[G—^3H]—雷公藤甲素的制备

采用催化气 液同位素交换法制备了氚化雷公藤甲素 ,探讨了反应时间和反应介质对反应产额的影响。用纸色层法分离与纯化产品 ,最终获得产品的放射性比活度和放化纯度分别为 0 6 1TBq/g和 98%。

高温固态催化同位素交换法制备氚化氨基酸

高温固态催化同位素交换法为制备具有生物活性的高放射性比活度的氚标记有机化合物提供了新的途径。本工作利用该法制备了高放射性比活度的氨基酸。

同位素催化交换法制备[G-~3H]-河鲀毒素

采用同位素催化交换法制备了[G-3H]-河鱼屯毒素,并比较了催化气-液同位素交换反应与催化液-液同位素交换反应各自的特点。用薄层色层法分离、纯化产品,所获得的[G-3H]-河鱼屯毒素具有较高的放射性比活度和放化纯度。

去甲斑蝥素衍生物Nd3对人卵巢癌细胞SKOV3增殖的作用及机制初步探讨

背景与目的:去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是斑蝥素(cantharidin)的衍生物,对多种肿瘤细胞的生长均有抑制作用,但其药效较同类化疗药物小。本研究探讨NCTD衍生物Nd3对人卵巢癌细胞SKOV3的体外抗增殖作用,同时与NCTD的作用进行比较,并初步探讨Nd3的作用机制。方法:采用增殖抑制实验分别测定Nd3和NCTD对SKOV3细胞增殖的抑制作用,流式细胞术分析Nd3对SKOV3细胞周期和细胞凋亡的改变。Westernblot方法检测Nd3对SKOV3细胞周期和凋亡相关蛋白Cdc2、CyclinB1、Bax和Bcl-2表达的影响。结果:2.5、5、10、20、30和40μmol/L的Nd3作用SKOV3细胞48h后,细胞抑制率依次为27.3%、34.1%、53.3%、64.3%、83.3%和96.7%,与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.001)。Nd3作用24h、36h和48h的IC50分别为(25.1±2.3)!mol/L、(21.8±2.8)!mol/L和(20.4±3.3)!mol/L。细胞周期分析证实,10、20、30、40μmol/LNd3作用48h后,G2/M期细胞百分数为14.3%、20.2%、26.2%和27.9%;同时30μmol/L的Nd3作用12、24、36、48h后,G2/M期的细胞比例分别为19.8%、26.6%、27.8%和32.0%,呈现G2/M期阻滞。此外Nd3可以诱导SKOV3细胞凋亡,40μmol/L的Nd3作用48h后细胞凋亡率高于对照组30%以上。Westernblot结果表明,Nd3可使Bax蛋白的表达增高,而Cdc2、CyclinB1和Bcl-2的表达则相应减少。结论:Nd3能明显抑制SKOV3细胞的增殖,其作用比NCTD强,且可阻断SKOV3细胞周期于G2/M期并诱导细胞凋亡,其作用机制与Cdc2、CyclinB1、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化有关。

^3H—去甲乌药碱的合成

目的 合成3H 去甲乌药碱。方法 以 1 (4 甲氧基苄基 ) 6 ,7 二甲氧基 3,4 二氢 异喹啉为前体 ,采用催化氚气加成反应及氢溴酸脱甲氧基反应合成3H 去甲乌药碱。标记物经薄层层析纯化 ,经紫外分光光度法 (UV)和高效液相色谱法 (HPLC)进行质量鉴定。结果 合成的3H 去甲乌药碱UV和HPLC图谱鉴定与去甲乌药碱标准品一致 ,放化纯 >98% ,比活度 >370GBq mmol。结论 该微量合成3H 去甲乌药碱的方法为去甲乌药碱的药代动力学研究提供了物质基础。

ADP脱敏对兔血小板ADP受体调节的影响

用ADP引起兔血小板脱敏,测定血小板上ADP受体的K_D及数目,并与正常血小板上的数据比较。正常血小板的K^D=0.0129nM,受体数=857.69;而脱敏血小扳的K′_D=0.0265nM,受体数=294.78。以上结果说明由于细胞表面受体的内化,使受体亲和力及受体数目减少。

^3H—3—叠氮基—N—正癸烷基水杨酰胺的合成

以 3 硝基水杨酸和正癸烷为原料 ,合成了研究线粒体呼吸链酶系中各泛醌结合蛋白的分子探针 ,即氚标记的 3 叠氮基 N 正癸烷基水杨酰胺 ,为进一步研究泛醌结合蛋白提供了有效工具。3 H 3 叠氮基 N 正癸烷基水杨酰胺的放射性比活度和放射化学纯度分别为 2 5 9TBq/mol和 98%

去甲斑蝥素体外抗HIV-1作用研究

为从天然产物中获得与现有药物作用机制不同、结构新颖的有效抗HIV-1化合物,在细胞培养系统及体外无细胞复制酶系统中进行抗HIV-1药物筛选。结果发现,去甲斑蝥素(NCTD)在传代和原代淋巴细胞培养系统内抑制HIV-1实验室传代病毒株的p24抗原,在人外周血单核细胞培养系统内对临床分离的AZT敏感病毒株和耐药病毒株也有抑制作用,半数抑制浓度为1.8～20.2μmol·L-1,在MT-4细胞培养系统内与AZT合用的联合指数<0.3,具有明显的协同抗HIV-1作用,但在体外NCTD对HIV-1逆转录酶、整合酶和蛋白酶均无抑制作用。由于NCTD结构简单,不同于现有结构类型的抗HIV-1药物,如经修饰改造并优化,可望获得高效低毒的新型抗HIV-1化合物。

突破教学难点,培养学生能力——初中“电磁感应”一节教材的教学体会

对初中物理“电磁感应”一节教材中“右手定则”的教学进行了探讨,对这一难点知识进行了展开,目的在于突破教学难点,同时培养学生的思维能力及良好的学习习惯。