肿瘤原位液中肿瘤来源DNA实时监测脑胶质母细胞瘤术后替莫唑胺诱导超突变的临床应用价值

目的:探讨脑肿瘤原位液(tumor in situ fluid,TISF)来源的肿瘤DNA(tumor-derived DNA)测序实时监测脑胶质母细胞瘤(GBM)术后替莫唑胺(temozolomide,TMZ)诱导超突变的临床应用价值。方法:收集2019年3月至2021年6月于我院神经外科接受诊治的21例GBM患者的肿瘤组织标本及术后TMZ辅助治疗期间的TISF标本和CSF标本,共50个样本(4个CSF、19个组织标本、27个TISF),从TISF和CSF中提取无细胞DNA(cell-free DNA,cfDNA)进行肿瘤来源DNA靶向测序,表征脑胶质母细胞瘤术后基因组景观,并与肿瘤组织标本测序结果对比,鉴定出在术后TMZ辅助化疗期间基因组发生超突变的GBM患者。结果:21例GBM患者平均年龄(53.2±13.5)岁,18例为IDH野生型,3例为IDH突变型,初始MGMT甲基化均阳性。共检测到67个不同基因的785个突变,每个个体平均突变数为15.7,最常见的改变基因为TP53(35%)、NF1(33%)、TSC2(29%)、PTEN(27%)、PTCH1(23%),最常见的突变类型是错义突变(65%),其次是多重突变(13%)和移码突变(12%)。与初始肿瘤组织标本测序结果对比,共有2例患者经TISF肿瘤来源DNA测序检测出在用药期间发生基因组超突变,并证实为TMZ诱导产生的超突变。结论:通过TISF肿瘤来源DNA在体动态监测,可实时在体表征脑胶质母细胞瘤术后肿瘤基因景观及监测替莫唑胺诱导的超突变,通过基因组分析,早期发现肿瘤耐药,提示临床调整后续治疗方案。

视神经管减压联合自体干细胞动员治疗视神经损伤的疗效观察

目的观察视神经管减压术(optic nerve decompression)联合自体骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSCs)动员治疗外伤性视神经损伤(traumatic optic nerve injury,TONI)的临床疗效。方法收集河南省人民医院神经外科资料完整的TONI患者60例,随机分为2组,对照组29例TONI患者治疗方案为视神经减压同时给予鼠神经生长因子肌内注射,1次/d,持续28 d;观察组31例TONI患者在对照组治疗基础上采用联合自体骨髓干细胞动员治疗,即神经管减压术后1周后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子或重组人巨噬细胞集落刺激因子,每3 d一次,2种交替。出院后2组患者继续行神经生长因子治疗3个月,对比2组治疗效果。结果治疗后观察组视力恢复状况高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论视神经管减压术联合自体骨髓干细胞动员治疗外伤性视神经损伤,具有缓解视神经水肿、塑造神经细胞再生环境、修复神经损伤、改善视力效果、提高患者日常生活能力等作用。