Cardiac-Urogenital综合征胎儿的基因变异分析

目的 探讨Cardiac-Urogenital综合征(CUGS)胎儿的遗传学特征,以明确病因并提供遗传咨询和生育指导。方法 选取2022年甘肃省妇幼保健院确诊的1例CUGS胎儿为研究对象。采集胎儿羊水及其父母的外周血,提取基因组DNA,进行家系全外显子测序(trio-WES)及低通量全基因组测序(CNV-seq)。应用Sanger测序技术对可疑致病突变位点进行家系验证。结果 trio-WES检测结果显示胎儿MYRF基因第25内含子存在c.3301-2A>C经典剪切变异,为自发杂合变异,父母均为野生型。该变异未检索到相关文献报道,在普通人携带频率数据库如千人基因组、gnomAD等中均未收录,为新发变异。按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评估为可能致病性(likely pathogenic,PVS1+PM2_Supporting)变异。结论 基于超声结合全外显子组测序可快速、可靠地确诊CUGS患儿,为临床对胎儿的决策提供支持。同时,我们发现MYRF基因的1个新发且自发突变,国内外均未见报道,扩充了MYRF基因致病突变谱,为疾病的临床诊断和遗传咨询提供理论依据。