背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他...背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联。方法:他汀类药物相关的单核苷酸多态性数据来自FinnGen最新第9版数据库,骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎数据来自IEU Open GWAS、英国生物库和关节炎研究英国骨性关节炎遗传学(ArcOGEN)数据库。逆方差加权法为评估因果效应的主要分析方法。加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归用于补充说明。以比值比和95%CI评价他汀类药物与骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险之间的因果关系。其次进行敏感性分析来验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验异质性,MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性,留一法分析确定是否具有潜在影响的单核苷酸多态性等。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的他汀类药物与骨关节炎(OR=0.998,95%CI:0.996-0.999,P=0.01)、膝骨关节炎(OR=0.964,95%CI:0.940-0.989,P=0.005)和髋骨关节炎(OR=0.928,95%CI:0.901-0.955,P=4.28×10^(-7))风险之间存在负向因果关系;②MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(骨关节炎:P=0.658;膝骨关节炎:P=0.600;髋骨关节炎:P=0.141);③研究结果为观察性研究所述的他汀类药物降低骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险提供了证据,他汀类药物治疗骨关节炎的具体机制需要进一步研究。展开更多
背景:近年研究表明,柚皮苷抗骨质疏松的研究大多停留在体内外实验当中,了解相关信号通路的作用机制以及相关蛋白与某些特定基因的表达是深入了解柚皮苷发挥抗骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,...背景:近年研究表明,柚皮苷抗骨质疏松的研究大多停留在体内外实验当中,了解相关信号通路的作用机制以及相关蛋白与某些特定基因的表达是深入了解柚皮苷发挥抗骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,柚皮苷是骨碎补中的主要有效成分之一,其抗骨质疏松的有效性及作用机制逐渐得到学者们认可,其临床与基础研究逐渐被大家重视。目的:分析总结柚皮苷在体内外发挥抗骨质疏松作用的研究进展,为下一步研究其相关的作用机制提供一些思路。方法:检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“柚皮苷,骨质疏松症,中药单体,发病机制,信号通路,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞”等;英文检索词为“Naringin,Osteoporosis,Chinese medicine monomer,pathogenesis,Signal path,Bmscs,Osteoblast,Osteoclast”等,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入69篇文献进行综述。结果与结论:(1)柚皮苷阻断了富含果糖饮食引起的破骨细胞和脂肪细胞数量的增加以及骨细胞和骨钙素(+)细胞数量的减少、并且通过促进成骨细胞和骨细胞分泌Sema3A,从而激活Wnt/β-catenin信号通路局部增强成骨细胞骨形成,同时抑制破骨细胞生成。(2)柚皮苷通过诱导成骨细胞自噬是一种重要的形式,然而自噬相关蛋白参与成骨细胞分化和骨形成,当成骨细胞缺乏自噬会降低矿化能力,并导致成骨细胞和破骨细胞数量不平衡,从而导致骨量丢失,骨密度下降。(3)搭载柚皮苷的复合支架可为骨缺损修复提供必要的载体,并且柚皮苷还能增加局部骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的含量,从而加速新生骨组织的生长,具备优异的骨修复性能。(4)柚皮苷可调控ERK、PI3K/Akt和Wnt等相关信号通路来发挥调节骨代谢以及抑制氧化应激等作用,进而调控骨质疏松症,对该病起到良好的防治作用,但目前相关研究深度和广度不足,在未来应基于目前的机制研究,深入探究柚皮苷调控该病不同通路的具体机制及通路间相互作用,将有利于运用柚皮苷治疗骨质疏松症的多元发展。展开更多
背景:近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨代谢、脂质代谢和氧化应激相关信号通路预防和治疗股骨头坏死,已成为了时下研究热点。目的:通过阐...背景:近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨代谢、脂质代谢和氧化应激相关信号通路预防和治疗股骨头坏死,已成为了时下研究热点。目的:通过阐述国内外中医药对激素性股骨头坏死方面的研究进展,以期为激素性股骨头坏死的治疗提供一些思路。方法:以中文检索词“糖皮质激素、股骨头坏死、发病机制、信号通路、中药复方、氧化应激”检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库;以英文检索词“Glucocorticoids,ANFH,Pathogenesis,Signal path,Chinese Medicine compound,oxidative stress”等检索PubMed、Embase及Web of Science数据库,筛选有关中药复方及有效成分干预激素性股骨头坏死信号通路的文献,按照入选及排除标准共纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:①中医药可能通过多个信号通路来治疗激素性股骨头坏死;②三七总皂苷、骨碎补总黄酮和白藜芦醇葡萄糖甙通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin蛋白数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成;③生血补髓方、温阳补肾方和骨痹通消方通过干预OPG/RANK/RANKL通路维持成骨-破骨细胞动态平衡和骨稳态;④葛根素、红景天苷、大蒜素和淫羊藿苷通过干预PI3K/Akt信号通路影响相关骨性细胞的增殖、凋亡及股骨头微血管内皮细胞成血管的过程;⑤人参皂苷,通过干预Keapl-Nrf2-ARE信号通路,可下调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的表达,从而减弱氧化应激损伤;⑥天麻素、叶黄素和黄芪甲苷Ⅳ通过干预Nrf2/HO-1促进成骨细胞增殖分化,改善氧化物质水平;⑦柚皮苷和虎杖苷通过干预Nrf2/ARE信号通路恢复了骨髓间质干细胞的成骨/成脂分化平衡用等;⑧中医药调控骨性细胞氧化应激反应是其治疗激素性股骨头坏死的另一种重要途径。展开更多
文摘背景:观察性研究表明,他汀类药物可能对骨关节炎(包括膝骨关节炎和髋骨关节炎)具有保护作用,然而他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联尚未完全明确。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化分析探究他汀类药物与骨关节炎风险之间的关联。方法:他汀类药物相关的单核苷酸多态性数据来自FinnGen最新第9版数据库,骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎数据来自IEU Open GWAS、英国生物库和关节炎研究英国骨性关节炎遗传学(ArcOGEN)数据库。逆方差加权法为评估因果效应的主要分析方法。加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归用于补充说明。以比值比和95%CI评价他汀类药物与骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险之间的因果关系。其次进行敏感性分析来验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验异质性,MR-Egger-intercept检验是否存在水平多效性,留一法分析确定是否具有潜在影响的单核苷酸多态性等。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的他汀类药物与骨关节炎(OR=0.998,95%CI:0.996-0.999,P=0.01)、膝骨关节炎(OR=0.964,95%CI:0.940-0.989,P=0.005)和髋骨关节炎(OR=0.928,95%CI:0.901-0.955,P=4.28×10^(-7))风险之间存在负向因果关系;②MR-Egger-intercept分析未检测到潜在的水平多效性(骨关节炎:P=0.658;膝骨关节炎:P=0.600;髋骨关节炎:P=0.141);③研究结果为观察性研究所述的他汀类药物降低骨关节炎、膝骨关节炎和髋骨关节炎风险提供了证据,他汀类药物治疗骨关节炎的具体机制需要进一步研究。
文摘背景:近年研究表明,柚皮苷抗骨质疏松的研究大多停留在体内外实验当中,了解相关信号通路的作用机制以及相关蛋白与某些特定基因的表达是深入了解柚皮苷发挥抗骨质疏松症的重要途径。目前,中医药已被证实在抗骨质疏松方面具有显著作用,柚皮苷是骨碎补中的主要有效成分之一,其抗骨质疏松的有效性及作用机制逐渐得到学者们认可,其临床与基础研究逐渐被大家重视。目的:分析总结柚皮苷在体内外发挥抗骨质疏松作用的研究进展,为下一步研究其相关的作用机制提供一些思路。方法:检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“柚皮苷,骨质疏松症,中药单体,发病机制,信号通路,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,破骨细胞”等;英文检索词为“Naringin,Osteoporosis,Chinese medicine monomer,pathogenesis,Signal path,Bmscs,Osteoblast,Osteoclast”等,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入69篇文献进行综述。结果与结论:(1)柚皮苷阻断了富含果糖饮食引起的破骨细胞和脂肪细胞数量的增加以及骨细胞和骨钙素(+)细胞数量的减少、并且通过促进成骨细胞和骨细胞分泌Sema3A,从而激活Wnt/β-catenin信号通路局部增强成骨细胞骨形成,同时抑制破骨细胞生成。(2)柚皮苷通过诱导成骨细胞自噬是一种重要的形式,然而自噬相关蛋白参与成骨细胞分化和骨形成,当成骨细胞缺乏自噬会降低矿化能力,并导致成骨细胞和破骨细胞数量不平衡,从而导致骨量丢失,骨密度下降。(3)搭载柚皮苷的复合支架可为骨缺损修复提供必要的载体,并且柚皮苷还能增加局部骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的含量,从而加速新生骨组织的生长,具备优异的骨修复性能。(4)柚皮苷可调控ERK、PI3K/Akt和Wnt等相关信号通路来发挥调节骨代谢以及抑制氧化应激等作用,进而调控骨质疏松症,对该病起到良好的防治作用,但目前相关研究深度和广度不足,在未来应基于目前的机制研究,深入探究柚皮苷调控该病不同通路的具体机制及通路间相互作用,将有利于运用柚皮苷治疗骨质疏松症的多元发展。
文摘背景:近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨代谢、脂质代谢和氧化应激相关信号通路预防和治疗股骨头坏死,已成为了时下研究热点。目的:通过阐述国内外中医药对激素性股骨头坏死方面的研究进展,以期为激素性股骨头坏死的治疗提供一些思路。方法:以中文检索词“糖皮质激素、股骨头坏死、发病机制、信号通路、中药复方、氧化应激”检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库;以英文检索词“Glucocorticoids,ANFH,Pathogenesis,Signal path,Chinese Medicine compound,oxidative stress”等检索PubMed、Embase及Web of Science数据库,筛选有关中药复方及有效成分干预激素性股骨头坏死信号通路的文献,按照入选及排除标准共纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:①中医药可能通过多个信号通路来治疗激素性股骨头坏死;②三七总皂苷、骨碎补总黄酮和白藜芦醇葡萄糖甙通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin蛋白数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成;③生血补髓方、温阳补肾方和骨痹通消方通过干预OPG/RANK/RANKL通路维持成骨-破骨细胞动态平衡和骨稳态;④葛根素、红景天苷、大蒜素和淫羊藿苷通过干预PI3K/Akt信号通路影响相关骨性细胞的增殖、凋亡及股骨头微血管内皮细胞成血管的过程;⑤人参皂苷,通过干预Keapl-Nrf2-ARE信号通路,可下调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的表达,从而减弱氧化应激损伤;⑥天麻素、叶黄素和黄芪甲苷Ⅳ通过干预Nrf2/HO-1促进成骨细胞增殖分化,改善氧化物质水平;⑦柚皮苷和虎杖苷通过干预Nrf2/ARE信号通路恢复了骨髓间质干细胞的成骨/成脂分化平衡用等;⑧中医药调控骨性细胞氧化应激反应是其治疗激素性股骨头坏死的另一种重要途径。