肝内胆管癌治疗靶点的研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占所有原发性肝癌的10%,是第二常见的原发性肝恶性肿瘤,东亚地区是发病率最高的地区之一[1-2].ICC发病隐匿,侵袭性强,易转移,并且术后复发率高,1年和5年的总生存率分别约30%和18%[3].因此,探究ICC的分子发病机制,探索有效的辅助治疗方案对ICC的临床治疗意义重大.既往研究较成熟的治疗靶点主要包括血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等[4].目前,多种针对以上靶点的靶向药物正处在临床前或临床研究阶段,部分药物已在ICC治疗中取得进展并且已获批上市.在此,我们系统地回顾了近年来ICC相关研究成果,对ICC治疗靶点的研究进展介绍如下.

新型氮唑类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的:合成一类新型氮唑类衍生物,并考察其体外抗真菌活性。方法:通过亲核取代反应和Click反应设计合成10个目标化合物,其结构通过1H-NMR和ESI-MS确证,并通过微量液体稀释法检测目标化合物的体外抗真菌活性。结果:所合成的10个目标化合物均为首次报道,并且都有一定的抗真菌活性。化合物3h和3i对大多数菌株都有较好的抑制活性,对白念珠菌(Candida albicans)Y0109和SC5314的抑制活性较好,与酮康唑和氟康唑相当,较特比萘芬活性好;对近平滑念珠菌(537)的抑制活性是特比萘芬和氟康唑的16倍。结论:不同侧链的引入对化合物的抗真菌活性有影响,引入取代苯基/噻吩基三氮唑侧链能够有效地增强氮唑类衍生物的抗真菌活性。

盐酸丙帕他莫合成工艺改进

盐酸丙帕他莫是对乙酰氨基酚的前体药物,是重要的解热镇痛药。现有合成方法存在收率低及成本高等问题,研究及改进其合成工艺具有重要的经济效益和社会效益。本文以对乙酰基氨基酚为起始原料,经酰化、氨化、酸化成盐制备盐酸丙帕他莫。采用的反应条件温和,后处理简单,总收率达77%。本文方法简便、总收率高,对工业化生产有重要的指导意义。

肠癌肝转移的转化治疗

肝脏作为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)转移的最常见部位,15%~25%的CRC病人在初诊时即发现结肝转移,在疾病进展过程中,近半数病人最终发生肝转移[1].手术切除仍是国内外指南推荐的结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CRLM)首选治疗方式[2-4].可根治性切除(RO切除)的CRLM病人5年预后较好,5年生存率为30%~57%,而不能切除的CRLM病人预后不佳,5年生存率低于5%,但80%~90%的CRLM病人初诊时已不适合手术[4].近年来,随着转化治疗的发展,部分初始肿瘤无法切除的病人,经过转化治疗后可以重新获得手术切除的机会,生存期明显延长,5年生存率显著提升[4].本文就CRLM的转化治疗进行阐述和探讨.