Wnt信号通路对小鼠结肠炎症及肠道功能细胞的影响

本试验旨在研究Wnt信号通路对小鼠结肠形态结构、细胞炎性因子和肠道功能细胞的影响。选取18只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和Wnt抑制剂组。Wnt抑制剂组给与小鼠腹腔注射5 mg/kg体重的LGK974,每天1次,持续7 d;对照组注射等量体积的二甲基亚砜(DMSO)。饲养至第9天处死,取小鼠结肠组织待测。结果表明:①与对照组相比,LGK974组小鼠体重从第5天开始显著下降,第6至8天极显著下降,且疾病活动指数极显著上升;②LGK974组的小鼠结肠长度不受影响,但隐窝深度显著降低,且隐窝的完整性遭到明显破坏;③LGK974组的结肠炎性细胞因子IL-6和IL-1β的mRNA表达均显著上调,且TNF-α表达有上调的趋势;④LGK974处理能降低结肠Wnt信号通路关键基因Wnt3a和Axin2的mRNA相对表达量;⑤LGK974组的结肠PCNA、Ascl2、Lgr5、Muc2、ChgA和Villin基因mRNA表达显著下降,且Alpi基因的mRNA表达有降低的趋势。以上结果表明抑制Wnt信号通路能破坏结肠的隐窝结构,诱发炎症反应,并导致结肠各种功能细胞降低。