肾素-血管紧张素系统与肿瘤关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是人类重要的体液调节系统,对维持心血管内稳态和水电解质平衡至关重要,近年来的研究显示RAS与肿瘤发生发展、血管的形成和转移密切相关。RAS主要通过经典的ACE-AngⅡ-AT1轴以及ACE2-Ang(1-7)-Mas替代轴发挥作用,ACE-AngⅡ-AT1轴与导致肿瘤的生物学过程相关,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴是ACE-AngⅡ-AT1轴的反向调节轴,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活对大多数肿瘤增殖和转移起抑制作用,本文现就这两条轴与肿瘤的关系进行阐述。

低氧条件下调节EMT、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达促进肝癌细胞的增殖和迁移

目的:研究低氧条件对Hep3B肝癌细胞增殖、迁移的影响,探讨低氧对上皮—间质转化(EMT)、糖异生及脂肪酸合成相关基因的表达变化及意义。方法:克隆形成实验研究Hep3B的增殖能力,细胞划痕愈合和Transwell迁移实验研究Hep3B的迁移能力。肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)分析EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2、ZEB1和Vimentin,糖异生相关基因PCK2、G6PC及脂肪酸合成相关基因ACACA的mRNA在肝细胞癌(HCC)与癌旁组织中的表达情况,并使用GEO数据库分析上述基因在低氧条件下的mRNA表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测上述基因在常氧和低氧条件下培养的Hep3B细胞中的mRNA表达情况。结果:低氧环境可以促进Hep3B细胞的增殖和迁移能力。与癌旁组织比较,TCGA和GEO数据库均显示,ZEB1和ACACA在肝癌组织中表达上调,G6PC和PCK2则下调,SNAl2和Vimentin仅在TCGA中显示上调,SNAl1和CDH1仅在GEO显示下调。RT-qPCR结果显示,与常氧组相比,低氧环境下的Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、CDH1、CDH2的表达量降低(P<0.05),而SNAl2、Vimentin的表达量则升高(P<0.05),糖异生相关基因PCK2、G6PC和脂肪酸合成相关基因ACACA在低氧环境中的表达量均降低(P<0.05),而ZEB1的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:低氧微环境可以调节肝癌Hep3B细胞中EMT相关基因SNAl1、SNAl2、CDH1、CDH2和Vimentin以及代谢相关基因ACACA、G6PC和PCK2的表达,进而促进Hep3B细胞的增殖和迁移。

肝癌患者血液标本实时荧光定量PCR内参基因的筛选

肝癌是目前世界上最常见的肿瘤之一,目前的化疗和药物治疗对肝癌都没有很理想的治疗效果,肝癌治疗面临着巨大挑战。基于实时荧光的逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)目前已成为mRNA检测的首选方法。我们通过文献挑选了8个经典的RT-qPCR内参基因,从22例肝癌患者的全血中提取RNA,逆转录后进行qPCR实验,经geNorm、Bestkeeper和NormFinder三程序进行内参基因的稳定性分析,结果显示,geNorm、NormFinder挑选出最稳定的内参为HPRT1,最佳基因组合为TBP 和UBC。这可以为我们进行后续研究原发性肝癌全血样本的下游实验奠定基础。