肺癌特效药艾维替尼的合成工艺研究

中国是癌症大国,而肺癌位居癌症之首。为开发一套工业化可行、生产成本低的肺癌特效药艾维替尼的合成工艺,以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料,经乙酰化、醚化、Buchwald-Hartwig交叉偶联、硝基还原、脱保护等工序制得液相归一法含量为99.12%的艾维替尼,工艺简单,总收率为80.59%。该合成工艺的突出亮点是使用的溶剂种类少、操作弹性大、工序产品纯化方式简单、原料来源广泛,可为规模化生产提供一定的借鉴。

以富马酸为原料制备富马腈的新工艺研究

为开发一种工业化可行、操作简便、职业危害性小的富马腈生产工艺,本文独辟蹊径,以富马酸为起始原料,经酰胺化、脱水、蒸馏、打浆工序可稳定制得气相含量高于99.90%的目标产物。当n(20%氨水):n(富马酸)=2.05:1,反应温度为120℃,反应压力为0.30 MPa时,酰胺化效果最好;用1.09 eq氯化亚砜分两阶段对富马酸酰胺进行脱水时,脱水效率最高;脱水后的料液加入少量对苯二酚作为阻聚剂,先回收溶剂二甲苯,再继续蒸馏获得富马腈粗品;最后富马腈粗品用正庚烷于70℃~80℃打浆2 h,可得到气相含量为99.92%,熔点为95.3℃~95.4℃,核磁氢谱特征峰正确的富马腈成品,总收率为93.2%。