小分子药物筛选技术研究现状及其应用进展

小分子药物筛选技术伴随着药物的发现正在不断更新和拓展,药物筛选技术的创新可以提高研发效率和成功率、缩短研发周期、降低成本。从基于已知活性化合物和高通量筛选等传统筛选技术,到基于结构的药物发现、基于片段的药物发现、DNA编码化合物库、蛋白降解靶向联合体等新技术,小分子药物筛选技术在不断拓宽小分子药物的市场潜力。该文将介绍目前小分子药物筛选技术整体现状,系统综述各技术及其优劣势,为小分子药物筛选新技术的发展提供重要参考。

基于纳米孔读取的DNA存储发展与展望

现代社会正处于数据爆炸的时代,全球对数据存储的需求已经远远超过了已有的存储能力。DNA是一种天然的遗传信息载体,可实现稳定、高效、低功耗的数据存储。目前的DNA存储过程主要分为6个环节:编码、写入、保存、检索、读取、解码。纳米孔测序技术被广泛应用于读取DNA中所存储的信息。该文系统性地介绍了纳米孔分子检测技术的原理和发展历史,及其在DNA存储中的应用。此外,该文总结了机器学习在纳米孔检测技术中的应用,着重介绍了结合机器学习的新型纳米孔检测技术。该文为纳米孔检测技术的发展提供了新方向,也为新型实用化DNA存储系统的发展奠定了基础。

基于产业集群视角中国生物医药产业创新能力的提升

生物医药产业是国家重点培育发展的产业方向之一,并被列入国家战略性新兴产业集群发展工程。产业集群是推动生物医药产业创新发展的重要载体,对于实现健康中国战略具有重要意义。该文基于产业集群的视角,综合分析了产业集群在生物医药产业创新发展中的作用;结合我国生物医药产业集群的发展现状和不足,并针对创新能力提升提出了相应的对策和建议,以期为提高我国生物医药产业在科技、经济方面的国际竞争力提供参考。

抗体技术的研发现状与展望

伴随着抗体的发现和对抗体认识的不断加深,抗体技术的研究正在不断拓展,同时抗体技术的创新加速了新的抗体药物的研发和生产水平的提升。根据发展历程,抗体技术分为多克隆抗体技术、杂交瘤单克隆抗体技术和基因工程抗体技术3个阶段。目前,最新抗体技术主要有杂交瘤单克隆抗体技术、抗体文库展示技术、转基因动物技术和单细胞测序技术等,各有不同的优势和劣势。加强基础研究,创新抗体技术等关键核心技术,提升创新药物研发技术平台能力建设,不断将变革性新技术应用于抗体等药物的研发,对推动我国抗体药物自主研发乃至新药创制具有重要意义。

纳米抗体研究热点CiteSpace文献可视化分析

纳米抗体是只由重链可变区构成的单域抗体,是目前已知最小的功能性抗原结合片段,鉴于其相对分子质量小、稳定性强、结构易于改造等优点,近年来越发受到关注。本文检索了WebofScience检索平台核心数据库2005.01.01-2021.06.30有关纳米抗体研究的文献数据,应用CiteSpace 5.7.R5软件进行文献计量学分析和可视化呈现,了解国内外纳米抗体相关研究进展,探究当前研究的发展趋势和热点主题。通过对6357条文献的分析可以看出,纳米抗体相关研究覆盖美国、欧洲及亚洲在内的各个地区,是近年来全球共同关注的热点方向,比利时在该领域的研究具有一定的权威性。纳米抗体在感染性疾病、肿瘤类疾病和免疫类疾病的预防、诊断和治疗中的应用是当前主要的研究热点。加强纳米抗体相关基础研究,推进相关成果转化为临床产品,应用于重大慢性疾病或传染性疾病的诊治,对于促进抗体产业发展、完备国家医药储备、维护人民生命健康具有重要意义。

海王星特洛伊:回顾与新成员

目前观测到的海王星特洛伊天体已有17颗并已积累了较为精确的轨道数据,系统分析了这些天体轨道的动力学稳定性.数值结果表明:除去两个寿命短到只有数万年和百万年的临时海王星特洛伊,大部分天体在其轨道根数不确定范围内都可以存活至45亿年.大约有一半的海王星特洛伊在45亿年的时间内离开共振区,而逃离的途径是复杂动力学机制下轨道根数空间内缓慢的扩散.在半人马小行星群中识别并证认了一个新的海王星特洛伊天体2012 UW177,数值模拟表明该天体目前正在围绕海王星L4点的蝌蚪形轨道上运动.该天体大约在23万年前进入当前轨道,且未来将在该轨道停留至少130万年.约54°的倾角使得它的轨道成为最倾斜的轨道,并且使得该天体展现经由拟卫星轨道的复杂有趣的共轨轨道转换.

治疗新冠肺炎小分子药物研发国际现状和思考

小分子药物是当前新冠肺炎治疗药物研发的热点之一。为尽快找到治疗新冠肺炎有效的药物,利用"老药新用"策略,对全球多种已上市或处于临床试验中的小分子药物正开展新冠肺炎适应证的治疗研究。但是目前多数治疗新冠肺炎的小分子药物临床试验设计缺乏科学合理性,药物的临床试验结果存在分歧,对新冠肺炎药物治疗方案的优化造成了一定影响。因而亟待科学合理的临床试验设计和高质量的结果发表。目前开展临床试验的小分子药物中暂未发现对治疗新冠肺炎有特效的药物,应进一步整合资源,集中力量开展治疗新冠肺炎药物的研发工作。为发现更多特异性治疗新冠肺炎候选小分子药物,人工智能、基于结构的药物设计等方法也开始应用于治疗新冠肺炎小分子药物研发过程中。科研资源整合、全新技术的应用必将推动治疗新冠肺炎小分子药物的研发。

DNA数字信息存储的研究进展

随着计算机技术的发展,数字化信息存储改变了我们的生活。信息正在以越来越快的速度产生着,但与此伴生的,是如何有效存储数据的问题。诸如磁盘、硬盘、闪存等磁学或光学等传统存储介质已经逐渐不能满足全世界范围内数据存储的需要。DNA分子凭借其稳定性、高存储密度和低维护成本,有望成为实用的新型信息存储介质。本文首先介绍了利用DNA分子进行数据存储的工作流程,继而介绍了DNA数据存储领域的研究历史和研究进展,包括存储方式、读取方式、编码方式等。为实现DNA信息存储,通过信息编码将二进制信息转换成DNA序列信息;DNA合成实现信息写入;最后通过基因测序获取序列信息,进而进行信息解码得到原始信息。而现代分子生物学技术的发展,尤其是DNA合成和测序技术的飞跃,使DNA分子大规模存储人工数据逐渐成为现实。之后,对比了DNA分子相对于传统数据存储介质的优劣,介绍了基于DNA分子的数据存储的风险与挑战,如数据安全性、信息读写的速度和成本等。最后,对DNA数据存储领域未来研究的方向进行了展望,介绍了一些与该领域具备交叉潜力的新兴生物技术领域,如“DNA条形码”“DNA折纸”。

To Save or Not to Save

Suddenly, I heard the sound of an explosion from the steamboat. Jim shuddered[发抖] and struggled to paddle[划桨] as fast as he could. I turned around and saw a faint[微弱的] glimmer[闪光] in the darkness. I bet there should be a signal detonator[炸药]. Within seconds, the vague[模糊的] outline of a helicopter came into view. “Come on! We ought to save that man lying on the deck[甲板]!” I yelled to Jim, but he only replied by dripping[滴下] bigger beads of sweat. I let out a long sigh and continued to see what was happening.

发热伴血小板减少综合征研究热点的可视化分析

目的 对发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)的相关文献进行文献计量学和可视化分析,探寻近年来的研究现状、热点及趋势,为临床治疗和基础研究提供参考。方法 以Web of Science(WOS)核心合集和中国知网(China national knowledge infrastructure, CNKI)数据库为文献来源,检索2011年1月1日—2021年12月31日有关SFTS的文献,导入CiteSpace.5.7.R2软件,以国家、作者、文献共被引、关键词为节点进行可视化分析,并绘制相关图谱。结果 在WOS核心合集共检索到797篇文献,在CNKI数据库共检索到714篇文献。相关领域发文量总体呈上升趋势,中国发文量居首位,美国和日本之间机构合作密切。研究热点集中在发病机制、抗体、特异性治疗等领域。非结构蛋白、临床预后、血小板减少、SFTS病毒感染的靶细胞等将是未来的研究重点。结论 国内外关于SFTS的研究逐渐成熟,新型布尼亚病毒、免疫功能、预后是研究重点,但是对SFTS发病机制和病毒受体尚不清楚,仍须进一步探索。

高血压患者主动健康行为量表编制

目的编制高血压患者主动健康行为量表,评价其信效度。方法采用文献研究、专题小组讨论、现场预调查等方法形成高血压患者主动健康行为初始量表;于2021年10-12月采用简单随机抽样在四川省内江市、湖北省潜江市、湖南省长沙县的18个乡镇共抽取840例高血压患者(预调查120例,正式调查720例),对其主动健康行为情况进行分析;采用离散程度法、区分度分析法、相关系数分析法和克朗巴赫系数初筛量表条目;利用随机数字生成器将正式调查中有效数据随机分为2部分,一部分用于探索性因子分析以筛选条目和构建因素模型,另一部分用于验证性因子分析以检验量表效度;采用克朗巴赫系数评价量表信度,采用卡方值/自由度(χ2/df)、近似误差均方根(RMSEA)、比较拟合指数(CFI)等拟合指数和内在相关性检验评价量表效度。结果84例患者有效参与预调查,平均年龄(67.54±10.26)岁,525例患者有效参与正式调查,平均年龄(67.42±8.99)岁。高血压患者主动健康行为量表包括健康责任、饮食管理、运动管理、劳动与情绪管理和疾病管理5个维度共30个条目,可解释总变异的73.72%。验证性因子分析显示模型拟合良好(χ2/df=2.279,NFI=0.866,CFI=0.919,IFI=0.920,TLI=0.909,RMSEA=0.052)。总量表的Cronbach′sα系数为0.948,各分量表Cronbach′sα系数在0.724~0.975,信度良好。结论高血压患者主动健康行为量表包括健康责任、饮食管理、运动管理、劳动与情绪管理和疾病管理维度,信效度良好,可用来测量我国高血压患者主动健康行为。

新冠病毒抗体药物研发进展及展望分析

抗体药物以其独特的作用机制和靶向性强、特异性好等优点,在恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染类疾病的诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用,成为国际创新药物研发的热点。新冠肺炎(COVID-19)疫情发生以来,国内外多家研究机构和企业正在加快推进新冠病毒(SARS-CoV-2)抗体药物的开发。在此情势下,认真分析抗体药物现状和趋势,梳理国内外新冠病毒抗体药物研究进展,明确我国当前抗体药物创新的机遇、挑战和建议,对加快我国药物自主创新研发具有重要意义。

全球抗病毒药物研发进展与展望

病毒是危害人体健康的主要病原体之一,病毒感染和传播造成的传染性疾病严重威胁人类健康。目前,艾滋病、病毒性肝炎等发病率高、治愈率低的病毒性疾病仍在全球蔓延,流感病毒、冠状病毒等呼吸道病毒不断发生变异,2019年以来,新冠病毒引起的全球疫情对世界各国产生巨大影响,疫情走向还存在很大不确定性,开发安全有效的抗病毒药物成为应对病毒性疾病的重要手段。拟在总结全球抗病毒药物研发整体现状的基础上,分析抗艾滋病病毒、肝炎病毒、新冠病毒等重点领域的新药研发进展,提出抗病毒药物的发展建议,为未来研发更加高效的抗病毒药物提供指引和参考。

毛细管电泳法快速测定大鼠血浆中丙吡胺游离药物和总药物浓度及血浆蛋白结合率

目的:建立一个全新、简单、快速的高效毛细管电泳方法,不需要对血浆样品进行任何前处理,血浆样品直接进样测定丙吡胺在大鼠血浆中的游离药物浓度和总药物浓度及血浆蛋白结合率。方法:采用40.2 cm未涂层石英毛细管(75μm×375μm,有效长度30 cm),分别以p H 7.4的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液和含有50 mmol·L^(-1)三羟甲基氨基甲烷(Tris)的20 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液作为缓冲体系,测定游离药物浓度和总药物浓度。采用3.447 k Pa压力直接进血浆样品5 s,分离电压15 k V,温度20℃,检测波长190 nm。结果:方法的专属性强,在线测定血浆中总药物浓度时,丙吡胺与蛋白的结合得到充分破坏并与血浆蛋白成分在5 min内达到基线分离,丙吡胺在血浆中总质量浓度分别在1.0~20.0μg·m L^(-1)和20.0~200.0μg·m L^(-1)的低、高浓度区间内呈现良好的线性关系,相关系数分别为0.999 2和0.997 7,回收率为93.8%~110.7%。在体外血浆生物样品中,当预温孵的丙吡胺质量浓度为100、50、25、12.5、10μg·m L^(-1)时,血浆蛋白结合率平均值为86.7%、86.3%、86.4%、78.3%、74.7%。在体内血浆生物样品中,丙吡胺血浆蛋白结合率平均值范围在39.3%~91.5%。测定结果表明丙吡胺与大鼠血浆蛋白的结合具有一强、一弱2个结合位点,结合常数分别为5.3×10~4 mol^(-1)·L和1.2×10~2 mol^(-1)·L。绘制了大鼠在给药后24 h体内丙吡胺游离和总药物浓度的药时曲线。结论:利用所建立的新方法,将含丙吡胺的血浆生物样品直接进样,高效、快速地测定了大鼠体内外血浆生物样品中丙吡胺的游离药物和总药物浓度。新建立的方法灵敏,高效快速,操作简单,耗样量少,价廉,有潜在的广泛的应用价值。

体外诊断技术与产业发展形势分析

体外诊断是临床诊断信息的重要来源,为疾病的预防、诊断和治疗提供了重要决策依据,是推动分级诊疗,实现精准医疗,支撑健康中国建设和应对重大突发性公共卫生事件的必备手段。本文结合我国体外诊断发展取得的长足进展和面临的短板弱项,分析阐述体外诊断的需求、政策支撑情况、技术和产业发展趋势以及加快产业化发展的路径,旨在推进我国体外诊断科技与产业高质量发展。

微流控技术研究的可视化分析

微流控是在微纳米尺度空间实现微小流体操控的科学技术,由于其微型化、可集成和可操控等优点,自诞生以来广泛受到关注。本文检索了Web of Science检索平台核心数据库2006年1月1日至2021年12月31日有关微流控研究的文献数据,应用CiteSpace 5.8.R3软件进行文献计量学分析,了解国内外微流控相关研究进展,探究研究趋势。通过对50 129条文献的分析可以看出,微流控是全球共同关注的热点方向,美国在该领域具有一定的权威性,麻省理工学院和哈佛大学不仅具有较高的发文量,还具有较强的影响力和广泛的合作网络。微流控技术结合超声波、表面修饰和传感器等技术,构建纸基微流控、液滴微流控和数字微流控平台,应用于器官芯片以及体外诊断领域的即时诊断、核酸和循环肿瘤细胞分析是当前研究热点。我国是在微流控领域研究水平较高的国家之一,但高端产品的产业化有待提升,随着人民对疾病的风险预测和健康管理等需求增加,推进微流控科技创新和成果转化,对于维护人民生命健康具有重要意义。

一种将HEK293细胞固定在毛细管内壁上作为药物筛选固定相的新方法研究（英文）

将细胞固定在毛细管内壁上,利用亲和毛细管电泳研究受体配体相互作用并对组合化学合成化合物及天然产物进行筛选是近年来发展起来的新技术。在本文中,我们发展了一种将HEK293细胞固定在毛细管内壁上的新方法,对4个重要的固定化条件进行优化,其中包括细胞注入密度、PLL浓度、细胞培养时间和无菌处理方法。在优化后的实验条件下制备的固定化细胞贴壁毛细管柱,其均匀度、稳定性和耐用性良好,适用于毛细管电泳实验。该方法也可将超表达特定膜受体的HEK293细胞固定在毛细管内壁上,进而应用于靶向特定膜受体的亲和毛细管电泳药物筛选。