使小肿瘤得到了治疗,但还是会遗漏相邻微小转移灶。栓塞引起的缺血,使肿瘤细胞“饥饿”,但也限制了药物转运到原发肿瘤和微小转移灶。因此,需要一种技术能将化疗药物输送至特定区域,如整个肝脏或某个肝脏节段,同时维持体内其他器官的低浓度水平。

米非司酮导致的胆汁淤积性肝损伤

米非司酮(RU-486,曾与米索前列醇合用诱导流产)现主要用于抑制成人内源性库欣综合征的皮质醇活性。目前尚无该药物相关的肝损伤报道。患者,女,65岁,因疑似急性肝衰竭入院。既往有高血压、肥胖症、焦虑症、轻度哮喘和库欣综合征病史。并因库欣综合征在入院前90 d开始服用米非司酮,初始剂量300 mg/d,14 d后增加至600 mg/d,21 d后增加至900 mg/d。

人机协作机器人的痛点及其关键技术解析

本文通过对国内人机协作机器人痛点的分析,总结了国内协作机器人存在的问题,并指出了人机协作机器人的目前存在的困难以及今后的发展方向。

管花苷B对肝癌细胞增殖侵袭转移的影响及机制

目的探讨分析管花苷B对肝癌细胞增殖侵袭转移的影响及作用机制。方法取人肝癌细胞株HepG2,随机分为对照组和管花苷B不同浓度组,对照组中仅加入细胞培养液,管花苷B不同浓度组中分别加入1 mg/L、10 mg/L、100 mg/L的管花苷B和细胞培养液。采用MTT法测算细胞增殖抑制率;采用Transwell小室实验检测HepG2细胞的体外侵袭、转移能力;采用流式细胞仪检测细胞周期,Westem blot法检测RCD44的表达。结果细胞增殖抑制率随管花苷B浓度的升高而增大;细胞侵袭和转移能力均随管花苷B浓度的升高而降低;与对照组相比,各浓度的管花苷B均可显著增加GO/G1期肝癌细胞的比例,减少S期与G2/M期肝癌细胞的比例;肝癌细胞CD44蛋白表达量随管花苷B浓度和作用时间的增加而减少。结论管花苷可明显抑制肝癌细胞增殖侵袭转移,且具有明显的浓度依赖性,其机制可能与管花苷B可影响细胞周期进程和下调CD44蛋白表达有关。

及时更新的诊疗方案对新型冠状病毒肺炎疫情防控的临床价值

分析1例从外地到深圳探亲的新型冠状病毒肺炎患者的确诊经过,明确诊疗方案及时更新对新型冠状病毒肺炎疫情防控的临床价值。2020年1月21日,该患者无发热、肺部CT无肺炎影像学表现,不符合疑似病例诊断标准,要求居家隔离观察即可。然而,根据2020年1月27日国家卫生健康委员会发布的新版诊疗方案《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》,该患者当时的临床表现符合疑似病例诊断标准,要求患者必须入院隔离观察,有效避免了漏诊和社区传播。因此,新型冠状病毒肺炎疫情暴发期间,国家卫生健康委员会实时更新和发布的诊疗方案具有非常高的临床应用价值,有效指导了疫情防控。

伤寒杆菌致感染性腹主动脉瘤合并腹腔脓肿1例

伤寒杆菌感染所致的感染性动脉瘤是一种罕见且病死率较高的疾病,是沙门菌感染肠外并发症中最严重的疾病,常发生在高龄或者免疫力低下患者,患者多表现为发热或者相应位置的疼痛,但初期表现一般不典型,临床容易漏诊、误诊。伤寒杆菌所致的感染性动脉瘤治疗须手术及抗感染治疗同步进行,如抗感染治疗不充分则容易造成术后感染复发,导致病情加重、局部形成化脓性病灶。本文汇报1例表现为发热、腹痛的伤寒杆菌所致的感染性腹主动脉瘤,予以抗感染及腹主动脉瘤覆膜支架腔内修复术,但患者术后仍有反复发热。血培养结果为伤寒杆菌,根据药物敏感性试验结果调整抗感染治疗方案,但疗效欠佳,予以全麻下行剖腹探查,手术中发现腹腔脓肿,予以切开引流。术后患者一般情况可,未再腹痛和发热。

成人EBV感染临床特点及发生噬血细胞综合征的预测因素

目的分析成人爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染患者的临床特点,探讨该类患者发生噬血细胞综合征(HLH)的预测因素。方法收集并分析2016年9月至2021年9月深圳市人民医院收治的成人EBV感染患者的临床资料,根据是否发生HLH分为两组,其中传染性单核细胞增多症(传单)56例(IM组),传单合并HLH 12例(HLH组)。采用单因素分析及Logistic回归分析筛选出成人EBV感染发生HLH的独立预测因素。结果68例符合诊断标准的患者纳入研究,其中男性33例,平均(25.1±7.16)岁,女性35例,平均(21.83±9.25)岁。临床表现典型三联症(发热、咽痛、颈淋巴结肿大)的患者37例(54.4%),血WBC增多26例(38.2%),淋巴细胞占比(LY%)≥50%有52例(76.5%),异型LY%≥10%有20例(统计46例,43.5%),肝损伤61例(89.7%),脾大43例(63.2%),肝脏肿大9例(13.2%),EBV脱氧核糖核酸(EBV DNA)定量中位数5.59×10^(3)copies/ml。两组性别、年龄比较,发热、咽痛症状占比,淋巴结肿大、脾大、皮疹体征占比,血WBC升高及在正常范围占比,血红蛋白(HGB)下降占比,异型LY%≥50%占比、LDH≥1000U/L占比和ALT升高分别大于5倍和10倍正常值占比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PLT降低占比,LY%≥50%占比,血清铁蛋白(SF)升高占比(分别进行了>500、800、1000、1500μg/L分析),ALT/AST≤1占比和EBV DNA≥1.0×10^(5)copies/ml占比比较差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示患者年龄、血WBC<4×10^(9)/L、PLT<100×10^(9)/L、LY%≥50%、ALT/AST≤1、EBV DNA≥1.0×10^(5)copies/ml是成人EBV感染发生HLH的独立预测因素(OR=1.111,P=0.009;OR=0.033,P=0.027;OR=0.967,P<0.001;OR=0.890,P<0.001;OR=0.006,P=0.001;OR=1.000,P=0.019)。结论成人EBV感染患者临床症状不典型;患者年龄、WBC<4×10^(9)/L、PLT<100×10^(9)/L、LY%≥50%、ALT/AST≤1、EBV DNA≥1.0×10^(5)copies/ml是成人EBV感染发生HLH的独立预测因素。

综合三甲医院感染病科院内会诊疾病谱的分析研究

目的分析研究综合三甲医院感染病科的院内住院患者会诊疾病谱特点,探讨综合医院对感染病科的临床需求。方法采用回顾性研究的方法,分析研究2019年6月至2019年12月深圳市人民医院总院经感染病科会诊的住院患者分布科室和会诊特点。结果研究期间我院感染病科共会诊1756例患者,占同期总出院病例的4.38%(1756/40087)。会诊病例前5位科室依次为消化内科120例(6.83%)、肝胆胰外科117例(6.66%)、风湿免疫科106例(6.04%)、呼吸与危重症医学科105例(5.98%)、肾内科104例(5.92%)。感染病科会诊疾病中,传染性疾病385例(21.92%),其中病毒性肝炎343例(19.53%),其他传染病42例(2.39%);非传染性肝病48例(2.73%);非传染性感染性疾病共913例(51.99%),按感染部位前5位分别为尿路感染186例(10.59%)、腹腔感染148例(8.43%)、皮肤软组织感染146例(8.31%)、肺部感染139例(7.92%)、败血症85例(4.84%);特殊级别抗菌药物使用申请会诊335例(19.08%)。结论综合三甲医院感染病科会诊量以非传染性感染性疾病和传染病为主,因此,综合三甲医院应加强各科室临床医师对本专业感染性疾病诊疗和合理使用抗菌药物的培训。

不明原因儿童严重急性肝炎研究进展

全球多个国家暴发不明原因儿童严重急性肝炎疫情,其临床主要表现为转氨酶显著升高,ALT或AST>500U/L,常伴黄疸,可有肝脏肿大。大部分患儿有消化道症状。部分病例有发热或有呼吸道症状,少部分病例出现急性肝衰竭。目前我国暂无相关病例报告。不明原因儿童严重急性肝炎病原学仍不完全明确,腺病毒感染仍被认为是最可能的主要病因。但也不排除与SARS-CoV-2相关的可能性。SARS-CoV-2超抗原介导的免疫激活可能与此次不明原因儿童严重急性肝炎发病相关。临床治疗主要以对症支持治疗为主,少部分患儿出现急性肝衰竭,部分需要肝移植手术治疗。加强对不明原因儿童严重急性肝炎的认识和理解,为临床诊疗和卫生防控政策制订提供理论指导和借鉴作用。

不明原因发热综述

发热是临床上最为常见的症状之一,也是许多疾病的共同症状。因发热无特异性以及与疾病无明显相关性,发热的分类多种多样,在引起发热原因的诊断上也是非常困难,致使引起发热的疾病不能得到及时的对因治疗,导致疾病的进一步发展而延误治疗。因此,对不明原因发热的流行病学调查及相关分析极为重要。

新时期建筑工程施工技术控制与创新思考浅析

随着科技的不断发展和社会的不断进步,建筑工程施工技术也在不断更新和升级。本文旨在探讨新时期建筑工程施工技术的控制和创新思考,本文从施工技术的角度出发,分析了当前施工技术的控制和创新思考。首先,对当前施工技术的现状进行了分析,指出了存在的问题和不足之处。然后,提出了一些创新思考,如引入新的技术、完善管理制度等,以提高施工技术的质量和效率。通过本文的探讨,可以为建筑工程施工技术的控制和创新提供一些思路和借鉴。

何为中东呼吸综合征

自2012年以来,全球有1000多人感染中东呼吸综合征（Middle East Respiratory Syndrome,MERS）并造成400多人丧生,部分国家和地区出现了聚集性疫情,2015年5月29日,中国广东省惠州市确诊了一例从韩国入境的中东呼吸综合征（MERS）病例。

大黄■虫丸对H2O2诱导大鼠肝星状细胞氧化应激的影响

目的研究大黄■虫丸对H2O2诱导大鼠肝星状细胞氧化应激的影响,并探讨其分子机制。方法制备大鼠大黄■虫丸血清和正常血清;将肝星状细胞(HSCs)分为正常血清低浓度H2O2(50 nmol/L)组、大黄■虫丸血清低浓度H2O2组、正常血清高浓度H2O2(100μmol/L)组和大黄■虫丸血清高浓度H2O2组,应用化学荧光和流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平。蛋白质免疫印迹实验中,将HSCs分为正常血清组、大黄■虫丸血清组、正常血清低浓度H2O2(50 nmol/L)组和大黄■虫丸血清低浓度H2O2组,以检测ROS生成相关分子RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK的表达。结果正常血清高浓度H2O2组和大黄■虫丸血清高浓度H2O2组细胞内均有较强ROS荧光,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05);大黄■虫丸血清低浓度H2O2组细胞的ROS荧光强度明显弱于正常血清低浓度H2O2组(P<0.01);与正常血清组比较,正常血清低浓度H2O2组RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与正常血清低浓度H2O2组比较,大黄■虫丸血清低浓度H2O2组RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK蛋白表达下调(P<0.01)。结论大黄■虫丸可能通过调控RAC1、p67phox、p22phox和p-ERK等分子,参与拮抗H2O2诱导的氧化应激,阻止ROS的生成,并最终抑制HSCs活化、增殖,防治肝纤维化。

锌催化异噁唑和烯炔醚的不对称6π电环化反应

6π电环化反应具有高立体选择性、高原子经济性等优点,可用于高效构建五至七元环状化合物;相关研究方法已被广泛应用于天然产物和生物活性分子的合成.近年来有关发展高效的6π电环化反应研究受到了广泛的关注.就反应机理而言,该环化反应可经由戊二烯阴离子、共轭三烯和庚三烯阳离子三种中间体生成对应的环状化合物(图1).与前两种反应途径相比,第三种反应途径由于具有较高的反应能垒,成功实现该类6π电环化反应的难度更大.