那格列奈人体药代动力学及生物转化过程中消旋化的研究

目的:研究那格列奈在健康受试者体内的药代动力学特征及生物转化过程中的消旋化。方法:8名健康受试者单剂量口服那格列奈90mg,用RP-HPLC法同时测定血浆和尿液中那格列奈对映体的浓度,矩量法计算药代动力学参数。结果:那格列奈的Cmax为7.51±2.83mg·L-1,tmax为1.25±0.26h,t1/2为1.18±0.33h,AUC（0-24h）为17.97±4.34mg·h·L-1,CL/F（s）为5.30±1.46L·h-1,12h内原型药物排出率为6.23％±0.86％,血浆和尿液中均未见L-异构体。结论:那格列奈在人体内快速吸收和消除,在肝脏生物转换过程中不存在对映体的消旋化。

那格列奈在大鼠游离肝细胞中的代谢特点

目的:研究新型非磺酰脲类降血糖药那格列奈(nateglinide)在大鼠游离肝细胞的代谢特点。方法:为考察该药的体外代谢和参与代谢的CYP450同工酶的种类,167μmol·L-1的CYP450同工酶抑制剂或底物(奎尼丁、磺胺嘧啶、奥美拉唑、普奈洛尔、西米替丁、左氧氟沙星、红霉素)和那格列奈在8×106个肝细胞·mL-1的混悬液中37℃时孵育60min,并于10,20,30,40,60min取样,HPLC法测定其中母体药物--那格列奈的浓度,并同空白对照组比较。结果:那格列奈的体外代谢迅速,10min内细胞悬液中原形药物仅占初始浓度的10％;奎尼丁、奥美拉唑、西米替丁能明显抑制那格列奈的肝脏代谢,使混悬液中母体药物浓度明显提高(P<0.01),磺胺嘧啶和普奈洛尔的加入,也使母体药物浓度显著提高(P<0.05)。结论:CYP450同工酶CYP2D6和CYP2C9在那格列奈羟化过程中起重要作用。CYP1A2,CYP2C19和CYP3A4同工酶是否参与代谢尚需进一步实验研究。

特异性环氧酶-2抑制剂塞来昔布

综述了特异性环氧酶 2抑制剂塞来昔布的药理作用及临床评价。推荐剂量的塞来昔布治疗骨关节炎和类风湿性关节炎疗效似与老的非甾体抗炎药相当 ,但较少引起胃肠溃疡 ,且不延长出血时间 。

复方利福平片人体生物等效性研究

目的 :评价国产复方利福平片剂与进口片剂在人体内药代动力学过程 ,进行生物等效性研究。方法 :1 8例健康志愿者随机分组 ,自身交叉给药 ,单剂量口服 3片试验制剂复方利福平片 (内含利福平 450mg ,异烟肼30 0mg)与 3片参比制剂卫非宁 (含有与被试制剂相同剂量的 2种成分 )。用HPLC法测定受试者血浆中利福平、异烟肼 2种有效成分的浓度。受试者血药浓度值经生物等效性计算程序 3P97处理。结果 :试验制剂与参比制剂中利福平的平均药动学参数 :Tmax分别为 (1 .1 7± 0 .44)和 (1 .2 4± 0 .46)h ,t1 /2ke分别为 (6 .55± 1 .97)和 (6 .41±1 .96)h ,Cmax分别为 (9.78± 3 .45)和 (9.71± 3 .1 7)mg·L- 1 ,AUC0～ 2 4 分别为 (35 .61± 1 3 .40 )和 (35 .1 4± 1 2 .98)mg·h·L- 1 ,试验制剂中利福平的相对生物利用度为 (1 0 1 .34± 1 3 .1 2 ) % ;试验制剂与参比制剂中异烟肼的Tmax分别为(0 .80± 0 .1 8)和 (0 .81± 0 .2 7)h ,t1 /2ke分别为 (2 .96± 0 .86)和 (3 .53± 2 .62 )h ,Cmax分别为 (5 .71± 2 .1 0 )和 (5 .31±1 .84)mg·L- 1 ,AUC0～ 1 2 分别为 (1 3 .95± 3 .43)和 (1 4 .1 1± 4 .1 1 )mg·h·L- 1 ,试验制剂中异烟肼的相对生物利用度为 (98.87± 1 2 .50 ) %。对利福平和异烟肼分别?

异福酰胺片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:观察18名健康志愿者单次口服异福酰胺片的人体药代动力学及相对生物利用度。方法:采用HPLC定量分析法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺三种有效成分浓度。结果:被试制剂与参比制剂的药代动力学参数分别为:利福平:tmax1.04±0.32h和1.11±0.30h,Cmax13.35±4.18mg·L-1和12.67±4.18mg·L-1,AUC0-147.84±12.60mg·h·L-1和49.86±13.49mg·h·L-1,相对生物利用度为95.17％±10.58％:异烟肼:tmax0.78±0.37h和0.74±0.26h,Cmax6.13±2.01mg·L-1和6.02±1.66mg·L-1,AUC0-t14.83±5.83mg·h·L-1和15.31±6.62mg·h·L-1,相对生物利用度为92.05％±11.05％;吡嗪酰胺:tmax1.14±0.27h和1.07±0.25h,Cmax29.36±8.16mg·L-1和30.42±8.10mg·L-1,AUC0-t320.27±51.34mg·h·L-1和319.26±53.49mg·h·L-1,相对生物利用度为100.31％±14.68％。结论:被试制剂与参比制剂生物等效。

盐酸多奈哌齐透过小鼠血脑屏障的动态研究

目的 了解多奈哌齐透过小鼠血脑屏障的转运机制。方法 采用反相高效液相色谱法及Integrationplot法定量解析 ,以多奈哌齐在脑内浓度 (cb)对血浆中浓度 (cp)比值 (Kp)为纵轴 ,血浆中浓度曲线下面积对血浆中浓度比 (AUC/cp)为横轴 ,通过计算机模拟软件进行Integrationplot并求出药物流入脑内的速度常数 (K1)及排出速度常数 (K2 )的比值 ,以此定量反映药物移行入脑的过程。结果 Integrationplot所得结果为抛物线 ,K1(mL·s-1g-1) =0 .0 0 12 1± 0 .0 0 0 16 ,K2 (s-1) =0 .0 0 2 2 7± 0 .0 0 0 37,K1/K2 =0 .5 4 1,当AUC/cP 值在 2 0 0 0s左右时 ,KP 值达到稳定状态。显示多奈哌齐在初期向脑内快速转运 ,后期多奈哌齐的脑内转运和泵出逐渐达到平衡状态。