转化生长因子β诱导蛋白与胰腺癌的研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer)是一种高度恶性的肿瘤,因起病隐匿,早期常无明显的症状及体征,常难被临床医生发现,且在大多数患者确诊时,往往早已发现远处脏器的转移,因而错失了最好手术时间,且常规化疗、放疗效果不佳,导致其预后极差。胰腺癌肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)包含癌症细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞外基质以及其中的多种可溶性分子。并且在胰腺癌的细胞外基质中存在一些结合点,可以与微环境中的细胞因子进行相互结合,通过调节微小血管生成,抑制化疗药物和促进肿瘤转移等方式,使得肿瘤微环境朝着有利于癌症细胞生长的方向发展。随着肿瘤相关微环境研究的不断进展,转化生长因子β诱导蛋白(βig-H3)作为一种细胞外基质蛋白,其在肿瘤组织中发挥的作用受到了研究者们的广泛关注。本文拟对近年来在βig-H3的结构功能、其在胰腺癌中的表达作用以及参与胰腺癌免疫抑制机制等方面的相关研究进展进行综述。

Oddi括约肌功能障碍研究的认识与进展

Oddi括约肌(sphincter Oddi, SO)是由胆总管及胰管末端大量平滑肌纤维所组成,具有维持胆汁正常排出,防止十二指内容物反流等重要功能。Oddi括约肌功能障碍(sphincter Oddi dysfunction, SOD)是指胆管和(或)胰管括约肌结构或功能异常引起的一系列临床综合征。本文对Oddi括约的生理功能、解剖及SOD的诊断及治疗作一阐述。

胶原蛋白在胰腺癌中的研究进展

胶原蛋白(collagen)是一个广泛分布于全身的三螺旋蛋白大家族,是由三条α肽链构成的三聚螺旋体结构。可以根据它们的共同结构域、同源性和功能分为七类,分别是:纤维性胶原、网状胶原蛋白、FACITs (fibril-associated collagens with interrupted triple helices)、MACITs (三螺旋中断的膜相关胶原)、锚定纤维、珠丝形成胶原蛋白、MULTIPLEXIN (多个三螺旋结构域和中断)/产生内皮抑素的胶原蛋白。近年来有关研究发现,胶原蛋白由促结缔组织基质内的胰腺星状细胞(Pancreatic stellate cells, PSC)产生并促进胰腺癌(pancreatic cancer, PC)细胞粘附、增殖、迁移和化学抗性。但也有大量研究发现有高基质含量的患者生存率反而更高;去除癌相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)基因的患癌小鼠生存率更低;I型胶原蛋白的缺失会加速胰腺癌的进展。以上研究证实了,胰腺癌的间质成分可能通过复杂的机制影响着胰腺癌的发生发展。并且与胰腺癌的发生发展密切相关。本文简要总结与胰腺癌相关的胶原蛋白以及它们之间的关系,包括IV型、VI型、X型胶原蛋白,并有望成为胰腺癌的肿瘤标志物以及为胰腺癌的诊断及治疗提供初步的理论依据。

益生菌在急性胰腺炎治疗中应用的研究进展

急性胰腺炎(AP)是因胰腺中胰酶异常的激活而对胰腺自身以及周围器官产生消化而引起的,以胰腺局部炎症反应为主要特征,严重者可导致器官障碍的急腹症。在AP的进展过程中,微循环障碍会导致肠道的缺血缺氧进一步导致上皮的损伤,从而限制肠道菌群的平衡,影响基础的免疫系统。肠道屏障需要一个连续的细胞层以及基质连接。在AP发病过程中,这种肠道屏障的完整性破坏,引起肠道内菌群移位至其他器官以及有益菌的减少,对患者导致进一步伤害,从而导致全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)甚至死亡。近年来,国内外学者对于通过改善肠道内环境而减轻AP的发展日益关注,在AP患者治疗过程中,补充益生菌可以保护修复AP患者的肠道黏膜屏障,同时减少患者发生菌群异位机会,改善肠道内微生态,对AP的治疗提供了新的思路。

Oddi括约肌功能障碍胆道结石患者的临床与胆道菌群特征分析

背景与目的:研究显示,胆道结石(GSD)的产生与胆道微生物群的改变有关,而Oddi括约肌(SO)作为肠道与胆道之间的屏障,其功能障碍导致胆道微生物群变化情况尚不明了。因此,本研究探讨存在SO功能障碍(SOD)的GSD患者的临床特征以及胆管内微生物菌群与SO功能正常GSD患者菌群差异。方法:前瞻性招募2019—2021年间青海省人民医院行急诊手术治疗的胆囊结石伴胆总管结石患者14例,根据术中所测SO压力值,其中7例存在SOD(SOD组),7例SO功能正常(SO正常组)。收集所有患者术前及术后3个月胆汁标本,对所收集的样本进行16S rRNA基因提取及扩增子测序,用QIIME 2微生物组生物信息学平台分析16S rRNA基因扩增子测序数据。结果:SOD组患者术前白细胞计数明显高于SO正常组患者(P<0.05),而两组患者间其他相关化验指标及一般情况均无明显差异(均P>0.05)。所有病例中均发现了不同的胆汁微生物群落;丰度等级曲线分析结果表明,SOD组术后标本的菌群丰度最高,随后依次为SO正常组术后样本、SOD组术前样本、SO正常组术前样本;两组患者的4组胆汁样本中的菌群属分布各不相同,相对于SO功能正常的GSD患者,有SOD的GSD患者的菌群种类更加集中在埃希氏菌属、梭状芽孢杆菌属和肠球菌属。结论:存在SOD的GSD患者的炎症负荷更高、胆道菌群的丰度显著增加,较SO功能正常的GSD患者,出现更多与结石相关的菌群,可能更易引起胆道感染与结石复发。

胰腺癌微血管的研究进展及诊疗启示

近年来,胰腺癌的治疗并未取得良好的收效,全基因组测序及诊断的微解剖技术使我们发现胰腺癌的分子分型的多样性,诊疗策略均无法套用其他肿瘤的模式,但可以肯定的是由于胰腺癌肿瘤组织和间质的部分独立性发展及相互联系制约,使得肿瘤相关的微血管以及肿瘤微环境亦有其独特性,肿瘤微环境更像是一个微生态,干预微血管的生理可以使肿瘤、微环境的特性发生改变,机械性的过渡干预或者不适时的干预则会干扰了机体自身对肿瘤的免疫。目前针对胰腺癌微血管的生理特性的认识较前有所提高,但其对肿瘤发生、发展及转移的影响机制仍需要进一步研究。