宫颈上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染及p16蛋白表达的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染及p16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断和分级中的意义。方法采用免疫组化EnVision法检测191例宫颈各类病变中的p16蛋白表达;通过聚合酶链反应(PCR)检测其中104例HPV16/18型及6/11型DNA感染率。结果191例标本中,p16蛋白表达率为73.3%,其中75%呈带状,25%呈点状。CINⅠ级p16蛋白表达率较宫颈上皮鳞化伴增生明显增加(P<0.01);CINⅡ～Ⅲ级p16蛋白表达率较CINⅠ明显增加(P<0.01)。104例HPVDNA检测病例中,HPV16/18型检出率为49%(51/104),HPV6/11型检出率为9.6%(10/104)。CINⅠ级HPV16/18型检出率较鳞化伴增生组明显增加(P<0.05);CINⅡ～Ⅲ级HPV16/18型检出率同CINⅠ差异不显著(P>0.05)。结论p16可以作为宫颈上皮鳞化伴增生与CINⅠ级、CINⅠ级与CINⅡ～Ⅲ级间鉴别诊断的标记物;HPV16/18感染与p16蛋白带状表达明显正相关。

宫颈癌与人乳头状瘤病毒及相关基因的研究进展

人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染在宫颈癌发生发展过程中起重要作用。p16基因在细胞周期调控中发挥负反馈作用,是细胞周期依赖性激酶抑制剂,作用于细胞分化周期的G1～S期,负调节细胞增殖及分裂。c-myc基因是一种参与细胞分化和恶性增殖的核蛋白基因。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,能调节细胞周期停滞和促进有DNA损害的细胞凋亡。脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在调控细胞周期和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。survivin基因是凋亡抑制基因,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。综述宫颈癌与HPV感染及相关癌基因和抑癌基因的研究进展,对检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变、预测病变进展及判断预后等有潜在临床应用价值。

前列腺淋巴瘤1例

患者男性,75岁。患者因间歇性无痛性全程肉眼血尿1个月余于2011年3月11日入院。查体：直肠指检前列腺Ⅲ度肿大,质中,表面光滑,中央沟变浅,未触及结节,无压痛,全身浅表淋巴结未扪及肿大,外生殖器及睾丸无异常。

血管瘤样纤维组织细胞瘤临床病理观察

目的探讨血管瘤样纤维组织细胞瘤(AFH)的临床病理特征。方法对1例发生于左肩的血管瘤样纤维组织细胞瘤的临床表现、组织形态、免疫组化等进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,19岁。左肩部缓慢生长的无痛性肿块。镜检:瘤细胞为增生的组织细胞样细胞或肌样细胞,可见含铁血黄素颗粒和假血管样腔隙、较厚的纤维性假包膜和周围淋巴细胞浆细胞浸润。免疫组化:vimentin、CD57和CD99均(+),SMA、CD68和结蛋白部分(+),CD21、CD31、CD34、CD117、CKpan、S-100、calponin和synaptophysin均(-)。结论血管瘤样纤维组织细胞瘤是一种罕见的低度恶性中间型肿瘤,临床上易与血肿、血管瘤混淆。其诊断主要靠病理形态学特征,免疫组化标记有助于诊断与鉴别诊断;肿块局部扩大切除,必要时可局部放疗,术后随访尤其重要。

垂体腺瘤108例临床病理分析

目的研究垂体腺瘤的临床、病理学及预后特点。方法收集2005年5月～2007年12月复旦大学附属上海第五人民医院神经外科病理确诊的垂体腺瘤患者108例,回顾性分析其临床、放射学、随访资料及HE染色、免疫组化染色等临床病理特点。结果 108例患者中,男性45例,女性63例,发病年龄17～89岁,平均48.0岁。根据影像学显示大小,分为微腺瘤18例,大腺瘤87例,巨大腺瘤3例。依据免疫组化结果显示生长激素(growth hormone,GH)型腺瘤50例,泌乳激素(prolactin,PRL)型腺瘤28例,促肾上腺皮质激素(adenocorticotropic hormone producing adenoma,ACTH)型腺瘤11例,促性腺激素(gona-dotropin producing adenoma,FSH/LH)型腺瘤10例,裸细胞腺瘤(null cell adenoma)4例,其它混合型腺瘤5例。患者术后随访时间30～60个月,平均43.9个月,其中36例(33.3%)复发。结论肿瘤复发与肿瘤大小及切除完整与否有关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤免疫表型、是否侵袭无关(P>0.05)。免疫组化染色结果与患者的临床表现密切相关,可根据免疫组化结果对其进行功能性分类、研究,并指导临床治疗。

肺隐球菌病临床误诊讨论

目的探讨肺隐球菌病的临床特点及诊治方法,以减少误诊。方法对我院近期收治的1例肺隐球菌病误诊病例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者因阵发性左侧背部疼痛,伴发热及咳嗽、咳痰1个月入院。曾于外院就诊,经肺部CT检查诊断为肺炎、肺结核不能排除,给予相应治疗病情加重转入我院。入院后行肺部CT检查示左肺多发渗出伴实变、下叶为著;隐球菌乳胶凝集试验(+),效价1∶480;纤维支气管镜肺活组织病理检查倾向隐球菌感染;免疫组织化学检查示CD68(组织细胞+),PAS(+),六胺银(+),抗酸(-);气管镜肺泡灌洗液检查找到新型隐球菌。确诊肺隐球菌病,予氟康唑及左氧氟沙星治疗3周后,复查胸部CT与入院时胸部CT比较肺部病灶明显吸收,出院。结论对临床表现为肺部多发渗出病灶、持续低热,且抗感染治疗效果不佳的患者应高度警惕肺隐球菌病,及时行病理检查、隐球菌乳胶凝集试验及肺泡灌洗液检查等,以减少误诊误治。

胰高血糖素样肽2(GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性

目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论 GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。

宫颈癌及其癌前病变与人乳头状瘤病毒负荷量的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变的发生与人乳头瘤病毒(HPV)负荷量的关系。方法选取2014-01—2015-12复旦大学附属上海市第五人民医院病理科各类宫颈活检存档蜡块标本147例,其中正常宫颈组织20例,低级别鳞状上皮内病变(LSIL)52例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)46例,宫颈鳞状细胞癌(SCC)29例。通过基因芯片对23种HPV亚型进行检测分型;再通过Real-time PCR方法对其中80例标本进行HPV定量分析,检测HPV负荷量。结果 147例宫颈活检标本HPV总检出率为73.5%,检出HPV亚型14种,其中高危亚型12种,低危亚型2种。高危亚型检出率最高前4位分别为HPV16(33.3%)、HPV31(6.1%)、HPV52(6.1%)以及HPV58(5.4%);随着宫颈病变程度的逐渐加重,HPV负荷量逐渐升高,LSIL组、HSIL组以及SCC组的HPV负荷量均明显高于宫颈正常组织组,差异均显著(P<0.05)。但LSIL组、HSIL组以及SCC组相互之间HPV负荷量差异不显著(P>0.05)。结论 HPV负荷量与宫颈癌前病变及宫颈癌病程的发生关系密切,但尚不能作为判定宫颈病变严重程度的指标。

鼻腔腺泡细胞癌1例

患者女性,28岁。因被他人击中鼻部后反复出现鼻衄入院。患者平素少鼻塞、流涕,无额部、颞部胀痛不适。体检：鼻无畸形,鼻腔黏膜无充血,鼻内窥镜检查左鼻顶前端见一新生物,表面附少许血痂。CT示左鼻前庭占位（图1）,考虑鼻腔纤维血管瘤。

中枢神经系统黑色素细胞瘤临床病理分析

目的：探讨中枢神经系统黑色素细胞瘤的临床病理特征。方法：对1例发生于脊髓的黑色素细胞瘤的临床表现、组织形态、免疫组织化学等进行分析,并复习相关文献。结果：患者女性,5 2岁,右侧肢体活动不灵活9个月。M R I示颈3、4椎体水平见一软圆形界限清楚肿块,大小约3.7 cm×0.8 cm×1.3 cm。镜检示肿瘤细胞排列呈巢团状、漩涡状及束状;瘤细胞呈软圆形或梭形,部分细胞呈上皮样,大部分细胞质内见多量黑色素颗粒;瘤细胞无明显异型,无核分裂像。免疫组织化学Vimentin、HMB45、S-100、Melan-A均为阳性,Ki67指数5%-10%;其余Ckpan、EMA、GFAP、CD34、SMA、Desmin和P53均为阴性。结论：黑色素细胞瘤是一种罕见的低度恶性中间型肿瘤,临床上易与弥漫性黑色素细胞增多症和黑色素瘤病、恶性黑色素瘤以及伴有黑色素分化的其他肿瘤混淆。其诊断主要靠病理形态学特征、免疫组化、影像学及电镜检查有助于诊断与鉴别诊断。治疗主要依靠肿块切除,必要时可局部放疗,术后随访非常重要。

结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因突变与其临床病理特征关系的研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 收集2012—2016年复旦大学附属上海市第五人民医院手术切除的91例原发性CRC患者肿瘤手术切除标本进行回顾性分析,采用扩增阻碍突变系统(ARMS)进行实时荧光定量PCR检测KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,应用统计学分析其与临床病理学特征的关系。结果 91例CRC患者中,KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA总突变率为53.8%(49/91),其中KRAS突变率为40.7%(37/91),NRAS突变率为4.4%(4/91),BRAF突变率为3.3%(3/91),PIK3CA突变率为2.2%(2/91),KRAS/PIK3CA双突变率为2.2%(2/91),KRAS/NRAS双突变率为1.1%(1/91)。BRAF基因在低分化癌患者中突变率显著高于中-高分化癌患者(P<0.05)。PIK3CA基因突变与肿瘤原发部位有关(P<0.05)。有淋巴结转移患者的KRNS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变率(78.3%,18/23)显著高于无淋巴结转移患者的基因突变率(45.6%,31/68)(P<0.05)。结论 结直肠癌患者中,KRAS突变最常见,部分患者抗EGFR治疗耐药可能是由于PIK3CA基因突变导致,KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与部分临床病理特征存在相关性,但需要更多病例进一步研究证实。

MMP-9与TAMs在乳腺癌淋巴结转移中的作用

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法对100例乳腺癌组织采用免疫组织化学SP法检测簇分化抗原-68(cluster of differentiation-68,CD68)和MMP-9的表达,分析MMP-9的表达对患者淋巴结转移的影响。对THP-1单核细胞进行培养分化为TAMs,采用transwell小室建立乳腺癌细胞株MCF-7与TAMs共培养模型;共培养24 h和48 h后,实时荧光定量聚合酶链式反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)和Western blot法检测乳腺癌细胞内MMP-9的表达水平。结果乳腺癌组织中MMP-9高表达比例在有、无淋巴结转移方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织中TAMs的浸润数量与MMP-9的表达呈正相关(r=0.603,P<0.05)。乳腺癌细胞与TAMs共培养24 h和48 h后,MMP-9的表达水平均高于单独培养组(均P<0.05)。结论 TAMs可上调乳腺癌细胞MMP-9的表达并促进其淋巴结转移。

有“痣”之士,奋起斗“痣”

都说人各有“痣”,或大或小,或深或浅,只要不影响美观,不痛不痒,大多数人都不会在意。民间有传说——嘴角有痣有口福,泪下生痣招桃花,胸有大痣乃志在天下,发中有痣意富贵,手臂有痣能生财……不过,需要注意的是手心、脚底长痣可千万别大意,不仅会影响运气,搞不好还会因此而丧命。

纤维母细胞性网状细胞肿瘤一例

患者男，14岁。因左腹股沟不适1个月余人院。患者1个多月前自觉体育活动后左腹股沟胀痛不适，休息后缓解，当时未在意，半个多月前出现眼睑明显浮肿，同时呕吐一次，为胃内容物，遂于2009年11月入院就诊。查体发现双侧颈部、双侧腋下及双侧腹股沟淋巴结均肿大，其中左侧腹股沟淋巴结异常肿大，约3cm×6cm大小，其余淋巴结直径约1cm，质韧，无压痛，活动可，与周同组织无粘连，局部皮肤无发红、溃破改变。

液泡膜-ATP酶与P-糖蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨液泡膜-ATP酶（Vacuolar-H＋-ATPase,V-ATPase）与P-糖蛋白（P-glyeoprotein,P-gp）在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测80例结肠癌组织、20例结肠腺瘤组织和10例正常结肠黏膜组织中V-ATPase与P-gp蛋白的表达,分析它们的相关性及其与结肠癌患者的临床病理特征和预后的关系.结果 V-ATPase和P-gp蛋白在结肠癌组织中阳性表达率（72％和80％）高于结肠腺瘤组阳性表达率（40％和35％）及正常结肠黏膜组阳性表达率（20％和20％）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结肠癌组织中V-ATPase蛋白表达与P-gp蛋白表达呈正相关（r=0.567,P＜0.01）,V-ATPase蛋白和P-gp蛋白的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度有关（均P＜0.05）.V-ATPase蛋白高表达结肠癌患者的5年生存率低于低表达者（P=0.023）,5年复发率高于低表达者（P=0.024）.结论 V-ATPase在结肠癌组织中表达上调,与结肠癌的侵袭和转移有关,V-ATPase蛋白高表达患者的预后不良.

垂体转移性肺癌一例

患者女，53岁。因乏力，体重减轻伴多饮多尿、视物模糊入院。体检：神清，全身未扪及淋巴结，GCS15分，双侧巴氏征阴性。辅助检查：MRI示垂体区占位性病变，伴鞍底骨质吸收，但未见明显骨质破坏（图1），考虑垂体腺瘤。X线检查肺部未见异常改变。血清泌乳素56．46mg／L（正常值4．04～23．3mg／L），癌胚抗原（CEA）〉80mg／L（正常值〈15mg／L）。临床诊断：垂体腺瘤。

阑尾炎术后引起小肠扭转的诊治体会

目的探讨阑尾炎术后引起小肠扭转的诊断与治疗。方法对2000年1月—2010年3月收治有阑尾炎手术病史的小肠扭转患者16例的临床资料进行回顾性分析。结果全组男11例,女5例;发病年龄17～59岁,中位年龄36岁。阑尾切除术病史2～15年,中位时间5年。发病至就诊时间为2 h至6 d不等,平均35 h。诊断为小肠扭转10例(62.5%),小肠梗阻4例(25.0%),误诊为肠穿孔2例,误诊率为12.5%(2/16);16例小肠扭转患者均经手术治疗,术中发现小肠扭转均为顺时针扭转,其中扭转<360°为5例,扭转>360°为11例。粘连束带形成部位:距回盲部<15 cm有11例,距回盲部>15 cm或者在空肠的为5例。手术方式:经单纯减压复位术5例,行坏死肠段切除术11例,切除肠段40～300 cm,均行小肠I期吻合,未发生肠瘘,其中保守治疗超过72 h的病例,均发生肠坏死,行肠段切除。术后切口感染2例,切口裂开1例。无死亡病例。结论阑尾炎术后引起小肠扭转早期诊断尤为重要,B超定位下抽腹水,观察腹水性质,有助于早期诊断,提高治愈率和减少并发症。手术是唯一有效的治疗方法。

结直肠癌患者KDM6A蛋白表达与基因突变及错配修复的关系

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中KDM6A蛋白表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变及DNA错配修复(MMR)的关系。方法收集111例手术切除CRC患者的标本,通过免疫组织化学检测KDM6A蛋白及DNA错配修复相关蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达,通过扩增阻碍突变系统(ARMS)法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变,通过统计学分析KDM6A蛋白表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变、MMR及临床病理特征、预后关系,并通过TCGA数据库CRC数据对预后进行验证分析。结果KDM6A表达率在基因突变CRC患者中显著升高,KDM6A表达患者多为错配修复完整(pMMR)(P<0.05)。有脉管侵犯CRC患者的KDM6A表达率显著高于无脉管侵犯者(P<0.05)。KDM6A阳性组和阴性组CRC患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.470)。结论CRC患者中KDM6A表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3C基因突变有关,更常见于pMMR患者,更易发生于有脉管侵犯患者,但与患者预后无关。

肠息肉应该切掉吗

近年来,随着越来越多的人加入健康体检大军,肠息肉检出率也随之增高。对于肠息肉,很多人不以为然,觉得不痛不痒,无所谓,听之任之;当然,也有些人将肠息肉和癌症联系在一起,整天惴惴不安,吓得惶惶不可终日。那么,我们到底应该怎么对待肠息肉呢?

宫颈上皮内瘤变与人类乳头瘤病毒不同亚型感染的关系

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)与人类乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)不同亚型感染之间的关系。方法:采用PCR-反向斑点杂交(PCR-reverse dot blot,PCR-RDB)基因芯片技术分别检测100例宫颈组织活检标本以及其中70例配对细胞刷检标本的HPV感染情况。结果:100例宫颈组织活检标本的HPV总检出率为82%,检出HPV亚型15种。高危型HPV检出HPV-16(37%)、HPV-58(11%)、HPV-33(11%)和HPV-52(7%);高危型HPV检出率自鳞化增生(16.67%)、CINⅠ(57.14%)、CINⅡ(68.18%)、CINⅢ(75.68%)至ICC(85.71%)呈明显增加趋势(P<0.05)。HPV-16在CINⅠ与CINⅡ和CINⅢ组中的检出率均有明显差异(P<0.05)。70例宫颈细胞刷检标本的HPV检出率为64.28%,组织活检标本HPV检出率为80.00%;HPV亚型检测完全一致率不够理想(kappa<0.40)。结论:高危型HPV特别是HPV-16感染与宫颈病变程度明显相关,低危型HPV感染的宫颈病变中常伴有高危型HPV感染,宫颈组织活检标本的HPV检出率高于细胞刷检标本。