子宫内膜癌聚ADP核糖聚合酶1表达与子宫内膜癌转移的关系

目的:探讨聚ADP核糖聚合酶1(PARP-1)在子宫内膜癌(EC)中的表达、预后作用,并利用体外方法研究了PARP-1对EC细胞中生物行为和相关信号通路及机制的影响.方法:收集2011-2016年本院采集石蜡包埋组织标本135份,包括75例EC、24例不典型增生和36例正常子宫内膜.采用免疫组化检测PARP-1在EC组织中的表达.体外实验中,构建PARP-1敲低的EC细胞模型.分别采用MTT和Transwell法测定细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过western blotting检测上皮间充质转化(EMT)标记物和PI3K/AKT信号通路蛋白表达.结果:PARP-1在EC组的阳性表达率92%(69/75)显著高于非典型增生子宫内膜组70.83%(14/24)和正常子宫内膜组50%(18/36),并且PARP-1高表达与晚期、分化差和淋巴结转移有关.PARP-1高表达组的平均生存时间为49.4个月,明显低于PARP-1低表达组的59.4个月.多变量Cox回归分析显示PARP-1高表达是EC患者预后的独立危险因素.在Ishikawa细胞中抑制PARP-1表达后增殖能力降低,并且迁移和侵袭能力受到显著抑制.此外,下调PARP-1表达可以抑制EC细胞中的EMT过程并抑制PI3K-AKT信号通路.结论:PARP-1在EC的发生、发展和恶性行为中起重要作用,并且较高的PARP-1表达与EC患者的不良预后相关.