口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究

本文设计并制备了口服布洛芬原位凝胶(in situgel systems for the oral delivery of ibuprofen,IBU-ISG),并对其在Beagle犬上药代动力学进行了研究。以去乙酰结冷胶和海藻酸钠为凝胶材料,分别对此两种凝胶材料进行了单因素考察,初步确定了辅料的用量。以成胶前的复合黏度值、体外释放度等参数为评价指标,采用正交设计法进行处方优化。优化的制剂处方为:1.0%海藻酸钠、0.5%去乙酰结冷胶、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。采用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和参比制剂(市售布洛芬混悬液)后不同时间血浆中布洛芬的浓度,所得药代动力学参数Tmax分别为(1.8±0.6)和(0.4±0.1)h,Cmax分别为(29.2±7.6)和(37.8±2.2)μg.mL-1,T1/2分别为(2.3±0.5)和(2.0±0.9)h,AUC0-t分别为(131.0±38.6)和(117.3±23.1)μg.mL-1.h。结果表明,采用去乙酰结冷胶和海藻酸钠二元骨架制备IBU-ISG可行。

pH敏感型口服原位凝胶在Beagle犬体内的药物动力学

目的研究pH敏感型布洛芬口服原位凝胶(IBU-ISG)在Beagle犬体内的药物动力学。方法用RP-HPLC法测定6只Beagle犬口服IBU-ISG和布洛芬混悬液(100mg)后不同时间血浆中布洛芬的浓度,计算药物动力学参数。结果IBU-ISG与布洛芬混悬液的药物动力学参数分别为:tmax为(1.75±0.63)和(0.42±0.13)h,ρmax为(29.19±7.65)和(37.77±2.23)mg·L-1,t1/2为(2.30±0.53)和(2.02±0.91)h,tMR0-∞为(4.27±0.80)和(3.26±1.00)h,AUC0-t为(131.05±38.64)和(117.30±23.07)mg·h·L-1。结论布洛芬pH敏感型口服原位凝胶较布洛芬混悬液释药缓慢。

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。